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Effets de l'ocrelizumab sur le défaut de tolérance des lymphocytes B dans la sclérose en plaques récurrente

28 janvier 2025 mis à jour par: Johns Hopkins University

Évaluation des effets de l'ocrelizumab sur le défaut de tolérance des lymphocytes B dans la sclérose en plaques récurrente

Les lymphocytes B jouent un rôle important dans la pathogenèse de la sclérose en plaques (SEP). L'ocrelizumab, un médicament qui cible les lymphocytes B, s'est avéré très efficace pour arrêter l'activité de la maladie dans la SP récurrente-rémittente.

L'efficacité de l'ocrélizumab pourrait être liée au schéma spécifique du défaut de tolérance des lymphocytes B chez les patients atteints de SEP et au potentiel de sa normalisation avec le traitement par l'ocrélizumab. En analysant la réactivité des anticorps recombinants exprimés à partir de cellules B individuelles, les collaborateurs des chercheurs ont démontré que le schéma du défaut de tolérance des cellules B est différent chez les personnes atteintes de SEP qui ne présentent qu'une altération de l'élimination des cellules B autoréactives en développement à la périphérie. tandis que la tolérance centrale des lymphocytes B dans la moelle osseuse est fonctionnelle chez la plupart des patients. En revanche, les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR), de diabète de type 1 (DT1) ou du syndrome de Sjögren (SS) présentent des points de contrôle de tolérance des lymphocytes B centraux et périphériques défectueux. En conséquence, bien que la thérapie anti-cellules B ne corrige pas les points de contrôle de tolérance précoce des cellules B défectueux dans le DT1 et ne ralentisse que temporairement les processus auto-immuns avant que les cellules B autoréactives nouvellement générées n'induisent probablement une rechute du patient, les chercheurs postulent que l'efficacité de l'ocrélizumab dans la SEP peut être liée à une tolérance normale des lymphocytes B centraux et à la production d'un compartiment normal de lymphocytes B et de lymphocytes T après le traitement par l'ocrélizumab.

Dans une étude ouverte, 10 patients atteints de SEP récurrente seront traités par deux cures d'ocrélizumab et seront suivis cliniquement et radiologiquement pendant au moins deux ans et demi. L'évaluation des phénotypes et de la fonction des lymphocytes T et B au départ et 18 à 24 mois après l'épuisement des lymphocytes B sera le principal résultat de l'étude.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

10

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 99 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de la sclérose en plaques récurrente-rémittente (SEP-RR) basé sur les critères révisés de McDonald
  • Au moins une lésion rehaussée par Gd sur le cerveau ou la moelle épinière IRM réalisée au cours des trois mois précédents OU au moins une nouvelle lésion T2/FLAIR sur le cerveau ou la moelle épinière IRM réalisée au cours des trois mois précédents (par rapport à une IRM antérieure réalisée dans les 18 mois de l'IRM la plus récente)
  • Naïf de traitement modificateur de la maladie (DMT) ou au moins sans ces DMT (natalizumab, fingolimod, DMF) pendant trois mois ou sous DMT injectable (interférons ou acétate de glatiramère)
  • Score EDSS (Expanded Disability Status Scale) au moment du dépistage =<3
  • Un test de grossesse urinaire ou sérique négatif doit être disponible pour les femmes préménopausées et pour les femmes de moins de 12 mois après le début de la ménopause, sauf si ces femmes ont subi une stérilisation chirurgicale
  • Les femmes en âge de procréer doivent accepter de rester abstinentes (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou d'utiliser une méthode de contraception avec un taux d'échec < 1 % par an ou une méthode barrière complétée par un spermicide. La contraception doit se poursuivre pendant toute la durée du traitement à l'étude et pendant au moins 24 semaines après la dernière dose du traitement à l'étude

Critère d'exclusion:

  • Contre-indication au traitement par un anticorps anti-cluster of differentiation antigen 20 (CD20), y compris être séropositif pour HBsAg
  • Infection active par le virus de l'hépatite B
  • A déjà reçu des anticorps déplétant les lymphocytes B (rituximab, ocrélizumab, ofatumumab), alemtuzumab, daclizumab, mitoxantrone ou une greffe de cellules souches hématopoïétiques
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Hypersensibilité à l'ocrelizumab
  • Traitement avec des stéroïdes au cours des 30 derniers jours

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Ocrélizumab
Les patients seront traités avec deux cycles d'ocrelizumab (Ocrevus) pendant un an, puis arrêteront le traitement et seront surveillés pour le retour de l'activité de la maladie. Ceux qui connaissent le retour de l'activité de la maladie peuvent reprendre le médicament.
Médicament: Ocrélizumab
Les patients seront traités avec deux cures d'ocrelizumab (Ocrevus) 600mg/course, pendant un an, puis arrêteront le traitement et seront surveillés pour le retour de l'activité de la maladie. Ceux qui connaissent le retour de l'activité de la maladie peuvent reprendre le médicament.
Autres noms:
  • Ocrévus

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement des points de contrôle de la tolérance aux cellules B périphériques chez les personnes atteintes de SEP avant et après le thérapie ocrélizumab.
Délai: Base et 18-24 mois
En évaluant les anticorps produits par les cellules B isolées, les changements dans les fréquences (pourcentage) de clones polyréactifs et anti-nucléaires de nouveaux émigrants / cellules B naïves transitoires et matures seront déterminés.
Base et 18-24 mois
Changement des sous-populations de cellules B
Délai: Base et 18-24 mois
Changement de la fréquence (pourcentage) de différentes sous-subopulation de cellules B (évalué par cytométrie en flux) avant et après le traitement avec l'ocrélizumab.
Base et 18-24 mois
Changement de fréquence des phénotypes de cellules T
Délai: Base et 18-24 mois
Changement de la fréquence (pourcentage) de différentes sous-populations de cellules T (évaluées par cytométrie en flux) avant et après le traitement par l'ocrélizumab.
Base et 18-24 mois
Changement dans la production de cytokines pro inflammatoires produites par les cellules T activées
Délai: Base et 18-24 mois
Les cytokines inflammatoires pro, produites par des Treg et d'autres sous-ensembles de lymphocytes T après avoir activé la cellule mononucléée du sang périphérique avec du phorbol-12-myristate-13-acétate (PMA) et de l'ionomycine seront mesurées par un test immunosorbant lié à enzyme.
Base et 18-24 mois
Changement dans la production de cytokines anti-inflammatoires produites par les cellules T activées
Délai: Base et 18-24 mois
Les cytokines anti-inflammatoires, produites par des Tregs et d'autres sous-ensembles de cellules T après avoir activé la cellule mononucléée du sang périphérique avec du phorbol-12-myristate-13-acétate (PMA) et de l'ionomycine seront mesurées par test d'immunosorbant lié à l'enzyme
Base et 18-24 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Patients avec retour d'activité de la maladie
Délai: Jusqu'à 30 mois
Les patients ayant le retour de l'activité de la maladie après le troisième mois après l'infusion, démontré objectivement par le développement de nouvelles lésions hyperintenses T2 ou des lésions améliorant GD sur l'IRM ou une rechute clinique qui est confirmée par un changement objectif de l'examen neurologique.
Jusqu'à 30 mois
Changement d'invalidité évalué par l'échelle de statut de handicap élargi (EDSS)
Délai: Visite de dépistage et mois 30 Visite
Les scores EDSS varient de 0 à 10, avec 0,5 étapes. Plus le score est élevé, plus le handicap lié à la SEP est pire.
Visite de dépistage et mois 30 Visite
Changement de qualité de vie évalué par la fatigue neuro-Qol T-score T
Délai: Visite de dépistage et mois 30 Visite
Score T (scores standardisés avec une moyenne de 50 et un écart-type (SD) de 10). Un score T neuro-QOL plus élevé représente davantage le concept mesuré. Il n'y a pas de limite supérieure ou inférieure spécifique pour cette notation
Visite de dépistage et mois 30 Visite

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Johns Hopkins University

Collaborateurs

Genentech, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Bardia Nourbakhsh, Johns Hopkins University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 août 2020

Achèvement primaire (Réel)

31 octobre 2024

Achèvement de l'étude (Réel)

1 novembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 février 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 février 2020

Première publication (Réel)

10 février 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 janvier 2025

Dernière vérification

1 janvier 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB00230800

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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