Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Okrelitsumabin vaikutukset B-solujen toleranssivirheeseen uusiutuvassa multippeliskleroosissa

tiistai 28. tammikuuta 2025 päivittänyt: Johns Hopkins University

Arvioidaan okrelitsumabin vaikutukset B-solujen toleranssivirheeseen uusiutuvassa MS-taudissa

B-soluilla on tärkeä rooli multippeliskleroosin (MS) patogeneesissä. Okrelitsumabin, B-soluihin kohdistuvan lääkkeen, on havaittu olevan erittäin tehokas taudin toiminnan pysäyttämisessä relapsoivassa MS-taudissa.

Okrelitsumabin teho saattaa liittyä MS-potilaiden B-solutoleranssivirheen erityiseen malliin ja mahdolliseen sen normalisoitumiseen okrelitsumabihoidon avulla. Analysoimalla yksittäisistä B-soluista ilmennettyjen rekombinanttivasta-aineiden reaktiivisuutta tutkijoiden yhteistyökumppanit ovat osoittaneet, että B-solutoleranssivirheiden malli on erilainen MS-tautia sairastavilla ihmisillä, joilla kehittyvien autoreaktiivisten B-solujen poisto on vain heikentynyt periferiassa. kun taas keskeinen B-solutoleranssi luuytimessä on toimiva useimmilla potilailla. Sitä vastoin nivelreumaa (RA), tyypin 1 diabetesta (T1D) tai Sjögrenin oireyhtymää (SS) sairastavilla potilailla on puutteellisia keskus- ja perifeeristen B-solujen toleranssin tarkistuspisteitä. Tämän seurauksena, vaikka anti-B-soluhoito ei korjaa viallisia varhaisia ​​B-solutoleranssin tarkistuspisteitä T1D:ssä ja vain väliaikaisesti hidastaa autoimmuuniprosesseja ennen kuin vastasyntyneet autoreaktiiviset B-solut todennäköisesti aiheuttavat potilaan uusiutumisen, tutkijat olettavat, että okrelitsumabin tehokkuus MS-taudissa voi liittyä normaaliin keskushermostoon B-solutoleranssiin ja normaalin B-solu- ja T-soluosaston tuotantoon okrelitsumabihoidon jälkeen.

Avoimessa tutkimuksessa 10 uusiutuvaa MS-tautia sairastavaa potilasta hoidetaan kahdella okrelitsumabijaksolla, ja heitä seurataan kliinisesti ja radiologisesti vähintään kahden ja puolen vuoden ajan. T- ja B-solujen fenotyyppien ja toiminnan arviointi lähtötilanteessa ja 18-24 kuukautta B-solujen ehtymisen jälkeen on tutkimuksen ensisijainen tulos.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

10

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
        • Johns Hopkins University

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 99 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Relapsoivan remittoivan multippeliskleroosin (RRMS) diagnoosi tarkistettujen McDonald-kriteerien perusteella
  • Vähintään yksi Gd-tasoa vahvistava vaurio aivoissa tai selkäytimessä kolmen edeltävän kuukauden aikana TAI vähintään yksi uusi T2/FLAIR-leesio aivoissa tai selkäytimessä magneettikuvaus, joka on tehty kolmen edellisen kuukauden aikana (verrattuna aikaisempaan magneettikuvaukseen, joka tehtiin 18 kuukautta viimeisimmästä MRI:stä)
  • Naive to Disease modifioiva hoito (DMT) tai ainakin poissa näistä DMT:istä (natalitsumabi, fingolimodi, DMF) kolmen kuukauden ajan tai injektoitavalla DMT:llä (interferonit tai glatirameeriasetaatti)
  • Expanded Disability Status Scale (EDSS) -pistemäärä seulonnan aikana =<3
  • Negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti on oltava saatavilla premenopausaalisille naisille ja naisille alle 12 kuukautta vaihdevuosien alkamisen jälkeen, ellei näille naisille ole tehty kirurgista sterilointia
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava pysymään pidättäytymisestä (välttämättä heteroseksuaalista yhdyntää) tai käyttämään yhtä ehkäisymenetelmää, jonka epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa, tai estemenetelmää, jota on täydennetty spermisidillä. Ehkäisyä on jatkettava tutkimushoidon ajan ja vähintään 24 viikkoa viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

  • Vasta-aihe hoitoon erilaistumisantigeeni 20:n (CD20) vasta-aineiden klusterilla, mukaan lukien seropositiivisuus HBsAg:lle
  • Aktiivinen hepatiitti B -virusinfektio
  • Oletko koskaan saanut B-soluja tuhoavia vasta-aineita (rituksimabi, okrelitsumabi, ofatumumabi), alemtutsumabia, daklitsumabia, mitoksantronia tai hematopoieettisia kantasolusiirtoja
  • Raskaana oleville tai imettäville naisille
  • Yliherkkyys okrelitsumabille
  • Hoito steroideilla viimeisen 30 päivän aikana

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Muut: Okrelitsumabi
Potilaita hoidetaan kahdella okrelitsumabi (Ocrevus) -kuurilla yhden vuoden ajan, minkä jälkeen lääkitys lopetetaan ja heitä seurataan taudin aktiivisuuden palautumisen varalta. Ne, jotka kokevat taudin aktiivisuuden palautumisen, voivat palata lääkkeeseen.
Lääke: Okrelitsumabi
Potilaita hoidetaan kahdella okrelitsumabia (Ocrevus) 600 mg/kurssi yhden vuoden ajan, minkä jälkeen lääkitys lopetetaan ja heitä seurataan taudin aktiivisuuden palautumisen varalta. Ne, jotka kokevat taudin aktiivisuuden palautumisen, voivat palata lääkkeeseen.
Muut nimet:
  • Ocrevus

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos perifeeristen B-solujen toleranssin tarkistuspisteissä ihmisillä, joilla on MS ennen ja jälkeen munasolujen terapiaa ja sen jälkeen.
Aikaikkuna: Perustaso ja 18–24 kuukautta
Arvioimalla eristettyjen B-solujen tuottamat vasta-aineet, polyreaktiivisten ja siirtymävaiheen/siirtymäkauden ja kypsien naiivien B-solujen ydinkloonien muutokset (prosenttiosuus) ja ydinkloonit määritetään.
Perustaso ja 18–24 kuukautta
B-solujen alaryhmien muutos
Aikaikkuna: Perustaso ja 18–24 kuukautta
Erilaisen B-solujen alaryhmän (arvioitu virtaussytometrialla) taajuuden (prosenttiosuus) muutos ennen ja jälkeen orkelitsumabin käsittelyä ja sen jälkeen.
Perustaso ja 18–24 kuukautta
T-solufenotyyppien taajuuden muutos
Aikaikkuna: Perustaso ja 18–24 kuukautta
Erilaisten T-solujen alaryhmän (virtaussytometrian avulla) taajuuden (prosenttiosuus) muutos ennen kuin ja sen jälkeen occrelitsumab-käsittely ja sen jälkeen.
Perustaso ja 18–24 kuukautta
Aktivoitujen T-solujen tuottamien pro-tulehduksellisten sytokiinien tuotannon muutos
Aikaikkuna: Perustaso ja 18–24 kuukautta
Pro-tulehdukselliset sytokiinit, joita Tregs ja muut T-solujoukot tuottavat sen jälkeen, kun perifeerisen veren mononukleisoitu solu aktivoitiin forbol-12-myristate-13-asetaatilla (PMA) ja ionomysiinillä, mitataan entsyymisidotulla immunosorbenttiaalisella määrityksellä.
Perustaso ja 18–24 kuukautta
Aktivoitujen T-solujen tuottamien anti-inflammatoristen sytokiinien tuotannon muutos
Aikaikkuna: Perustaso ja 18–24 kuukautta
Anti-inflammatoriset sytokiinit, joita Tregs ja muut T-solujoukot tuottavat sen jälkeen, kun perifeerisen veren mononukletoidun solun aktivoinnin forbol-12-myristäto-13-asetaatti (PMA) ja ionomysiinillä mitataan entsyymi-linkitetyllä immunosorbenttiarvolla ja ionomysiinillä
Perustaso ja 18–24 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Potilaat, joilla on taudin aktiivisuus
Aikaikkuna: Jopa 30 kuukautta
Potilaat, joilla on sairausaktiivisuuden paluu kolmannen kuukauden jälkeen ensimmäisen infuusion jälkeen, osoitettiin objektiivisesti kehittämällä uusia T2-hyperintensiivisiä vaurioita tai GD: tä parantavia vaurioita MRI: ssä tai kliinisessä uusiutumisessa, joka vahvistetaan objektiivisella muutoksella neurologisessa tutkimuksessa.
Jopa 30 kuukautta
Vammaisuuden muutos laajennetun vammaisuuden tilan asteikon (EDSS) mukaan arvioituna
Aikaikkuna: Seulontavierailu ja kuukausi 30 vierailu
EDSS -pisteet vaihtelevat välillä 0-10, 0,5 askelta. Mitä korkeampi pistemäärä, sitä huonompi MS: hen liittyvä vamma.
Seulontavierailu ja kuukausi 30 vierailu
Elämänlaadun muutos neuro-qol-väsymyksen t-pistemäärän arvioimana
Aikaikkuna: Seulontavierailu ja kuukausi 30 vierailu
T-piste (standardisoidut pisteet keskiarvolla 50 ja keskihajonta (SD) 10). Korkeampi neuro-QoL-T-pistemäärä edustaa enemmän mitattavaa käsitettä. Tälle pisteytykselle ei ole erityistä ylärajaa tai alarajaa
Seulontavierailu ja kuukausi 30 vierailu

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Johns Hopkins University

Yhteistyökumppanit

Genentech, Inc.

Tutkijat

  • Päätutkija: Bardia Nourbakhsh, Johns Hopkins University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Lauantai 1. elokuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 31. lokakuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. marraskuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 6. helmikuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 6. helmikuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 10. helmikuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 25. maaliskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 28. tammikuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. tammikuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IRB00230800

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa