Влияние окрелизумаба на дефект толерантности В-клеток при рецидивирующем рассеянном склерозе

В-клетки играют важную роль в патогенезе рассеянного склероза (РС). Было обнаружено, что окрелизумаб, лекарство, нацеленное на В-клетки, очень эффективно останавливает активность заболевания при рецидивирующе-ремиттирующем рассеянном склерозе.

Эффективность окрелизумаба может быть связана со специфическим характером дефекта толерантности к В-клеткам у пациентов с РС и потенциалом его нормализации при лечении окрелизумабом. Анализируя реактивность рекомбинантных антител, экспрессируемых отдельными В-клетками, сотрудники исследователей продемонстрировали, что картина дефекта толерантности к В-клеткам отличается у людей с РС, у которых наблюдается только нарушение удаления развивающихся аутореактивных В-клеток на периферии. в то время как центральная толерантность В-клеток в костном мозге у большинства пациентов функциональна. Напротив, у пациентов с ревматоидным артритом (РА), диабетом 1 типа (СД1) или синдромом Шегрена (СС) обнаруживаются дефекты центральных и периферических контрольных точек толерантности к В-клеткам. Как следствие, хотя анти-В-клеточная терапия не корректирует дефектные контрольные точки ранней переносимости В-клеток при СД1 и лишь временно замедляет аутоиммунные процессы до того, как вновь генерированные аутореактивные В-клетки, вероятно, вызовут рецидив у пациента, исследователи постулируют, что эффективность окрелизумаба при РС может быть связано с нормальной толерантностью центральных В-клеток и продуцированием нормального В- и Т-клеточного компартмента после терапии окрелизумабом.

В открытом исследовании 10 пациентов с рецидивирующим рассеянным склерозом будут лечиться двумя курсами окрелизумаба и будут наблюдаться клинически и рентгенологически в течение не менее двух с половиной лет. Оценка фенотипов и функций Т- и В-клеток на исходном уровне и через 18-24 месяца после истощения В-клеток будет основным результатом исследования.