Effecten van Ocrelizumab op B-celtolerantiedefect bij recidiverende multiple sclerose

B-cellen spelen een belangrijke rol in de pathogenese van multiple sclerose (MS). Ocrelizumab, een medicijn dat zich richt op B-cellen, is zeer effectief gebleken in het stoppen van de ziekteactiviteit bij relapsing-remitting MS.

De werkzaamheid van ocrelizumab kan verband houden met het specifieke patroon van B-celtolerantiedefecten bij patiënten met MS en het potentieel van normalisatie ervan met behandeling met ocrelizumab. Door de reactiviteit te analyseren van recombinante antilichamen die tot expressie worden gebracht door afzonderlijke B-cellen, hebben de medewerkers van de onderzoekers aangetoond dat het patroon van B-celtolerantiedefecten anders is bij mensen met MS die alleen een verminderde verwijdering van zich ontwikkelende autoreactieve B-cellen in de periferie vertonen. terwijl centrale B-celtolerantie in het beenmerg bij de meeste patiënten functioneel is. Daarentegen vertonen patiënten met reumatoïde artritis (RA), diabetes type 1 (T1D) of het syndroom van Sjögren (SS) defecte controlepunten voor centrale en perifere B-celtolerantie. Als gevolg hiervan, hoewel anti-B-celtherapie defecte vroege B-celtolerantiecontrolepunten in T1D niet corrigeert en auto-immuunprocessen slechts tijdelijk vertraagt ​​voordat nieuw gegenereerde autoreactieve B-cellen waarschijnlijk een terugval van de patiënt veroorzaken, veronderstellen de onderzoekers dat de werkzaamheid van ocrelizumab bij MS kan verband houden met normale centrale B-celtolerantie en de productie van een normaal B-cel- en T-celcompartiment na behandeling met ocrelizumab.

In een open-label studie zullen 10 patiënten met recidiverende MS worden behandeld met twee kuren met ocrelizumab en gedurende ten minste twee en een half jaar klinisch en radiologisch worden gevolgd. Beoordeling van T- en B-cel fenotypes en functie bij baseline en 18-24 maanden na B-celdepletie zal het primaire resultaat van de studie zijn.