Okrelitsumabin vaikutukset B-solujen toleranssivirheeseen uusiutuvassa multippeliskleroosissa
maanantai 11. joulukuuta 2023 päivittänyt: Johns Hopkins University
Arvioidaan okrelitsumabin vaikutukset B-solujen toleranssivirheeseen uusiutuvassa MS-taudissa
B-soluilla on tärkeä rooli multippeliskleroosin (MS) patogeneesissä. Okrelitsumabin, B-soluihin kohdistuvan lääkkeen, on havaittu olevan erittäin tehokas taudin toiminnan pysäyttämisessä relapsoivassa MS-taudissa.
Okrelitsumabin teho saattaa liittyä MS-potilaiden B-solutoleranssivirheen erityiseen malliin ja mahdolliseen sen normalisoitumiseen okrelitsumabihoidon avulla. Analysoimalla yksittäisistä B-soluista ilmennettyjen rekombinanttivasta-aineiden reaktiivisuutta tutkijoiden yhteistyökumppanit ovat osoittaneet, että B-solutoleranssivirheiden malli on erilainen MS-tautia sairastavilla ihmisillä, joilla kehittyvien autoreaktiivisten B-solujen poisto on vain heikentynyt periferiassa. kun taas keskeinen B-solutoleranssi luuytimessä on toimiva useimmilla potilailla. Sitä vastoin nivelreumaa (RA), tyypin 1 diabetesta (T1D) tai Sjögrenin oireyhtymää (SS) sairastavilla potilailla on puutteellisia keskus- ja perifeeristen B-solujen toleranssin tarkistuspisteitä. Tämän seurauksena, vaikka anti-B-soluhoito ei korjaa viallisia varhaisia B-solutoleranssin tarkistuspisteitä T1D:ssä ja vain väliaikaisesti hidastaa autoimmuuniprosesseja ennen kuin vastasyntyneet autoreaktiiviset B-solut todennäköisesti aiheuttavat potilaan uusiutumisen, tutkijat olettavat, että okrelitsumabin tehokkuus MS-taudissa voi liittyä normaaliin keskushermostoon B-solutoleranssiin ja normaalin B-solu- ja T-soluosaston tuotantoon okrelitsumabihoidon jälkeen.
Avoimessa tutkimuksessa 10 uusiutuvaa MS-tautia sairastavaa potilasta hoidetaan kahdella okrelitsumabijaksolla, ja heitä seurataan kliinisesti ja radiologisesti vähintään kahden ja puolen vuoden ajan. T- ja B-solujen fenotyyppien ja toiminnan arviointi lähtötilanteessa ja 18-24 kuukautta B-solujen ehtymisen jälkeen on tutkimuksen ensisijainen tulos.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
10
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
- Johns Hopkins University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 99 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Relapsoivan remittoivan multippeliskleroosin (RRMS) diagnoosi tarkistettujen McDonald-kriteerien perusteella
- Vähintään yksi Gd-tasoa vahvistava vaurio aivoissa tai selkäytimessä kolmen edeltävän kuukauden aikana TAI vähintään yksi uusi T2/FLAIR-leesio aivoissa tai selkäytimessä magneettikuvaus, joka on tehty kolmen edellisen kuukauden aikana (verrattuna aikaisempaan magneettikuvaukseen, joka tehtiin 18 kuukautta viimeisimmästä MRI:stä)
- Naive to Disease modifioiva hoito (DMT) tai ainakin poissa näistä DMT:istä (natalitsumabi, fingolimodi, DMF) kolmen kuukauden ajan tai injektoitavalla DMT:llä (interferonit tai glatirameeriasetaatti)
- Expanded Disability Status Scale (EDSS) -pistemäärä seulonnan aikana =<3
- Negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti on oltava saatavilla premenopausaalisille naisille ja naisille alle 12 kuukautta vaihdevuosien alkamisen jälkeen, ellei näille naisille ole tehty kirurgista sterilointia
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava pysymään pidättäytymisestä (välttämättä heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttämään yhtä ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa, tai estemenetelmää, jota on täydennetty spermisidillä. Ehkäisyä on jatkettava tutkimushoidon ajan ja vähintään 24 viikkoa viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- Vasta-aihe hoitoon erilaistumisantigeeni 20:n (CD20) vasta-aineiden klusterilla, mukaan lukien seropositiivisuus HBsAg:lle
- Aktiivinen hepatiitti B -virusinfektio
- Oletko koskaan saanut B-soluja tuhoavia vasta-aineita (rituksimabi, okrelitsumabi, ofatumumabi), alemtutsumabia, daklitsumabia, mitoksantronia tai hematopoieettisia kantasolusiirtoja
- Raskaana oleville tai imettäville naisille
- Yliherkkyys okrelitsumabille
- Hoito steroideilla viimeisen 30 päivän aikana
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Okrelitsumabi
Potilaita hoidetaan kahdella okrelitsumabi (Ocrevus) -kuurilla yhden vuoden ajan, minkä jälkeen lääkitys lopetetaan ja heitä seurataan taudin aktiivisuuden palautumisen varalta.
Ne, jotka kokevat taudin aktiivisuuden palautumisen, voivat palata lääkkeeseen.
|
Potilaita hoidetaan kahdella okrelitsumabia (Ocrevus) 600 mg/kurssi yhden vuoden ajan, minkä jälkeen lääkitys lopetetaan ja heitä seurataan taudin aktiivisuuden palautumisen varalta.
Ne, jotka kokevat taudin aktiivisuuden palautumisen, voivat palata lääkkeeseen.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos perifeeristen B-solujen toleranssin tarkistuspisteissä MS-potilailla ennen ja jälkeen okrelitsumabihoidon.
Aikaikkuna: Perustaso ja 18-24 kuukautta
|
Arvioimalla eristettyjen B-solujen tuottamia vasta-aineita määritetään muutokset uusien emigranttien/siirtymävaiheen ja kypsien naiivien B-solujen polyreaktiivisten ja antinukleaaristen kloonien frekvensseissä (prosenttiosuuksissa).
|
Perustaso ja 18-24 kuukautta
|
|
Muutos B-solualapopulaatioissa
Aikaikkuna: Perustaso ja 18-24 kuukautta
|
Muutos eri B-solualapopulaatioiden esiintymistiheydessä (prosenttiosuudessa) (virtaussytometrisesti arvioituna) ennen ja jälkeen okrelitsumabihoidon.
|
Perustaso ja 18-24 kuukautta
|
|
T-solufenotyyppien esiintymistiheyden muutos
Aikaikkuna: Perustaso ja 18-24 kuukautta
|
Muutos eri T-solualapopulaatioiden tiheydessä (prosenttiosuudessa) (virtaussytometrisesti arvioituna) ennen ja jälkeen okrelitsumabihoidon.
|
Perustaso ja 18-24 kuukautta
|
|
Muutos aktivoituneiden T-solujen tuottamien tulehdusta edistävien sytokiinien tuotannossa
Aikaikkuna: Perustaso ja 18-24 kuukautta
|
Pro-inflammatoriset sytokiinit, joita Tregit ja muut T-solualaryhmät tuottavat sen jälkeen, kun perifeerisen veren yksitumaiset solut on aktivoitu forboli-12-myristaatti-13-asetaatilla (PMA) ja ionomysiinillä, mitataan entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä.
|
Perustaso ja 18-24 kuukautta
|
|
Muutos aktivoitujen T-solujen tuottamien anti-inflammatoristen sytokiinien tuotannossa
Aikaikkuna: Perustaso ja 18-24 kuukautta
|
Tregin ja muiden T-solualaryhmien tuottamat anti-inflammatoriset sytokiinit sen jälkeen, kun perifeerisen veren yksitumainen solu on aktivoitu forboli-12-myristaatti-13-asetaatilla (PMA) ja ionomysiinillä, mitataan entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä
|
Perustaso ja 18-24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika palata taudin aktiivisuuteen
Aikaikkuna: Jopa 30 kuukautta
|
Aika (kuukautta) taudin aktiivisuuden palautumiseen ensimmäisen infuusion jälkeisen kolmannen kuukauden jälkeen, mikä on objektiivisesti osoitettu uusien hyperintensiivisten T2-leesioiden tai Gd-tasoa tehostavien leesioiden kehittymisenä magneettikuvauksessa tai kliinisellä relapsilla, joka on vahvistettu objektiivisella muutoksella neurologisessa tutkimus.
|
Jopa 30 kuukautta
|
|
Vammaisuuden muutos laajennetulla vammaisuusasteikolla (EDSS) arvioituna
Aikaikkuna: 6 kuukauden välein, enintään 30 kuukautta
|
EDSS-pisteet vaihtelevat 0–10, 0,5 askelta.
Mitä korkeampi pistemäärä, sitä huonompi on MS-tautiin liittyvä vamma.
|
6 kuukauden välein, enintään 30 kuukautta
|
|
Elämänlaadun muutos Neuro-QoL:n arvioituna
Aikaikkuna: 6 kuukauden välein, enintään 30 kuukautta
|
T-pisteet (standardoidut pisteet, joiden keskiarvo on 50 ja keskihajonta (SD) 10).
Korkeampi Neuro-QoL T-pistemäärä edustaa enemmän mitattavaa käsitettä.
Tälle pisteytykselle ei ole erityistä ylä- tai alarajaa
|
6 kuukauden välein, enintään 30 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Bardia Nourbakhsh, Johns Hopkins University
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Lauantai 1. elokuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 31. joulukuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. heinäkuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 6. helmikuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 6. helmikuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 10. helmikuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Tiistai 12. joulukuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 11. joulukuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. joulukuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Hermoston sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Demyelinisoivat autoimmuunisairaudet, keskushermosto
- Hermoston autoimmuunisairaudet
- Demyelinisoivat sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Multippeliskleroosi
- Skleroosi
- Multippeliskleroosi, uusiutuva-remitoiva
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Immunologiset tekijät
- Okrelitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB00230800
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .