Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Lenvatinib als Erstlinienbehandlung bei Teilnehmern mit inoperablem HCC

Einschlusskriterien:

1. Männer oder Frauen >=18 Jahre alt
2. Der Teilnehmer oder sein gesetzlich zulässiger Vertreter (LAR) ist bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie zu unterzeichnen und bereit, die Studienverfahren und den Zeitplan einzuhalten

3. Muss eine bestätigte Diagnose eines inoperablen HCC mit einem der folgenden Kriterien haben:

   • Histologisch oder zytologisch gesicherte Diagnose eines HCC
   • Klinisch bestätigte Diagnose eines HCC gemäß den Kriterien der American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD), einschließlich Zirrhose jeglicher Ätiologie oder mit chronischer Hepatitis B- oder C-Infektion

4. Mindestens 1 messbare Zielläsion gemäß RECIST 1.1, die folgende Kriterien erfüllt:

   • Leberläsion:

     • Die Läsion kann in mindestens einer Dimension als >= 1,0 Zentimeter (cm) genau gemessen werden
     • Die Läsion ist für eine Wiederholungsmessung geeignet

   • Nicht-hepatische Läsion:

     • Lymphknoten (LN)-Läsion, die mindestens eine Dimension von >=1,5 cm in der kurzen Achse misst, mit Ausnahme von Porta hepatis LN, die >=2,0 cm in der kurzen Achse misst
     • Nicht nodale Läsion, die im längsten Durchmesser >= 1,0 cm misst
   • Läsionen, die zuvor mit Strahlentherapie oder lokoregionärer Therapie behandelt wurden, müssen einen röntgenologischen Nachweis einer Krankheitsprogression aufweisen, um als Zielläsion betrachtet zu werden
5. Die Teilnehmer werden basierend auf dem Staging-System von Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) in Stadium B (nicht anwendbar für transarterielle Chemoembolisation [TACE]) oder Stadium C eingeteilt.

6. Hat eine ausreichende Knochenmarkfunktion, definiert als:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,5*10^9 pro Liter (/l)
   • Hämoglobin >=8,5 Gramm pro Deziliter (g/dL)
   • Thrombozytenzahl >=75*10^9/L

7. Angemessene Leberfunktion basierend auf Leberfunktionstests, definiert als:

   • Albumin >=2,8 g/dl
   • Bilirubin kleiner oder gleich <= 3,0 Milligramm pro Deziliter (mg/dL)
   • Aspartat-Aminotransferase (AST), alkalische Phosphatase (ALP) und Alanin-Aminotransferase (ALT) <=5* die obere Grenze des Normalwerts (ULN)
8. Angemessene Blutgerinnungsfunktion, definiert als international normalisierte Ratio (INR) <=2,3
9. Angemessene Nierenfunktion, definiert als >30 Milliliter pro Minute (ml/min), berechnet nach der Formel von Cockcroft und Gault
10. Angemessen kontrollierter Blutdruck (BP) mit 0 oder 1 blutdrucksenkenden Medikamenten, definiert als BP <= 150/90 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) beim Screening und keine Änderung der blutdrucksenkenden Medikamente innerhalb von 1 Woche vor Zyklus 1 Tag 1
11. Angemessene Pankreasfunktion, definiert als Amylase und Lipase <=1,5*ULN
12. Mit einem Child-Pugh-Score von A
13. Mit einem Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1
14. Mit einer Lebenserwartung von >= 12 Wochen ab Beginn der Studienbehandlung nach Einschätzung des Prüfarztes.

