Virkninger af Ocrelizumab på B-celletolerancedefekt ved tilbagevendende multipel sklerose
Evaluering af virkningerne af Ocrelizumab på B-celletolerancedefekter ved recidiverende multipel sklerose
B-celler spiller en vigtig rolle i patogenesen af multipel sklerose (MS). Ocrelizumab, et lægemiddel, der retter sig mod B-celler, har vist sig at være yderst effektivt til at standse sygdomsaktiviteten ved MS med recidiverende-remitterende MS.
Effekten af ocrelizumab kan være relateret til det specifikke mønster af B-celletolerancedefekt hos patienter med MS og potentialet for dets normalisering med behandling med ocrelizumab. Ved at analysere reaktiviteten af rekombinante antistoffer udtrykt fra enkelte B-celler har efterforskernes samarbejdspartnere vist, at mønsteret af B-celletolerancedefekt er anderledes hos mennesker med MS, som kun viser en svækket fjernelse af udviklende autoreaktive B-celler i periferien mens central B-celletolerance i knoglemarven er funktionel hos de fleste patienter. I modsætning hertil viser patienter med reumatoid arthritis (RA), type-1 diabetes (T1D) eller Sjögrens syndrom (SS) defekte centrale og perifere B-celle tolerance checkpoints. Som en konsekvens heraf, mens anti-B-celleterapi ikke korrigerer defekte tidlige B-celle-tolerancekontrolpunkter i T1D og kun midlertidigt bremser autoimmune processer, før nyligt genererede autoreaktive B-celler sandsynligvis inducerer patienttilbagefald, postulerer efterforskerne, at effekten af ocrelizumab i MS kan være forbundet med normal central B-celletolerance og produktionen af et normalt B-celle- og T-celle-rum efter ocrelizumab-behandling.
I et åbent studie vil 10 patienter med recidiverende MS blive behandlet med to forløb med ocrelizumab og vil blive fulgt klinisk og radiologisk i mindst to et halvt år. Vurdering af T- og B-celle-fænotyper og funktion ved baseline og 18-24 måneder efter B-celle-depletering vil være det primære resultat af undersøgelsen.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
- Johns Hopkins University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Diagnose af recidiverende remitterende multipel sklerose (RRMS) baseret på reviderede McDonald-kriterier
- Mindst én Gd-forstærkende læsion på hjernen eller rygmarven MR udført i de foregående tre måneder ELLER mindst én ny T2/FLAIR læsion på hjernen eller rygmarven MR udført i de foregående tre måneder (sammenlignet med en tidligere MR udført inden for 18 måneder efter den seneste MR)
- Naiv til sygdomsmodificerende terapi (DMT) eller i det mindste uden disse DMT'er (natalizumab, fingolimod, DMF) i tre måneder eller på en injicerbar DMT (interferoner eller glatirameracetat)
- Udvidet handicapstatusskala (EDSS) score på screeningstidspunktet =<3
- Negativ urin- eller serumgraviditetstest skal være tilgængelig for præmenopausale kvinder og for kvinder <12 måneder efter overgangsalderens begyndelse, medmindre disse kvinder har gennemgået kirurgisk sterilisation
- Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge én præventionsmetode med en fejlrate på <1 % om året eller en barrieremetode suppleret med sæddræbende middel. Prævention skal fortsætte under undersøgelsesbehandlingens varighed og i mindst 24 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
Ekskluderingskriterier:
- Kontraindikation til behandling med en anti-klynge af differentieringsantigen 20 (CD20) antistoffer, herunder at være seropositive for HBsAg
- Aktiv hepatitis B-virusinfektion
- Har nogensinde modtaget B-celledepleterende antistoffer (rituximab, ocrelizumab, ofatumumab), alemtuzumab, daclizumab, mitoxantron eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation
- Gravide eller ammende kvinder
- Overfølsomhed over for ocrelizumab
- Behandling med steroider inden for de seneste 30 dage
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: Ocrelizumab
Patienterne vil blive behandlet med to kure af ocrelizumab (Ocrevus) i et år og vil derefter stoppe med medicinen og vil blive overvåget for tilbagevenden af sygdomsaktiviteten.
