Studie k posouzení bezpečnosti a účinnosti lenvatinibu jako léčby první linie u účastníků s neresekovatelným HCC

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy ve věku >=18 let
2. Účastník nebo jeho právně přijatelný zástupce (LAR) je ochoten podepsat písemný informovaný souhlas s účastí ve studii a je připraven dodržovat studijní postupy a harmonogram

3. Musí mít potvrzenou diagnózu neresekabilního HCC s jedním z následujících kritérií:

   • Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza HCC
   • Klinicky potvrzená diagnóza HCC podle kritérií Americké asociace pro studium jaterních onemocnění (AASLD), včetně cirhózy jakékoli etiologie nebo s kritérii infekce chronické hepatitidy B nebo C

4. Alespoň 1 měřitelná cílová léze podle RECIST 1.1 splňující následující kritéria:

   • Jaterní léze:

     • Léze může být přesně změřena alespoň v jednom rozměru jako >=1,0 centimetru (cm)
     • Léze je vhodná pro opakované měření

   • Nehepatální léze:

     • Léze lymfatických uzlin (LN), která měří alespoň jeden rozměr >=1,5 cm v krátké ose, s výjimkou porta hepatis LN, která měří >=2,0 cm v krátké ose
     • Nenodální léze, která měří >=1,0 cm v nejdelším průměru
   • Léze dříve léčené radioterapií nebo lokoregionální terapií musí vykazovat rentgenový důkaz progrese onemocnění, aby mohly být považovány za cílovou lézi
5. Účastníci jsou zařazeni do fáze B (neplatí pro transarteriální chemoembolizaci [TACE]) nebo do fáze C na základě stagingového systému barcelonské kliniky jaterní rakoviny (BCLC).

6. Má adekvátní funkci kostní dřeně, definovanou jako:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,5*10^9 na litr (/L)
   • Hemoglobin >=8,5 gramu na decilitr (g/dl)
   • Počet krevních destiček >=75*10^9/l

7. Přiměřená jaterní funkce založená na jaterních funkčních testech, definovaná jako:

   • Albumin >=2,8 g/dl
   • Bilirubin menší nebo rovný <=3,0 miligramu na decilitr (mg/dl)
   • Aspartátaminotransferáza (AST), alkalická fosfatáza (ALP) a alaninaminotransferáza (ALT) <=5*horní hranice normálu (ULN)
8. Přiměřená funkce koagulace krve, definovaná jako mezinárodní normalizovaný poměr (INR) <=2,3
9. Přiměřená funkce ledvin, definovaná jako > 30 mililitrů za minutu (ml/min), vypočtená podle Cockcroftova a Gaultova vzorce
10. Adekvátně kontrolovaný krevní tlak (TK) s 0 nebo 1 antihypertenzní medikací, definovaný jako TK <=150/90 milimetrů rtuti (mmHg) při screeningu a žádná změna antihypertenzních léků během 1 týdne před cyklem 1 Den 1
11. Přiměřená funkce slinivky břišní, definovaná jako amyláza a lipáza <=1,5*ULN
12. S Child-Pugh skóre A
13. Se stavem výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1
14. S očekávanou délkou života >=12 týdnů od začátku studijní léčby, podle úsudku zkoušejícího.

Kritéria vyloučení:

1. Se zobrazovacími nálezy pro HCC odpovídajícími některému z následujících:

   • HCC s >=50% obsazením jater
   • Jasná invaze do žlučovodu
   • Invaze portální žíly na větvi hlavního portálu (Vp4)
2. kteří podstoupili jakoukoli systémovou chemoterapii, včetně sorafenibu, nebo imunoterapii nebo jakékoli systémové výzkumné protinádorové látky pro pokročilý/neresekabilní HCC
3. kteří podstoupili jakoukoli protinádorovou léčbu (včetně chirurgického zákroku, perkutánní injekce etanolu, radiofrekvenční ablace, transarteriální [chemo] embolizaci, jaterní intraarteriální chemoterapii, biologickou, imunoterapii, hormonální nebo radioterapii) nebo jakoukoli léčbu zvyšující krevní tlak (včetně krevní transfuze, krevní produkty nebo látky, které stimulují tvorbu krevních buněk, například faktor stimulující kolonie granulocytů [G-CSF]) během 28 dnů před zařazením
4. kteří se neuzdravili z toxicity v důsledku předchozí protinádorové léčby, s výjimkou alopecie a neplodnosti
5. S významným kardiovaskulárním poškozením včetně, ale bez omezení na anamnézu městnavého srdečního selhání vyššího než New York Heart Association (NYHA) třídy II, nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody během předchozích 6 měsíců nebo srdeční arytmie vyžadující lékařské ošetření v době screeningu
6. S prodloužením korigovaného intervalu QT (QTc) na >480 milisekund (ms)
7. S gastrointestinální malabsorpcí nebo jakýmkoli jiným stavem, který by mohl podle názoru zkoušejícího ovlivnit absorpci lenvatinibu
8. Krvácení nebo trombotické poruchy nebo užívání antikoagulancií, jako je warfarin nebo podobná činidla vyžadující terapeutické monitorování mezinárodního normalizovaného poměru (INR)
9. Máte gastrointestinální krvácení nebo aktivní hemoptýzu (jasně červená krev alespoň 0,5 čajové lžičky) během 28 dnů před zařazením
10. Se žaludečními nebo jícnovými varixy, které mohou vyžadovat léčbu
11. S jakýmkoli jiným aktivním zhoubným nádorem (kromě HCC nebo definitivně léčeného melanomu in-situ, bazálního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in-situ děložního čípku) během posledních 36 měsíců před zařazením
12. Jakákoli anamnéza nebo souběžné mozkové nebo subdurální metastázy
13. Pokud máte >1+ proteinurii na vyšetření močí pomocí proužků, podstoupíte 24hodinový (h) odběr moči pro kvantitativní hodnocení proteinurie. Pacienti s bílkovinou v moči >=1 gram za 24 hodin (g/24 h) budou vyloučeni
14. S arteriálně-portálním žilním zkratem nebo arteriálně-venózním zkratem bránícím správné diagnóze nádoru
15. Jakýkoli zdravotní nebo jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího znemožnil účast účastníka ve studii.
16. Se známou intolerancí lenvatinibu (nebo kterékoli pomocné látky)
17. S pozitivním virem lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní infekcí vyžadující léčbu (kromě viru hepatitidy)
18. kteří nemohou být vyšetřeni ani trojfázovou počítačovou tomografií jater (CT) ani trojfázovým zobrazením jaterní magnetickou rezonancí (MRI) kvůli alergii nebo jiné kontraindikaci kontrastních látek pro CT i MRI
19. Podstoupili větší chirurgický zákrok během 3 týdnů před vstupem do studie nebo mají naplánovaný chirurgický zákrok během období studie
20. Už podstoupili transplantaci jater
21. Účastnice, které v době zápisu do studie kojící nebo těhotné
22. Účastnice ve fertilním věku, které během 4 týdnů před zařazením do studie neužívaly vysoce účinnou metodu antikoncepce nebo nesouhlasí s používáním vysoce účinné metody antikoncepce po celou dobu studie
23. Současné zneužívání alkoholu; a současné nebo minulé (posledních 12 měsíců) zneužívání drog
24. Účast v souběžné klinické studii nebo v jiné studii během 6 měsíců před zařazením do této studie