재발성 다발성 경화증에서 B 세포 내성 결함에 대한 Ocrelizumab의 효과
재발성 다발성 경화증에서 B 세포 내성 결함에 대한 Ocrelizumab의 효과 평가
B 세포는 다발성 경화증(MS)의 발병에 중요한 역할을 합니다. B 세포를 표적으로 하는 약물인 Ocrelizumab은 재발 완화성 다발성 경화증에서 질병 활동을 중지하는 데 매우 효과적인 것으로 밝혀졌습니다.
오크렐리주맙의 효능은 다발성경화증 환자의 B 세포 내성 결손의 특정 패턴 및 오크렐리주맙 치료로 정상화 가능성과 관련이 있을 수 있습니다. 단일 B-세포에서 발현된 재조합 항체의 반응성을 분석함으로써 연구자들의 협력자들은 B-세포 내성 결함의 패턴이 말초에서 발달하는 자가 반응성 B-세포의 제거 장애를 보이는 다발성 경화증 환자에서 다르다는 것을 입증했습니다. 골수에서 중앙 B 세포 내성은 대부분의 환자에서 기능적입니다. 대조적으로, 류마티스 관절염(RA), 제1형 당뇨병(T1D) 또는 쇼그렌 증후군(SS) 환자는 불완전한 중추 및 말초 B 세포 내성 체크포인트를 보입니다. 결과적으로, 항 B 세포 요법이 T1D에서 결함이 있는 초기 B 세포 내성 체크포인트를 교정하지 않고 새로 생성된 자가 반응성 B 세포가 환자의 재발을 유도하기 전에 자가 면역 과정을 일시적으로 늦출 뿐이지만 연구자들은 ocrelizumab의 효능이 MS에서 ocrelizumab 치료 후 정상적인 중앙 B 세포 내성 및 정상적인 B 세포 및 T 세포 구획의 생산과 연결될 수 있습니다.
오픈 라벨 연구에서 재발성 다발성 경화증 환자 10명이 오크렐리주맙 2코스로 치료를 받고 최소 2년 반 동안 임상 및 방사선학적 추적 관찰을 받게 됩니다. 기준선 및 B 세포 고갈 후 18-24개월에서 T 및 B 세포 표현형 및 기능의 평가가 연구의 주요 결과가 될 것이다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- Johns Hopkins University
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 수정된 맥도날드 기준에 근거한 재발 완화 다발성 경화증(RRMS)의 진단
- 이전 3개월 동안 수행된 뇌 또는 척수 MRI에서 최소 하나의 Gd 향상 병변 또는 이전 3개월 동안 수행된 뇌 또는 척수 MRI에서 최소 하나의 새로운 T2/FLAIR 병변(이전 MRI와 비교하여 가장 최근 MRI 18개월)
- 질병 수정 요법(DMT)에 순진하지 않거나 적어도 3개월 동안 이러한 DMT(나탈리주맙, 핑골리모드, DMF)를 중단하거나 주사용 DMT(인터페론 또는 글라티라머 아세테이트)
- 선별 당시 확장 장애 상태 척도(EDSS) 점수 =<3
- 음성 소변 또는 혈청 임신 검사는 폐경 전 여성 및 폐경 시작 후 12개월 미만인 여성이 외과적 불임 수술을 받지 않은 경우 이용 가능해야 합니다.
- 가임 여성은 금욕(이성애 성교 자제)을 유지하거나 실패율이 연간 1% 미만인 피임 방법 중 하나 또는 살정제가 보충된 차단 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 피임은 연구 치료 기간 동안 그리고 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 24주 동안 지속되어야 합니다.
제외 기준:
- HBsAg에 대한 혈청양성을 포함한 분화 항원 20(CD20) 항체의 항클러스터 치료에 대한 금기
- 활동성 B형 간염 바이러스 감염
- B 세포 고갈 항체(rituximab, ocrelizumab, ofatumumab), alemtuzumab, daclizumab, mitoxantrone 또는 조혈 줄기 세포 이식을 받은 적이 있습니다.
- 임산부 또는 수유부
- 오크렐리주맙에 대한 과민증
- 지난 30일 동안 스테로이드 치료
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
다른: 오크렐리주맙
환자는 1년 동안 두 코스의 ocrelizumab(Ocrevus)으로 치료를 받은 다음 약물을 중단하고 질병 활동의 회복을 모니터링합니다.
질병 활동의 회복을 경험한 사람들은 약물 치료를 다시 시작할 수 있습니다.
|
환자는 1년 동안 ocrelizumab(Ocrevus) 600mg/코스의 2개 과정으로 치료를 받은 후 약물을 중단하고 질병 활동의 회복을 모니터링합니다.
질병 활동의 회복을 경험한 사람들은 약물 치료를 다시 시작할 수 있습니다.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
Ocrelizumab 요법 전후 MS를 가진 사람들의 말초 B 세포 내성 체크 포인트의 변화.
기간: 기준선 및 18-24 개월
|
단리 된 B- 세포에 의해 생성 된 항체를 평가함으로써, 다형성의 빈도 (백분율)의 변화 및 새로운 이민자/전이 및 성숙한 순진 B- 세포의 항핵 클론의 변화가 결정될 것이다.
|
기준선 및 18-24 개월
|
|
B- 세포 하위 집단의 변화
기간: 기준선 및 18-24 개월
|
Ocrelizumab으로 처리하기 전후에 상이한 B- 세포 소집단 (유세포 분석법에 의해 평가 됨)의 주파수 (백분율)의 변화.
|
기준선 및 18-24 개월
|
|
T- 세포 표현형의 빈도 변화
기간: 기준선 및 18-24 개월
|
Ocrelizumab으로 처리하기 전후의 상이한 T- 세포 소집단 (유세포 분석법에 의해 평가 됨)의 주파수 (백분율)의 변화.
|
기준선 및 18-24 개월
|
|
활성화 된 T- 세포에 의해 생성 된 Pro 염증성 사이토 카인의 생산 변화
기간: 기준선 및 18-24 개월
|
Phorbol-12- 미리스테이트 -13- 아세테이트 (PMA) 및 이오노 마이신을 사용하여 말초 혈액 모노 핵 세포를 활성화시킨 후 Treg 및 다른 T 세포 서브 세트에 의해 생성 된 PRE 염증성 사이토 카인은 효소-연결 면역 뇌성 분석에 의해 측정 될 것이다.
|
기준선 및 18-24 개월
|
|
활성화 된 T- 세포에 의해 생성 된 항 염증성 사이토 카인의 생성 변화
기간: 기준선 및 18-24 개월
|
Phorbol-12- 미리스테이트 -13- 아세테이트 (PMA)와 함께 말초 혈액 단핵 세포를 활성화시킨 후 Treg 및 다른 T 세포 서브 세트에 의해 생성 된 항 염증성 사이토 카인 및 이온 마이신은 효소-연결된 면역 흡착제 분석에 의해 측정 될 것이다.
|
기준선 및 18-24 개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
질병 활동이 돌아온 환자
기간: 최대 30 개월
|
첫 번째 연관 후 3 개월 후 질병 활동의 재귀가있는 환자는, 새로운 T2 초강성 병변의 발달 또는 MRI에 대한 GD- 강화 병변의 발달 또는 신경 학적 검사에서 객관적인 변화로 확인 된 임상 적 재발에 의해 객관적으로 입증 된 환자.
|
최대 30 개월
|
|
확장 장애 상태 척도 (EDSS)에 의해 평가되는 장애 변화
기간: 심사 방문 및 달 30 개월 방문
|
EDSS 점수는 0에서 10까지, 0.5 단계입니다.
점수가 높을수록 MS 관련 장애가 악화됩니다.
|
심사 방문 및 달 30 개월 방문
|
|
Neuro-Qol 피로 T- 점수에 의해 평가 된 삶의 질 변화
기간: 심사 방문 및 달 30 개월 방문
|
T- 점수 (평균 50 및 표준 편차 (SD)의 표준화 된 점수는 10입니다.
더 높은 신경 Qol T- 점수는 측정되는 개념을 더 많이 나타냅니다.
이 점수에 대한 특정 상한 또는 하한은 없습니다.
|
심사 방문 및 달 30 개월 방문
|
공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Bardia Nourbakhsh, Johns Hopkins University
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IRB00230800
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .