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切除不能なHCCの参加者における一次治療としてのレンバチニブの安全性と有効性を評価する研究

2023年11月14日 更新者：Eisai Pharmaceuticals India Pvt. Ltd

切除不能な肝細胞がん（HCC）患者のファーストライン治療としてのレンバチニブの安全性と有効性を評価するための前向き多施設市販後第 IV 相試験

この研究の主な目的は、HCC におけるレンバチニブの安全性を評価することです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、前向き、多施設、非盲検、単群、非比較、市販後第 IV 相試験です。 この研究は、切除不能なHCCを持つ50人の参加者を登録します。 参加者は、レンバチニブを24週間、または疾患の進行、死亡、耐えられないまたは許容できない毒性、または同意の撤回のいずれか早い方まで投与されます。 すべての参加者は、24 週間の治療が完了してから 4 週間後に、研究終了 (EOS) の訪問のためにフォローアップされます。

24週間の治療を完了し、引き続き臨床的利益を示している参加者は、治験責任医師の裁量および放射線反応に基づいて、レンバチニブの投与を継続することができます（必要に応じて24週以降）。

研究の種類

介入

入学 (実際)

50

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • インド
    • Karnataka
      • Bangalore、Karnataka、インド、560027
        • HCG Comprehensive Cancer Care Hospital
    • Maharashtra
      • Mumbai、Maharashtra、インド、400012
        • Tata Memorial Hospital
      • Nashik、Maharashtra、インド、422002
        • HCG Manavata Cancer Centre
      • Nashik、Maharashtra、インド、422009
        • Apex Wellness Hospital
      • Nashik、Maharashtra、インド、422005
        • Shatabdi Hospital
      • Pune、Maharashtra、インド、411013
        • Noble Hospital
      • Pune、Maharashtra、インド、411004
        • LMMF's Deenanath Mangeshkar Hospital & Research Center
    • Rajasthan
      • Jaipur、Rajasthan、インド、302019
        • Somani Hospital
    • Tamil Nadu
      • Madurai、Tamil Nadu、インド、625107
        • Meenakshi Mission Hospital
    • West Bengal
      • Kolkata、West Bengal、インド、700054
        • Apollo Gleneagles Hospital Limited

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 18歳以上の男性または女性
  2. -参加者またはその法的に認められた代理人（LAR）は、研究への参加について書面によるインフォームドコンセントに署名する意思があり、研究手順とスケジュールを順守する準備ができている

  3. -以下の基準のいずれかで切除不能なHCCの診断が確認されている必要があります。

    • -組織学的または細胞学的に確認されたHCCの診断
    • -米国肝疾患学会（AASLD）の基準によるHCCの臨床的に確認された診断、任意の病因の肝硬変または慢性B型またはC型肝炎感染基準を含む

  4. -RECIST 1.1に従って、少なくとも1つの測定可能な標的病変が次の基準を満たす:

    • 肝病変：

      • 病変は、少なくとも 1 つの寸法で >=1.0 センチメートル (cm) として正確に測定できます。
      • 病変は繰り返し測定に適しています

    • 非肝病変：

      • 少なくとも 1 つの寸法が短軸で >=1.5 cm のリンパ節 (LN) 病変。ただし、短軸で >=2.0 cm の肝門部 LN を除く
      • 最長径が1.0cm以上の非結節性病変
    • 以前に放射線療法または局所領域療法で治療された病変は、標的病変と見なされるために、疾患の進行の放射線学的証拠を示さなければなりません
  5. 参加者は、ステージ B (経動脈化学塞栓術 [TACE] には適用されません) またはバルセロナ クリニック肝がん (BCLC) 病期分類システムに基づいてステージ C に分類されます。

  6. 以下のように定義された適切な骨髄機能を持っています。

    • 絶対好中球数 (ANC) >= 1.5*10^9/リットル (/L)
    • ヘモグロビン >=8.5 グラム/デシリットル (g/dL)
    • 血小板数 >=75*10^9/L

  7. -次のように定義された肝機能検査に基づく適切な肝機能：

    • アルブミン >=2.8 g/dL
    • ビリルビンが 1 デシリットルあたり 3.0 ミリグラム以下 (mg/dL)
    • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、アルカリホスファターゼ (ALP)、およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) <=5*正常値の上限 (ULN)
  8. -国際標準化比（INR）<= 2.3として定義される適切な血液凝固機能
  9. -Cockcroft and Gault式に従って計算された> 30ミリリットル/分（ml / min）と定義された適切な腎機能
  10. -0または1つの降圧薬で適切に管理された血圧（BP）、スクリーニング時のBP <= 150/90ミリメートル水銀（mmHg）と定義され、サイクル1の前の1週間以内に降圧薬に変更がない
  11. -アミラーゼおよびリパーゼとして定義された適切な膵臓機能<= 1.5 * ULN
  12. Child-Pugh スコア A
  13. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜1の場合
  14. -研究者の判断によると、研究治療の開始から12週間以上の余命があります。

除外基準:

  1. 以下のいずれかに該当するHCCの画像所見を伴う：

    • >=50%の肝臓占有率を伴うHCC
    • 胆管への明らかな浸潤
    • 門脈本枝での門脈浸潤 (Vp4)
  2. -ソラフェニブを含む全身化学療法、免疫療法、または進行/切除不能HCCに対する全身治験抗がん剤を受けたことがある人
  3. 抗がん療法（手術、経皮的エタノール注射、高周波アブレーション、経動脈[化学]塞栓術、肝動脈内化学療法、生物学的療法、免疫療法、ホルモン療法、放射線療法など）または血液増強療法（輸血、血液療法など）を受けたことがある人-製品、または血球産生を刺激する薬剤、例えば顆粒球コロニー刺激因子[G-CSF]）登録前の28日以内
  4. 脱毛症と不妊症を除いて、以前の抗がん治療の結果として毒性から回復していない人
  5. -ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIを超えるうっ血性心不全の病歴を含むがこれらに限定されない重大な心血管障害、不安定狭心症、過去6か月以内の心筋梗塞または脳卒中、またはスクリーニング時に治療を必要とする心不整脈
  6. 修正されたQT（QTc）間隔が480ミリ秒（ms）を超えるまで延長
  7. -胃腸の吸収不良またはレンバチニブの吸収に影響を与える可能性のあるその他の状態を有する 治験責任医師の意見
  8. -出血または血栓性疾患、またはワルファリンなどの抗凝固剤の使用または治療の国際正規化比（INR）モニタリングを必要とする同様の薬剤
  9. -消化管出血イベントまたは活動性喀血（小さじ0.5杯以上の真っ赤な血液）が登録前の28日以内にある
  10. 治療が必要な胃静脈瘤または食道静脈瘤がある
  11. -他のアクティブな悪性腫瘍（HCCまたは決定的に治療された黒色腫 in situ、 皮膚の基底細胞または扁平上皮癌、または子宮頸部の上皮内癌を除く） 登録前の過去36か月以内
  12. -脳または硬膜下転移の既往または同時発生
  13. 尿ディップスティック検査でタンパク尿が 1 を超える場合は、タンパク尿の定量的評価のために 24 時間 (h) 尿を採取します。 尿タンパクが 24 時間あたり 1 グラム以上の患者 (g/24 h) は除外されます
  14. 動脈ポータル静脈シャントまたは動静脈シャントにより、腫瘍の適切な診断が妨げられる
  15. -治験責任医師の意見では、参加者の研究への参加を妨げる医学的またはその他の状態。
  16. -レンバチニブ（または賦形剤のいずれか）に対する不耐性が知られている
  17. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性または治療が必要な活動性感染症（肝炎ウイルスを除く）
  18. -CTおよびMRI造影剤の両方に対するアレルギーまたはその他の禁忌のために、三相性肝臓コンピューター断層撮影法（CT）または三相性肝臓磁気共鳴画像法（MRI）のいずれかで評価できない人
  19. -研究に参加する前の3週間以内に大手術を受けたか、研究期間中に手術が予定されている
  20. すでに肝臓移植を受けている
  21. -研究への登録時に授乳中または妊娠中の女性参加者
  22. -研究登録前の4週間以内に、非常に効果的な避妊方法を使用しなかった、または研究期間を通して非常に効果的な避妊方法を使用することに同意しない、出産の可能性のある女性参加者
  23. 現在のアルコール乱用;および現在または過去（過去 12 か月）の薬物乱用
  24. -同時臨床試験への参加、またはこの研究登録前の6か月以内の別の試験

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：レンバチニブ12mgまたは8mg
体重 (BW) が 60 キログラム (kg) 以上 (>=) の参加者には、レンバチニブ 12 ミリグラム (mg) (03 カプセル) が投与され、BW が 60 kg 未満 (<) の参加者には、レンバチニブが投与されます。 8 mg (02 カプセル)、経口、1 日 1 回、28 日サイクルで食事の有無にかかわらず、それぞれ 4 週間を最大 6 サイクル、合計 24 週間、または疾患の進行、死亡、耐えられないまたは許容できない毒性、または離脱まで同意のいずれか早い方。
薬：レンバチニブ
レンバチニブカプセル。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
グレード3以上の治療に伴う有害事象（TEAE）を有する参加者の割合
時間枠：24週目までのベースライン
TEAE は、治療前には存在しなかった望ましくない事象、または治療後に強度または頻度のいずれかで悪化するすでに存在する事象として定義されます。 すべての有害事象 (AE) の重症度は、有害事象に関する共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.0 に従って等級付けされます。 等級は次のとおりです。グレード 2 (中等度; 最小限、局所または非侵襲的介入が必要; 年齢に応じた日常生活の道具的活動の制限 [ADL]);グレード 3 (重度または医学的に重要であるが、すぐに生命を脅かすものではない; 入院または入院の延長が必要; 身体障害者; セルフケア ADL の制限);グレード 4 (生命を脅かす結果、緊急の介入が必要);およびグレード 5 (AE に関連する死亡)。
24週目までのベースライン
重大な有害事象（SAE）のある参加者の数
時間枠：24週目までのベースライン
24週目までのベースライン
グレード1および2の治療に伴う有害事象（TEAE）の参加者数
時間枠：24週目までのベースライン
TEAE は、治療前には存在しなかった望ましくない事象、または治療後に強度または頻度のいずれかで悪化するすでに存在する事象として定義されます。 すべての AE の重大度は、CTCAE バージョン 4.0 に従って等級付けされます。 等級は次のとおりです。グレード 2 (中等度; 最小限、局所または非侵襲的介入が必要; 年齢に応じた器械的 ADL の制限);グレード 3 (重度または医学的に重要であるが、すぐに生命を脅かすものではない; 入院または入院の延長が必要; 身体障害者; セルフケア ADL の制限);グレード 4 (生命を脅かす結果、緊急の介入が必要);およびグレード 5 (AE に関連する死亡)。
24週目までのベースライン

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
客観的奏効率 (ORR)
時間枠：試験治療開始から24週まで
ORR は、試験治療の開始から 24 週目までの最良の全体的反応として完全反応 (CR) または部分反応 (PR) を示した参加者の割合として定義されます。 固形腫瘍における応答評価基準あたりの CR (RECIST) 1.1 は、すべての標的病変の消失として定義されます。 病理学的リンパ節 (標的か非標的かを問わず) は、短軸が 10 ミリメートル (mm) 未満に縮小している必要があります。 RECIST 1.1 による PR は、ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30 パーセント (%) 減少することとして定義されます。
試験治療開始から24週まで
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：治験薬の初回投与日から、疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方が記録されるまで、または約 24 週目まで
PFS は、治療開始から最初の疾患進行 (PD) または死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。 RECIST 1.1 あたりの PD は、治療開始以降に記録された標的病変の直径の合計の少なくとも 20% の相対増加および 5 mm の絶対増加 (研究で最小の合計を参照) として定義されます。病変。
治験薬の初回投与日から、疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方が記録されるまで、または約 24 週目まで
用量変更（用量中断または用量減量）を必要とする参加者の割合
時間枠：24週目までのベースライン
24週目までのベースライン
初回投与までの時間短縮
時間枠：24週目までのベースライン
24週目までのベースライン

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Eisai Pharmaceuticals India Pvt. Ltd

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年2月4日

一次修了 (実際)

2023年7月31日

研究の完了 (実際)

2023年7月31日

試験登録日

最初に提出

2020年3月4日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年3月4日

最初の投稿 (実際)

2020年3月5日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年11月15日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年11月14日

最終確認日

2023年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • E7080-M091-511

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

エーザイのデータ共有へのコミットメントおよびデータの請求方法に関する詳細は、エーザイのウェブサイト http://eisaiclinicaltrials.com/ をご覧ください。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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