De, der oplever, at sygdomsaktiviteten vender tilbage, kan gå tilbage på medicinen.
|
Patienterne vil blive behandlet med to kure af ocrelizumab (Ocrevus) 600 mg/kursus i et år og vil derefter stoppe med medicinen og blive overvåget for tilbagevenden af sygdomsaktiviteten.
De, der oplever, at sygdomsaktiviteten vender tilbage, kan gå tilbage på medicinen.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i perifere B-celletolerance-kontrolpunkter hos mennesker med MS før og efter ocrelizumab-terapi.
Tidsramme: Baseline og 18-24 måneder
|
Ved at vurdere antistofferne produceret af isolerede B-celler vil ændringer i frekvenserne (procentdelen) af polyreaktive og anti-nukleare kloner af nye emigrant/overgang og modne naive B-celler bestemmes.
|
Baseline og 18-24 måneder
|
|
Ændring i B-celle-underpopulationer
Tidsramme: Baseline og 18-24 måneder
|
Ændring i frekvensen (procentdel) af forskellig b-celle-subpopulation (vurderet ved flowcytometri) før og efter behandling med ocrelizumab.
|
Baseline og 18-24 måneder
|
|
Ændring i hyppighed af T-celle-fænotyper
Tidsramme: Baseline og 18-24 måneder
|
Ændring i frekvensen (procentdel) af forskellige T-cellers subpopulation (vurderet ved flowcytometri) før og efter behandling med ocrelizumab.
|
Baseline og 18-24 måneder
|
|
Ændring i produktionen af pro-inflammatoriske cytokiner produceret af aktiverede T-celler
Tidsramme: Baseline og 18-24 måneder
|
Pro-inflammatoriske cytokiner, produceret af TREG'er og andre T-celleundersæt efter aktivering af perifere blodmononucleated celle med pHorbol-12-myristat-13-acetat (PMA) og ionomycin vil blive målt ved enzymbundet immunosorbentassay.
|
Baseline og 18-24 måneder
|
|
Ændring i produktionen af antiinflammatoriske cytokiner produceret af aktiverede T-celler
Tidsramme: Baseline og 18-24 måneder
|
Antiinflammatoriske cytokiner, produceret af Tregs og andre T-celleundersæt efter aktivering af perifert blodmononucleated celle med phorbol-12-myristat-13-acetat (PMA) og ionomycin vil blive målt ved enzymbundet immunosorbentassay
|
Baseline og 18-24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Patienter med tilbagevenden af sygdomsaktivitet
Tidsramme: Op til 30 måneder
|
Patienter med tilbagevenden af sygdomsaktivitet efter den tredje måned efter første-infusion, objektivt demonstreret ved udvikling af nye T2-hyperintense-læsioner eller GD-forbedring af læsioner på MR eller et klinisk tilbagefald, der bekræftes med en objektiv ændring i den neurologiske undersøgelse.
|
Op til 30 måneder
|
|
Ændring i handicap som vurderet ved udvidet handicapstatusskala (EDSS)
Tidsramme: Screening Besøg og måned 30 Besøg
|
EDSS -scoringer spænder fra 0 til 10 med 0,5 trin.
Jo højere score, jo værre er MS-relaterede handicap.
|
Screening Besøg og måned 30 Besøg
|
|
Ændring i livskvalitet som vurderet af Neuro-Qol træthed T-score
Tidsramme: Screening Besøg og måned 30 Besøg
|
T-score (standardiserede score med et gennemsnit på 50 og en standardafvigelse (SD) på 10).
En højere Neuro-Qol T-score repræsenterer mere af konceptet, der måles.
Der er ingen specifik øvre eller nedre grænse for denne score
|
Screening Besøg og måned 30 Besøg
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Bardia Nourbakhsh, Johns Hopkins University
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i nervesystemet
- Patologiske processer
- Autoimmune sygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Demyeliniserende autoimmune sygdomme, CNS
- Autoimmune sygdomme i nervesystemet
- Demyeliniserende sygdomme
- Multipel sclerose
- Sclerose
- Multipel sklerose, recidiverende-remitterende
- Immunologiske faktorer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Ocrelizumab
Andre undersøgelses-id-numre
- IRB00230800
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .