Efectos de ocrelizumab sobre el defecto de tolerancia de las células B en la esclerosis múltiple recurrente
Evaluación de los efectos de ocrelizumab en el defecto de tolerancia de las células B en la esclerosis múltiple recurrente
Las células B tienen un papel importante en la patogenia de la esclerosis múltiple (EM). Se ha descubierto que el ocrelizumab, un medicamento que se dirige a las células B, es muy eficaz para detener la actividad de la enfermedad en la EM remitente-recurrente.
La eficacia de ocrelizumab podría estar relacionada con el patrón específico del defecto de tolerancia de las células B en pacientes con EM y el potencial de su normalización con el tratamiento con ocrelizumab. Mediante el análisis de la reactividad de los anticuerpos recombinantes expresados a partir de células B individuales, los colaboradores de los investigadores han demostrado que el patrón del defecto de tolerancia de las células B es diferente en las personas con EM que solo muestran una eliminación alterada de las células B autorreactivas en desarrollo en la periferia. mientras que la tolerancia de las células B centrales en la médula ósea es funcional en la mayoría de los pacientes. Por el contrario, los pacientes con artritis reumatoide (AR), diabetes tipo 1 (DT1) o síndrome de Sjögren (SS) muestran puntos de control de tolerancia de células B centrales y periféricos defectuosos. Como consecuencia, mientras que la terapia anti-células B no corrige los puntos de control de tolerancia tempranos defectuosos de las células B en la diabetes tipo 1 y solo ralentiza temporalmente los procesos autoinmunitarios antes de que las células B autorreactivas recién generadas probablemente induzcan una recaída en el paciente, los investigadores postulan que la eficacia de ocrelizumab en la EM puede estar relacionado con la tolerancia normal de las células B centrales y la producción de un compartimento normal de células B y células T después de la terapia con ocrelizumab.
En un estudio abierto, 10 pacientes con EM recidivante serán tratados con dos cursos de ocrelizumab y serán seguidos clínica y radiológicamente durante al menos dos años y medio. La evaluación de los fenotipos y la función de las células T y B al inicio del estudio y 18-24 meses después del agotamiento de las células B será el resultado principal del estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de esclerosis múltiple remitente recurrente (EMRR) basado en los criterios revisados de McDonald
- Al menos una lesión realzada con Gd en la resonancia magnética del cerebro o de la médula espinal realizada en los tres meses anteriores O al menos una nueva lesión T2/FLAIR en la resonancia magnética del cerebro o de la médula espinal realizada en los tres meses anteriores (en comparación con una resonancia magnética anterior realizada dentro de los tres meses anteriores). 18 meses de la resonancia magnética más reciente)
- Naïve a la terapia modificadora de la enfermedad (DMT) o al menos sin estos DMT (natalizumab, fingolimod, DMF) durante tres meses o con un DMT inyectable (interferones o acetato de glatiramer)
- Puntuación de la Escala de Estado de Discapacidad Ampliada (EDSS) en el momento de la selección = <3
- La prueba de embarazo negativa en orina o suero debe estar disponible para mujeres premenopáusicas y para mujeres <12 meses después del inicio de la menopausia, a menos que estas mujeres se hayan sometido a esterilización quirúrgica.
- Las mujeres en edad fértil deben aceptar permanecer abstinentes (abstenerse de tener relaciones heterosexuales) o usar un método anticonceptivo con una tasa de falla de <1% por año o un método de barrera complementado con espermicida. La anticoncepción debe continuar durante la duración del tratamiento del estudio y durante al menos 24 semanas después de la última dosis del tratamiento del estudio.
Criterio de exclusión:
- Contraindicación para el tratamiento con un grupo de anticuerpos del antígeno de diferenciación 20 (CD20), incluido ser seropositivo para HBsAg
- Infección activa por el virus de la hepatitis B
- Alguna vez recibió anticuerpos que agotan las células B (rituximab, ocrelizumab, ofatumumab), alemtuzumab, daclizumab, mitoxantrona o trasplante de células madre hematopoyéticas
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Hipersensibilidad a ocrelizumab
- Tratamiento con esteroides en los últimos 30 días
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Ocrelizumab
Los pacientes serán tratados con dos cursos de ocrelizumab (Ocrevus) durante un año y luego suspenderán el medicamento y serán monitoreados para el retorno de la actividad de la enfermedad.
Aquellos que experimentan el regreso de la actividad de la enfermedad pueden volver a tomar el medicamento.
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Los pacientes serán tratados con dos cursos de ocrelizumab (Ocrevus) 600 mg/curso, durante un año y luego suspenderán el medicamento y serán monitoreados para el retorno de la actividad de la enfermedad.
Aquellos que experimentan el regreso de la actividad de la enfermedad pueden volver a tomar el medicamento.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en los puntos de control de tolerancia a las células B periféricas en personas con EM antes y después de la terapia de ocrelizumab.
Periodo de tiempo: Línea de base y 18-24 meses
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Al evaluar los anticuerpos producidos por células B aisladas, se determinarán cambios en las frecuencias (porcentaje) de clones polirreactivos y antinucleares de nuevas células B de emigrantes/transicionales y maduras.
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Línea de base y 18-24 meses
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Cambio en las subpoblaciones de células B
Periodo de tiempo: Línea de base y 18-24 meses
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Cambio en la frecuencia (porcentaje) de diferentes subpoblación de células B (evaluada por citometría de flujo) antes y después del tratamiento con ocrelizumab.
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Línea de base y 18-24 meses
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Cambio en la frecuencia de los fenotipos de células T
Periodo de tiempo: Línea de base y 18-24 meses
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Cambio en la frecuencia (porcentaje) de la subpoblación de las diferentes células T (evaluada por citometría de flujo) antes y después del tratamiento con ocrelizumab.
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Línea de base y 18-24 meses
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Cambio en la producción de citocinas inflamatorias pro producidas por células T activadas
Periodo de tiempo: Línea de base y 18-24 meses
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Las citocinas PRO inflamatorias, producidas por Tregs y otros subconjuntos de células T después de activar la célula mononucleada de sangre periférica con el acetato de forbol-12-miristato-13 (PMA) y la ionomicina se medirán mediante un ensayo inmunosorbente ligado a enzimas.
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Línea de base y 18-24 meses
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Cambio en la producción de citocinas antiinflamatorias producidas por células T activadas
Periodo de tiempo: Línea de base y 18-24 meses
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Las citocinas antiinflamatorias, producidas por Tregs y otros subconjuntos de células T después de activar la célula mononucleada de sangre periférica con achorbol-12-mantenistato-13-acetato (PMA) y la ionomicina se midiarán mediante un ensayo inmunosorbente ligado a enzimas
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Línea de base y 18-24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Pacientes con retorno de la actividad de la enfermedad
Periodo de tiempo: Hasta 30 meses
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Los pacientes con el retorno de la actividad de la enfermedad después del tercer mes posterior a la infusión primero, demostrados objetivamente mediante el desarrollo de nuevas lesiones hiperintensas T2 o lesiones que mejoran GD en la resonancia magnética o una recaída clínica que se confirma con un cambio objetivo en el examen neurológico.
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Hasta 30 meses
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Cambio en la discapacidad según lo evaluado por la escala de estado de discapacidad expandida (EDSS)
Periodo de tiempo: Visita de detección y mes 30 Visita
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Los puntajes EDSS varían de 0 a 10, con 0.5 pasos.
Cuanto mayor sea la puntuación, peor es la discapacidad relacionada con MS.
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Visita de detección y mes 30 Visita
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Cambio en la calidad de vida según lo evaluado por la fatiga neuro-QOL T-score
Periodo de tiempo: Visita de detección y mes 30 Visita
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Puntaje T (puntajes estandarizados con una media de 50 y una desviación estándar (DE) de 10).
Una puntuación T Neuro-QOL más alta representa más del concepto que se está mediante.
No hay un límite superior o inferior específico para esta puntuación
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Visita de detección y mes 30 Visita
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Bardia Nourbakhsh, Johns Hopkins University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Procesos Patológicos
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades Autoinmunes Desmielinizantes, SNC
- Enfermedades Autoinmunes del Sistema Nervioso
- Enfermedades desmielinizantes
- Esclerosis múltiple
- Esclerosis
- Esclerosis Múltiple Recurrente-Remitente
- Factores inmunológicos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Ocrelizumab
Otros números de identificación del estudio
- IRB00230800
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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