Efeitos do Ocrelizumabe no Defeito de Tolerância das Células B na Esclerose Múltipla Recidivante

As células B têm um papel importante na patogênese da esclerose múltipla (EM). Ocrelizumab, um medicamento que tem como alvo as células B, demonstrou ser altamente eficaz na interrupção da atividade da doença na EM remitente-recorrente.

A eficácia do ocrelizumabe pode estar relacionada ao padrão específico de defeito de tolerância das células B em pacientes com EM e ao potencial de sua normalização com o tratamento com ocrelizumabe. Ao analisar a reatividade de anticorpos recombinantes expressos a partir de células B únicas, os colaboradores dos pesquisadores demonstraram que o padrão de defeito de tolerância às células B é diferente em pessoas com EM que exibem apenas uma remoção prejudicada de células B autorreativas em desenvolvimento na periferia enquanto a tolerância das células B centrais na medula óssea é funcional na maioria dos pacientes. Em contraste, pacientes com artrite reumatoide (AR), diabetes tipo 1 (T1D) ou síndrome de Sjögren (SS) apresentam pontos de controle de tolerância de células B centrais e periféricos defeituosos. Como consequência, embora a terapia anti-célula B não corrija os pontos de verificação de tolerância precoce de células B defeituosas em DM1 e apenas desacelere temporariamente os processos autoimunes antes que as células B auto-reativas recém-geradas provavelmente induzam a recaída do paciente, os investigadores postulam que a eficácia do ocrelizumabe na EM pode estar ligada à tolerância normal das células B centrais e à produção de um compartimento normal de células B e células T após a terapia com ocrelizumabe.

Em um estudo aberto, 10 pacientes com EM recidivante serão tratados com dois ciclos de ocrelizumabe e serão acompanhados clínica e radiologicamente por pelo menos dois anos e meio. A avaliação dos fenótipos e funções das células T e B no início e 18-24 meses após a depleção das células B será o resultado primário do estudo.