一项评估乐伐替尼作为不可切除 HCC 参与者一线治疗的安全性和有效性的研究

纳入标准：

1. >=18 岁的男性或女性
2. 参与者或其合法可接受的代表 (LAR) 愿意签署书面知情同意书以参与研究并准备遵守研究程序和时间表

3. 必须具有以下标准之一的不可切除 HCC 确诊诊断：

   • 经组织学或细胞学证实的 HCC 诊断
   • 根据美国肝病研究协会 (AASLD) 标准临床确诊为 HCC，包括任何病因的肝硬化或慢性乙型或丙型肝炎感染标准

4. 根据 RECIST 1.1 至少有 1 个可测量的靶病灶满足以下标准：

   • 肝脏病变：

     • 至少可以在一个维度上准确测量病变 >=1.0 厘米 (cm)
     • 病灶适合重复测量

   • 非肝脏病变：

     • 淋巴结 (LN) 病变在短轴上的测量值至少为 >=1.5 cm，但在短轴上测量值 >=2.0 cm 的肝门 LN 除外
     • 最长直径 >=1.0 cm 的非结节性病变
   • 先前接受过放疗或局部治疗的病灶必须显示疾病进展的影像学证据才能被视为目标病灶
5. 根据巴塞罗那临床肝癌 (BCLC) 分期系统，参与者被分为 B 期（不适用于经动脉化疗栓塞术 [TACE]）或 C 期。

6. 具有足够的骨髓功能，定义为：

   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1.5*10^9 每升 (/L)
   • 血红蛋白 >=8.5 克每分升 (g/dL)
   • 血小板计数 >=75*10^9/L

7. 基于肝功能测试的足够肝功能，定义为：

   • 白蛋白 >=2.8 g/dL
   • 胆红素小于或等于 <=3.0 毫克每分升 (mg/dL)
   • 天冬氨酸转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）和丙氨酸转氨酶（ALT）<=5*正常值上限（ULN）
8. 足够的凝血功能，定义为国际标准化比值 (INR) <=2.3
9. 足够的肾功能，定义为根据 Cockcroft 和 Gault 公式计算的 >30 毫升/分钟 (ml/min)
10. 使用 0 种或 1 种抗高血压药物充分控制血压 (BP)，定义为筛选时血压 <=150/90 毫米汞柱 (mmHg)，并且在第 1 周期第 1 天前 1 周内抗高血压药物没有变化
11. 足够的胰腺功能，定义为淀粉酶和脂肪酶 <=1.5*ULN
12. Child-Pugh 评分 A
13. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 至 1
14. 根据研究者的判断，从研究治疗开始后的预期寿命 >=12 周。

排除标准：

1. HCC 的影像学检查结果对应于以下任何一项：

   • HCC >=50% 肝脏占据
   • 明确侵入胆管
   • 主门静脉分支处的门静脉侵犯 (Vp4)
2. 接受过任何全身化疗（包括索拉非尼）或免疫疗法，或任何针对晚期/不可切除 HCC 的全身研究抗癌药物的患者
3. 接受过任何抗癌治疗（包括手术、经皮乙醇注射、射频消融、经动脉[化学]栓塞、肝动脉内化疗、生物、免疫疗法、激素或放射疗法）或任何血液增强治疗（包括输血、血液入组前 28 天内刺激血细胞生成的产品或药剂，例如粒细胞集落刺激因子 [G-CSF]）
4. 由于先前的抗癌治疗而未从毒性中恢复的人，脱发和不育症除外
5. 有明显的心血管损害，包括但不限于纽约心脏协会 (NYHA) II 级以上的充血性心力衰竭病史、不稳定型心绞痛、心肌梗塞或中风，或筛查时需要药物治疗的心律失常
6. 随着校正 QT (QTc) 间期延长至 >480 毫秒 (ms)
7. 有胃肠道吸收不良或研究者认为可能影响乐伐替尼吸收的任何其他情况
8. 出血或血栓性疾病或使用抗凝剂，如华法林或需要治疗性国际标准化比值 (INR) 监测的类似药物
9. 入组前 28 天内发生胃肠道出血事件或活动性咯血（鲜红色血液至少 0.5 茶匙）
10. 患有可能需要治疗的胃或食道静脉曲张
11. 在入组前的过去 36 个月内患有任何其他活动性恶性肿瘤（HCC 或已明确治疗的原位黑色素瘤、皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外）
12. 脑转移或硬膜下转移的任何病史或并发
13. 在尿液试纸测试中具有 >1 + 蛋白尿将进行 24 小时 (h) 尿液收集以定量评估蛋白尿。 尿蛋白 >= 1 克每 24 小时 (g/24 h) 的患者将被排除在外
14. 动脉门静脉分流术或动静脉分流术妨碍对肿瘤的正确诊断
15. 研究者认为会妨碍参与者参与研究的任何医疗或其他状况。
16. 已知对乐伐替尼（或任何赋形剂）不耐受
17. 人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性或需要治疗的活动性感染（肝炎病毒除外）
18. 由于对 CT 和 MRI 造影剂过敏或其他禁忌症而无法通过三相肝脏计算机断层扫描 (CT) 或三相肝脏磁共振成像 (MRI) 进行评估的人
19. 在进入研究前 3 周内接受过大手术或计划在研究期间进行手术
20. 已经接受过肝移植
21. 参加研究时正在哺乳或怀孕的女性参与者
22. 具有生育潜力的女性参与者，在研究入组前 4 周内未使用高效避孕方法或不同意在整个研究期间使用高效避孕方法
23. 当前滥用酒精；当前或过去（过去 12 个月）滥用药物
24. 在本研究入组前 6 个月内参加同时进行的临床试验或另一项试验