Effekter av Ocrelizumab på B-celletoleransedefekt ved tilbakevendende multippel sklerose
Evaluering av effekten av Ocrelizumab på B-celletoleransedefekt ved residiverende multippel sklerose
B-celler har en viktig rolle i patogenesen av multippel sklerose (MS). Ocrelizumab, et medikament som retter seg mot B-celler, har vist seg å være svært effektivt for å stoppe sykdomsaktiviteten ved residiverende-remitterende MS.
Effekten av ocrelizumab kan være relatert til det spesifikke mønsteret av B-celletoleransedefekt hos pasienter med MS og potensialet for normalisering ved behandling med ocrelizumab. Ved å analysere reaktiviteten til rekombinante antistoffer uttrykt fra enkeltstående B-celler, har etterforskernes samarbeidspartnere vist at mønsteret av B-celletoleransedefekt er annerledes hos personer med MS som kun viser en svekket fjerning av utviklende autoreaktive B-celler i periferien mens sentral B-celletoleranse i benmargen er funksjonell hos de fleste pasienter. Derimot viser pasienter med revmatoid artritt (RA), type 1 diabetes (T1D) eller Sjögrens syndrom (SS) defekte sentrale og perifere B-celle toleransekontrollpunkter. Som en konsekvens, mens anti-B-celleterapi ikke korrigerer defekte tidlige B-celletoleransekontrollpunkter i T1D og bare bremser autoimmune prosesser midlertidig før nygenererte autoreaktive B-celler sannsynligvis induserer tilbakefall, postulerer etterforskerne at effekten av ocrelizumab i MS kan være knyttet til normal sentral B-celletoleranse og produksjon av et normalt B-celle- og T-celle-rom etter ocrelizumab-behandling.
I en åpen studie vil 10 pasienter med residiverende MS behandles med to kurer med ocrelizumab og følges klinisk og radiologisk i minst to og et halvt år. Vurdering av T- og B-celle-fenotyper og funksjon ved baseline og 18-24 måneder etter B-celletarm vil være det primære resultatet av studien.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
- Johns Hopkins University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av residiverende remitterende multippel sklerose (RRMS) basert på reviderte McDonald-kriterier
- Minst én Gd-forsterkende lesjon på hjernen eller ryggmargen MR utført i løpet av de tre foregående månedene ELLER minst én ny T2/FLAIR lesjon på hjernen eller ryggmargen MR utført i løpet av de foregående tre månedene (sammenlignet med en tidligere MR utført innen 18 måneder etter siste MR)
- Naiv til sykdomsmodifiserende terapi (DMT) eller i det minste uten disse DMT-ene (natalizumab, fingolimod, DMF) i tre måneder eller på en injiserbar DMT (interferoner eller glatirameracetat)
- Utvidet funksjonshemmingsstatusskala (EDSS) poengsum på tidspunktet for screening =<3
- Negativ urin- eller serumgraviditetstest må være tilgjengelig for premenopausale kvinner og for kvinner <12 måneder etter begynnelsen av overgangsalderen med mindre disse kvinnene har gjennomgått kirurgisk sterilisering
- Kvinner i fertil alder må gå med på å forbli avholdende (avstå fra heteroseksuelle samleie) eller bruke én prevensjonsmetode med en feilrate på <1 % per år eller en barrieremetode supplert med sæddrepende middel. Prevensjon må fortsette under studiebehandlingen og i minst 24 uker etter siste dose av studiebehandlingen
Ekskluderingskriterier:
- Kontraindikasjon til behandling med en anti-klynge av differensieringsantigen 20 (CD20) antistoffer, inkludert å være seropositiv for HBsAg
- Aktiv hepatitt B-virusinfeksjon
- Noen gang mottatt antistoffer som reduserer B-celler (rituximab, ocrelizumab, ofatumumab), alemtuzumab, daclizumab, mitoksantron eller hematopoetisk stamcelletransplantasjon
- Gravide eller ammende kvinner
- Overfølsomhet overfor ocrelizumab
- Behandling med steroider de siste 30 dagene
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Ocrelizumab
Pasienter vil bli behandlet med to kurer med ocrelizumab (Ocrevus) i ett år og vil deretter stoppe medisinen og overvåkes for tilbakeføring av sykdomsaktiviteten.
De som opplever at sykdomsaktiviteten kommer tilbake kan gå tilbake på medisinene.
|
Pasienter vil bli behandlet med to kurer med ocrelizumab (Ocrevus) 600 mg/kur, i ett år og vil deretter stoppe medisinen og overvåkes for tilbakeføring av sykdomsaktiviteten.
De som opplever at sykdomsaktiviteten kommer tilbake kan gå tilbake på medisinene.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i perifere B-celletoleranse sjekkpunkter hos personer med MS før og etter ocrelizumab-terapi.
Tidsramme: Baseline og 18-24 måneder
|
Ved å vurdere antistoffene produsert av isolerte B-celler, vil endringer i frekvensene (prosentandelen) av polyreaktive, og anti-nukleære kloner av nye utvandrer/overgangs- og modne naive B-celler bli bestemt.
|
Baseline og 18-24 måneder
|
|
Endring i B-celle underpopulasjoner
Tidsramme: Baseline og 18-24 måneder
|
Endring i frekvensen (prosentandelen) av forskjellig B-celle-underpopulasjon (vurdert ved flytcytometri) før og etter behandling med ocrelizumab.
|
Baseline og 18-24 måneder
|
|
Endring i frekvens av t-celle fenotyper
Tidsramme: Baseline og 18-24 måneder
|
Endring i frekvensen (prosentandelen) av forskjellige T-celler underpopulasjon (vurdert ved flytcytometri) før og etter behandling med ocrelizumab.
|
Baseline og 18-24 måneder
|
|
Endring i produksjonen av pro inflammatoriske cytokiner produsert av aktiverte T-celler
Tidsramme: Baseline og 18-24 måneder
|
Pro inflammatoriske cytokiner, produsert av Tregs og andre T-celleundersett etter aktivert perifert blodmononukleat celle med phorbol-12-myristat-13-acetat (PMA) og ionomycin vil bli målt ved enzymbundet immunosorbentanalyse.
|
Baseline og 18-24 måneder
|
|
Endring i produksjonen av betennelsesdempende cytokiner produsert av aktiverte T-celler
Tidsramme: Baseline og 18-24 måneder
|
Antiinflammatoriske cytokiner, produsert av Tregs og andre T-celleundersett etter aktivert perifert blodmononukleatet celle med phorbol-12-myristat-13-acetat (PMA) og ionomycin vil bli målt ved enzymbundet immunosorbentanalyse
|
Baseline og 18-24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Pasienter med retur av sykdomsaktivitet
Tidsramme: Opptil 30 måneder
|
Pasienter med retur av sykdomsaktivitet etter den tredje måneden etter første infusjon, objektivt demonstrert ved utvikling av nye T2-hyperintense-lesjoner eller GD-forbedrende lesjoner på MR eller en klinisk tilbakefall som bekreftes med en objektiv endring i den nevrologiske undersøkelsen.
|
Opptil 30 måneder
|
|
Endring i funksjonshemming som vurdert av utvidet funksjonshemming av funksjonshemminger (EDSS)
Tidsramme: Screeningbesøk og måned 30 besøk
|
EDSS -score varierer fra 0 til 10, med 0,5 trinn.
Jo høyere poengsum, jo verre er MS-relatert funksjonshemming.
|
Screeningbesøk og måned 30 besøk
|
|
Endring i livskvalitet som vurdert av Neuro-Qol Fatigue T-poengsum
Tidsramme: Screeningbesøk og måned 30 besøk
|
T-score (standardiserte score med et gjennomsnitt på 50 og et standardavvik (SD) på 10).
En høyere neuro-qol T-poengsum representerer mer av konseptet som måles.
Det er ingen spesifikk øvre eller nedre grense for denne scoringen
|
Screeningbesøk og måned 30 besøk
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Bardia Nourbakhsh, Johns Hopkins University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i nervesystemet
- Patologiske prosesser
- Autoimmune sykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Demyeliniserende autoimmune sykdommer, CNS
- Autoimmune sykdommer i nervesystemet
- Demyeliniserende sykdommer
- Multippel sklerose
- Sklerose
- Multippel sklerose, tilbakefallende-remitterende
- Immunologiske faktorer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Ocrelizumab
Andre studie-ID-numre
- IRB00230800
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .