Badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność lenwatynibu jako leczenia pierwszego rzutu u uczestników z nieoperacyjnym HCC

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni lub kobiety w wieku >=18 lat
2. Uczestnik lub jego prawnie akceptowany przedstawiciel (LAR) jest chętny do podpisania pisemnej świadomej zgody na udział w badaniu i gotowy do przestrzegania procedur i harmonogramu badania

3. Musi mieć potwierdzone rozpoznanie nieoperacyjnego HCC z jednym z następujących kryteriów:

   • Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone rozpoznanie HCC
   • Klinicznie potwierdzone rozpoznanie HCC według kryteriów American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD), w tym marskość wątroby o dowolnej etiologii lub z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C, kryteria zakażenia

4. Co najmniej 1 mierzalna zmiana docelowa zgodnie z RECIST 1.1 spełniająca następujące kryteria:

   • uszkodzenie wątroby:

     • Zmiana może być dokładnie zmierzona w co najmniej jednym wymiarze jako >=1,0 centymetra (cm)
     • Zmiana nadaje się do powtórnego pomiaru

   • Zmiana niezwiązana z wątrobą:

     • Uszkodzenie węzła chłonnego (LN) o co najmniej jednym wymiarze >=1,5 cm w osi krótkiej, z wyjątkiem Porta hepatis LN o wymiarze >=2,0 cm w osi krótkiej
     • Zmiana niewęzłowa o najdłuższej średnicy >=1,0 cm
   • Zmiany wcześniej leczone radioterapią lub terapią lokoregionalną muszą wykazywać radiologiczne dowody progresji choroby, aby można je było uznać za zmianę docelową
5. Uczestnicy są klasyfikowani do etapu B (nie dotyczy chemoembolizacji przeztętniczej [TACE]) lub etapu C w oparciu o system stopniowania raka wątroby w klinice barcelońskiej (BCLC).

6. Ma odpowiednią funkcję szpiku kostnego, zdefiniowaną jako:

   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1,5*10^9 na litr (/L)
   • Hemoglobina >=8,5 grama na decylitr (g/dl)
   • Liczba płytek krwi >=75*10^9/l

7. Odpowiednia czynność wątroby na podstawie testów czynnościowych wątroby, zdefiniowana jako:

   • Albumina >=2,8 g/dl
   • Bilirubina mniejsza lub równa <=3,0 miligrama na decylitr (mg/dl)
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT), fosfataza zasadowa (ALP) i aminotransferaza alaninowa (ALT) <=5*górna granica normy (GGN)
8. Odpowiednia funkcja krzepnięcia krwi, zdefiniowana jako międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) <=2,3
9. Odpowiednia czynność nerek, zdefiniowana jako >30 mililitrów na minutę (ml/min) obliczona według wzoru Cockcrofta i Gaulta
10. Odpowiednio kontrolowane ciśnienie krwi (BP) z 0 lub 1 lekiem przeciwnadciśnieniowym, zdefiniowane jako BP <=150/90 milimetra słupa rtęci (mmHg) podczas badania przesiewowego i brak zmian w lekach przeciwnadciśnieniowych w ciągu 1 tygodnia przed cyklem 1. Dzień 1.
11. Odpowiednia czynność trzustki, zdefiniowana jako aktywność amylazy i lipazy <=1,5*GGN
12. Z wynikiem Child-Pugh A
13. Ze stanem sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1
14. Z oczekiwaną długością życia >=12 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania, zgodnie z oceną badacza.

Kryteria wyłączenia:

1. Z wynikami badań obrazowych dla HCC odpowiadającymi dowolnemu z poniższych:

   • HCC z >=50% zajęciem wątroby
   • Wyraźna inwazja do dróg żółciowych
   • Inwazja żyły wrotnej w głównym odgałęzieniu portalu (Vp4)
2. Którzy otrzymali chemioterapię ogólnoustrojową, w tym sorafenib lub immunoterapię, lub jakiekolwiek ogólnoustrojowe badane leki przeciwnowotworowe z powodu zaawansowanego/nieresekcyjnego HCC
3. Którzy otrzymali jakąkolwiek terapię przeciwnowotworową (w tym operację, przezskórne wstrzyknięcie etanolu, ablację prądem o częstotliwości radiowej, embolizację przeztętniczą [chemo], chemioterapię dotętniczą wątroby, terapię biologiczną, immunoterapię, hormonalną lub radioterapię) lub jakiekolwiek leczenie wzmacniające krew (w tym transfuzję krwi, produkty lub środki stymulujące produkcję krwinek, na przykład czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów [G-CSF]) w ciągu 28 dni przed włączeniem
4. Którzy nie wyzdrowieli z toksyczności w wyniku wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, z wyjątkiem łysienia i niepłodności
5. Ze znacznymi zaburzeniami układu sercowo-naczyniowego, w tym między innymi zastoinową niewydolnością serca w wywiadzie większą niż klasa II według New York Heart Association (NYHA), niestabilną dusznicą bolesną, zawałem mięśnia sercowego lub udarem w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub zaburzeniami rytmu serca wymagającymi leczenia w czasie badania przesiewowego
6. Z wydłużeniem skorygowanego odstępu QT (QTc) do >480 milisekund (ms)
7. Z zespołem złego wchłaniania z przewodu pokarmowego lub jakimkolwiek innym stanem, który w opinii badacza może wpływać na wchłanianie lenwatynibu
8. Krwawienia lub zaburzenia zakrzepowe lub stosowanie leków przeciwzakrzepowych, takich jak warfaryna lub podobne środki wymagające monitorowania terapeutycznego międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR)
9. Krwawienie z przewodu pokarmowego lub aktywne krwioplucie (jasnoczerwona krew w ilości co najmniej 0,5 łyżeczki) w ciągu 28 dni przed włączeniem
10. Z żylakami żołądka lub przełyku, które mogą wymagać leczenia
11. Z jakimkolwiek innym aktywnym nowotworem złośliwym (z wyjątkiem HCC lub definitywnie leczonego czerniaka in situ, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy) w ciągu ostatnich 36 miesięcy przed włączeniem
12. Każda historia lub współistniejące przerzuty do mózgu lub podtwardówkowe
13. Białkomocz >1+ w teście paskowym zostanie poddany 24-godzinnej (h) zbiórce moczu w celu ilościowej oceny białkomoczu. Pacjenci z białkiem w moczu >=1 gram na 24 godziny (g/24 h) zostaną wykluczeni
14. Z przeciekiem żylnym tętniczo-wrotnym lub przeciekiem tętniczo-żylnym uniemożliwiającym prawidłowe rozpoznanie guza
15. Jakikolwiek stan medyczny lub inny, który w opinii Badacza wykluczałby udział uczestnika w badaniu.
16. Ze znaną nietolerancją lenwatynibu (lub którejkolwiek z substancji pomocniczych)
17. Z dodatnim wynikiem zakażenia wirusem ludzkiego niedoboru odporności (HIV) lub czynną infekcją wymagającą leczenia (z wyjątkiem wirusa zapalenia wątroby)
18. Kto nie może być oceniony za pomocą trójfazowej tomografii komputerowej wątroby (CT) lub trójfazowego rezonansu magnetycznego wątroby (MRI) z powodu alergii lub innych przeciwwskazań do środków kontrastowych zarówno CT, jak i MRI
19. Przeszli poważną operację w ciągu 3 tygodni przed włączeniem do badania lub mają zaplanowaną operację w okresie badania
20. Przeszedł już przeszczep wątroby
21. Uczestniczki, które karmią piersią lub są w ciąży w momencie włączenia do badania
22. Kobiety w wieku rozrodczym, które w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania nie stosowały wysoce skutecznej metody antykoncepcji lub nie wyrażają zgody na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji przez cały okres badania
23. Bieżące nadużywanie alkoholu; oraz obecne lub przeszłe (ostatnie 12 miesięcy) nadużywanie narkotyków
24. Udział w równoległym badaniu klinicznym lub innym badaniu w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do tego badania