Ausschlusskriterien:

1. Mit bildgebenden Befunden für HCC, die einem der folgenden entsprechen:

   • HCC mit >=50 % Leberbelegung
   • Deutliche Invasion in den Gallengang
   • Portalveneninvasion am Hauptportalast (Vp4)
2. Die eine systemische Chemotherapie, einschließlich Sorafenib, oder eine Immuntherapie oder systemische Prüfpräparate gegen Krebs bei fortgeschrittenem/inoperablem HCC erhalten haben
3. Die eine Krebstherapie (einschließlich Operation, perkutane Ethanolinjektion, Hochfrequenzablation, transarterielle [Chemo]-Embolisation, hepatische intraarterielle Chemotherapie, biologische, Immuntherapie, Hormon- oder Strahlentherapie) oder eine blutverstärkende Behandlung (einschließlich Bluttransfusion, Blut Produkte oder Mittel, die die Produktion von Blutzellen stimulieren, z. B. Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor [G-CSF]) innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung
4. Die sich nicht von Toxizitäten infolge einer vorherigen Krebstherapie erholt haben, mit Ausnahme von Alopezie und Unfruchtbarkeit
5. Mit erheblicher kardiovaskulärer Beeinträchtigung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die Vorgeschichte von dekompensierter Herzinsuffizienz größer als New York Heart Association (NYHA) Klasse II, instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt oder Schlaganfall innerhalb der letzten 6 Monate oder Herzrhythmusstörungen, die zum Zeitpunkt des Screenings eine medizinische Behandlung erforderten
6. Mit Verlängerung des korrigierten QT (QTc)-Intervalls auf >480 Millisekunden (ms)
7. Mit gastrointestinaler Malabsorption oder einem anderen Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes die Resorption von Lenvatinib beeinträchtigen könnte
8. Blutungen oder thrombotische Erkrankungen oder die Anwendung von Antikoagulanzien wie Warfarin oder ähnlichen Mitteln, die eine therapeutische Überwachung des International Normalized Ratio (INR) erfordern
9. Vorliegen eines gastrointestinalen Blutungsereignisses oder aktiver Hämoptyse (hellrotes Blut von mindestens 0,5 Teelöffeln) innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung
10. Bei Magen- oder Ösophagusvarizen, die möglicherweise behandelt werden müssen
11. Mit jeder anderen aktiven Malignität (außer HCC oder definitiv behandeltem Melanom in situ, Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses) innerhalb der letzten 36 Monate vor der Einschreibung
12. Jede Vorgeschichte von oder gleichzeitige Hirn- oder Subduralmetastasen
13. Bei >1 + Proteinurie beim Urinteststreifen wird eine 24-Stunden-Urinsammlung zur quantitativen Beurteilung der Proteinurie durchgeführt. Patienten mit Protein im Urin >=1 Gramm pro 24 Stunden (g/24 h) werden ausgeschlossen
14. Mit arteriell-portalvenösem Shunt oder arteriell-venösem Shunt, der eine korrekte Diagnose des Tumors verhindert
15. Jede medizinische oder sonstige Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes die Teilnahme des Teilnehmers an der Studie ausschließen würde.
16. Bei bekannter Unverträglichkeit gegenüber Lenvatinib (oder einem der sonstigen Bestandteile)
17. Mit positivem Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder aktiver behandlungsbedürftiger Infektion (außer Hepatitis-Virus)
18. Die aufgrund von Allergien oder anderen Kontraindikationen für CT- und MRT-Kontrastmittel weder durch triphasische Leber-Computertomographie (CT) noch durch triphasische Leber-Magnetresonanztomographie (MRT) untersucht werden können
19. Sie haben sich innerhalb von 3 Wochen vor dem Eintritt in die Studie einer größeren Operation unterzogen oder sind für eine Operation während des Studienzeitraums geplant
20. Haben sich bereits einer Lebertransplantation unterzogen
21. Weibliche Teilnehmer, die zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie stillen oder schwanger sind
22. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter, die innerhalb von 4 Wochen vor Studieneinschluss keine hochwirksame Verhütungsmethode angewendet haben oder nicht damit einverstanden sind, während des gesamten Studienzeitraums eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden
23. Aktueller Alkoholmissbrauch; und aktueller oder vergangener (letzte 12 Monate) Drogenmissbrauch
24. Teilnahme an einer gleichzeitigen klinischen Studie oder an einer anderen Studie innerhalb der 6 Monate vor dieser Studieneinschreibung