Wpływ okrelizumabu na defekt tolerancji komórek B w nawracającym stwardnieniu rozsianym
Ocena wpływu okrelizumabu na defekt tolerancji limfocytów B w nawracającym stwardnieniu rozsianym
Komórki B odgrywają ważną rolę w patogenezie stwardnienia rozsianego (MS). Stwierdzono, że okrelizumab, lek ukierunkowany na komórki B, jest wysoce skuteczny w powstrzymywaniu aktywności choroby w rzutowo-remisyjnej postaci SM.
Skuteczność okrelizumabu może być związana ze specyficznym wzorcem defektu tolerancji limfocytów B u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym i możliwością jego normalizacji pod wpływem leczenia okrelizumabem. Analizując reaktywność rekombinowanych przeciwciał eksprymowanych z pojedynczych komórek B, współpracownicy badaczy wykazali, że wzór defektu tolerancji komórek B jest inny u osób ze stwardnieniem rozsianym, które wykazują jedynie upośledzone usuwanie rozwijających się autoreaktywnych komórek B na obwodzie podczas gdy centralna tolerancja komórek B w szpiku kostnym jest funkcjonalna u większości pacjentów. Natomiast pacjenci z reumatoidalnym zapaleniem stawów (RZS), cukrzycą typu 1 (T1D) lub zespołem Sjögrena (SS) wykazują wadliwe centralne i obwodowe punkty kontrolne tolerancji limfocytów B. W konsekwencji, podczas gdy terapia anty-komórkowa nie koryguje wadliwych wczesnych punktów kontrolnych tolerancji komórek B w T1D i tylko tymczasowo spowalnia procesy autoimmunologiczne, zanim nowo utworzone autoreaktywne komórki B prawdopodobnie wywołają nawrót choroby u pacjenta, badacze postulują, że skuteczność okrelizumabu w stwardnieniu rozsianym może być związane z prawidłową tolerancją centralnych limfocytów B i wytwarzaniem prawidłowego przedziału limfocytów B i limfocytów T po leczeniu okrelizumabem.
W otwartym badaniu 10 pacjentów z nawracającym stwardnieniem rozsianym będzie leczonych dwoma kursami okrelizumabu i poddawanych obserwacji klinicznej i radiologicznej przez co najmniej dwa i pół roku. Podstawowym wynikiem badania będzie ocena fenotypów i funkcji komórek T i B na początku badania oraz 18-24 miesiące po wyczerpaniu komórek B.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
- Johns Hopkins University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Diagnoza rzutowo-remisyjnego stwardnienia rozsianego (RRMS) oparta na poprawionych kryteriach McDonalda
- Co najmniej jedna zmiana ulegająca wzmocnieniu po gadodzie w MRI mózgu lub rdzenia kręgowego wykonana w ciągu ostatnich trzech miesięcy LUB co najmniej jedna nowa zmiana T2/FLAIR w MRI mózgu lub rdzenia kręgowego wykonana w ciągu ostatnich trzech miesięcy (w porównaniu z wcześniejszym MRI wykonanym w ciągu 18 miesięcy ostatniego MRI)
- Terapia modyfikująca przebieg choroby (DMT) lub przynajmniej odstawienie tych DMT (natalizumab, fingolimod, DMF) przez trzy miesiące lub DMT do wstrzykiwań (interferony lub octan glatirameru)
- Wynik rozszerzonej skali statusu niepełnosprawności (EDSS) w czasie badania przesiewowego =<3
- Ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy musi być dostępny dla kobiet przed menopauzą i dla kobiet <12 miesięcy po wystąpieniu menopauzy, chyba że kobiety te przeszły sterylizację chirurgiczną
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego) lub stosowanie jednej metody antykoncepcji o niepowodzeniu <1% rocznie lub metody mechanicznej uzupełnionej środkiem plemnikobójczym. Antykoncepcja musi być stosowana przez cały czas trwania badanego leku i przez co najmniej 24 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
Kryteria wyłączenia:
- Przeciwwskazanie do leczenia przeciwciałami przeciw klasterowi antygenu różnicowania 20 (CD20), w tym seropozytywność w kierunku HBsAg
- Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B
- kiedykolwiek otrzymał przeciwciała niszczące limfocyty B (rytuksymab, okrelizumab, ofatumumab), alemtuzumab, daklizumab, mitoksantron lub przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Nadwrażliwość na okrelizumab
- Leczenie sterydami w ciągu ostatnich 30 dni
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: Okrelizumab
Pacjenci będą leczeni dwoma kursami okrelizumabu (Ocrevus) przez rok, a następnie zaprzestaną leczenia i będą monitorowani pod kątem powrotu aktywności choroby.
Ci, którzy doświadczą powrotu aktywności choroby, mogą wrócić do leczenia.
|
Pacjenci będą leczeni dwoma kursami okrelizumabu (Ocrevus) 600 mg/kurs przez rok, a następnie zaprzestaną leczenia i będą monitorowani pod kątem powrotu aktywności choroby.
Ci, którzy doświadczą powrotu aktywności choroby, mogą wrócić do leczenia.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana obwodowych punktów kontrolnych tolerancji komórek B u osób ze stwardnieniem rozsianym przed i po terapii ocrelizumabu.
Ramy czasowe: Linia bazowa i 18–24 miesiące
|
Ocena przeciwciał wytwarzanych przez izolowane komórki B, ustalone zostaną zmiany częstotliwości (procent) poliraktywnych i antynuklearnych klonów nowych emigrantów/przejściowych i dojrzałych naiwnych komórek B.
|
Linia bazowa i 18–24 miesiące
|
|
Zmiana subpopulacji komórek B
Ramy czasowe: Linia bazowa i 18–24 miesiące
|
Zmiana częstotliwości (procent) różnych subpopulacji komórek B (oceniana metodą cytometrii przepływowej) przed i po leczeniu ocrelizumabem.
|
Linia bazowa i 18–24 miesiące
|
|
Zmiana częstotliwości fenotypów komórek T
Ramy czasowe: Linia bazowa i 18–24 miesiące
|
Zmiana częstotliwości (procent) różnych subpopulacji komórek T (oceniana metodą cytometrii przepływowej) przed i po leczeniu ocrelizumabem.
|
Linia bazowa i 18–24 miesiące
|
|
Zmiana produkcji pro cytokin zapalnych wytwarzanych przez aktywowane komórki T
Ramy czasowe: Linia bazowa i 18–24 miesiące
|
Pro zapalne cytokiny, wytwarzane przez Treg i inne podzbiory komórek T po aktywacji komórek obwodowych krwionuklowanych z forbolu-12-mirystanem (PMA) i jonomycyny będą mierzone za pomocą testu immunosorbentowego związanego z enzymem.
|
Linia bazowa i 18–24 miesiące
|
|
Zmiana produkcji cytokin przeciwzapalnych wytwarzanych przez aktywowane komórki T
Ramy czasowe: Linia bazowa i 18–24 miesiące
|
Cytokiny przeciwzapalne, wytwarzane przez Tregs i inne podgrupy komórek T po aktywacji komórek obwodowych krwi mononuklowanej przez forbol-12-mirystan-13-octan (PMA) i jonomycyna zostaną zmierzone za pomocą immunosorbentowego enzymu
|
Linia bazowa i 18–24 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pacjenci z powrotem aktywności choroby
Ramy czasowe: Do 30 miesięcy
|
Pacjenci z powrotem aktywności choroby po trzecim miesiącu po pierwszej infuzji, obiektywnie wykazani przez rozwój nowych zmian hiperintensywnych T2 lub zmian wzbogacających GD na MRI lub nawrotu klinicznym potwierdzonym obiektywną zmianą badania neurologicznego.
|
Do 30 miesięcy
|
|
Zmiana niepełnosprawności, jak oceniono za pomocą rozszerzonej skali statusu niepełnosprawności (EDSS)
Ramy czasowe: Wizyta w sprawie badań i wizyta 30 miesiąca
|
Wyniki EDSS wahają się od 0 do 10, z 0,5 kroki.
Im wyższy wynik, tym gorsza niepełnosprawność związana z MS.
|
Wizyta w sprawie badań i wizyta 30 miesiąca
|
|
Zmiana jakości życia, jak oceniono za pomocą wynika T zmęczenia neuro-QOL
Ramy czasowe: Wizyta w sprawie badań i wizyta 30 miesiąca
|
Wynik T (znormalizowane wyniki ze średnią 50 i odchyleniem standardowym (SD) wynoszącym 10).
Wyższy wynik T neuro-QOL reprezentuje więcej mierzonej koncepcji.
Nie ma konkretnego górnego lub dolnego limitu tego punktacji
|
Wizyta w sprawie badań i wizyta 30 miesiąca
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Bardia Nourbakhsh, Johns Hopkins University
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Nerwowego
- Procesy patologiczne
- Choroby Autoimmunologiczne
- Choroby układu odpornościowego
- Demielinizacyjne choroby autoimmunologiczne, OUN
- Choroby Autoimmunologiczne Układu Nerwowego
- Choroby demielinizacyjne
- Stwardnienie rozsiane
- Skleroza
- Stwardnienie rozsiane, rzutowo-remisyjne
- Czynniki immunologiczne
- Fizjologiczne skutki narkotyków
- Okrelizumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- IRB00230800
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .