Un estudio para evaluar la seguridad y la eficacia de lenvatinib como tratamiento de primera línea en participantes con CHC irresecable

Criterios de inclusión:

1. Hombres o mujeres mayores de 18 años
2. El participante o su representante legalmente aceptable (LAR) está dispuesto a firmar un consentimiento informado por escrito para participar en el estudio y está listo para cumplir con los procedimientos y el cronograma del estudio.

3. Debe tener un diagnóstico confirmado de HCC irresecable con uno de los siguientes criterios:

   • Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de CHC
   • Diagnóstico clínicamente confirmado de CHC según los criterios de la Asociación Estadounidense para el Estudio de Enfermedades del Hígado (AASLD), incluida la cirrosis de cualquier etiología o con criterios de infección crónica por hepatitis B o C

4. Al menos 1 lesión diana medible según RECIST 1.1 que cumpla los siguientes criterios:

   • Lesión hepática:

     • La lesión se puede medir con precisión en al menos una dimensión como >=1,0 centímetro (cm)
     • La lesión es apta para repetir la medición.

   • Lesión no hepática:

     • Lesión de ganglio linfático (LN) que mide al menos una dimensión como >=1,5 cm en el eje corto, excepto porta hepatis LN que mide >=2,0 cm en el eje corto
     • Lesión no ganglionar que mide >=1,0 cm en el diámetro más largo
   • Las lesiones previamente tratadas con radioterapia o terapia locorregional deben mostrar evidencia radiográfica de progresión de la enfermedad para ser consideradas lesiones diana.
5. Los participantes se clasifican en estadio B (no aplicable a la quimioembolización transarterial [TACE]) o estadio C según el sistema de estadificación Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC).

6. Tiene una función adecuada de la médula ósea, definida como:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1,5*10^9 por litro (/L)
   • Hemoglobina >=8.5 gramos por decilitro (g/dL)
   • Recuento de plaquetas >=75*10^9/L

7. Función hepática adecuada basada en pruebas de función hepática, definida como:

   • Albúmina >=2,8 g/dL
   • Bilirrubina menor o igual a <=3.0 miligramos por decilitro (mg/dL)
   • Aspartato aminotransferasa (AST), fosfatasa alcalina (ALP) y alanina aminotransferasa (ALT) <=5* el límite superior de lo normal (LSN)
8. Función de coagulación sanguínea adecuada, definida como índice internacional normalizado (INR) <= 2,3
9. Función renal adecuada, definida como >30 mililitros por minuto (ml/min) calculada según la fórmula de Cockcroft y Gault
10. Presión arterial (PA) adecuadamente controlada con 0 o 1 medicamentos antihipertensivos, definida como BP <=150/90 milímetros de mercurio (mmHg) en la selección y sin cambios en los medicamentos antihipertensivos dentro de 1 semana antes del Día 1 del Ciclo 1
11. Función pancreática adecuada, definida como amilasa y lipasa <=1.5*LSN
12. Con una puntuación de Child-Pugh A
13. Con un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 1
14. Con expectativa de vida de >=12 semanas desde el inicio del tratamiento del estudio, a juicio del Investigador.

Criterio de exclusión:

1. Con hallazgos de imagen para CHC correspondientes a cualquiera de los siguientes:

   • HCC con >=50% de ocupación hepática
   • Invasión clara en el conducto biliar
   • Invasión de la vena porta en la rama porta principal (Vp4)
2. Que hayan recibido cualquier quimioterapia sistémica, incluido sorafenib, o inmunoterapia, o cualquier agente anticanceroso sistémico en investigación para el CHC avanzado/no resecable
3. Que hayan recibido alguna terapia contra el cáncer (incluida cirugía, inyección percutánea de etanol, ablación por radiofrecuencia, embolización transarterial [quimio], quimioterapia intraarterial hepática, biológica, inmunoterapia, hormonal o radioterapia) o cualquier tratamiento de mejora de la sangre (incluida transfusión de sangre, productos o agentes que estimulan la producción de células sanguíneas, por ejemplo, el factor estimulante de colonias de granulocitos [G-CSF]) dentro de los 28 días anteriores a la inscripción
4. Que no se hayan recuperado de toxicidades como resultado de una terapia anticancerígena previa, excepto alopecia e infertilidad.
5. Con deterioro cardiovascular significativo que incluye, entre otros, antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva superior a la clase II de la New York Heart Association (NYHA), angina inestable, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular en los 6 meses anteriores, o arritmia cardíaca que requiere tratamiento médico en el momento de la selección
6. Con prolongación del intervalo QT corregido (QTc) a >480 milisegundos (ms)
7. Con malabsorción gastrointestinal o cualquier otra condición que pueda afectar la absorción de lenvatinib en opinión del Investigador
8. Trastornos hemorrágicos o trombóticos o uso de anticoagulantes como warfarina o agentes similares que requieren monitorización de la razón normalizada internacional (INR) terapéutica
9. Tener un evento de sangrado gastrointestinal o hemoptisis activa (sangre roja brillante de al menos 0,5 cucharaditas) dentro de los 28 días anteriores a la inscripción
10. Con várices gástricas o esofágicas que pueden requerir tratamiento
11. Con cualquier otra neoplasia maligna activa (excepto CHC o melanoma in situ tratado definitivamente, carcinoma de células basales o escamosas de la piel, o carcinoma in situ del cuello uterino) en los últimos 36 meses antes de la inscripción
12. Cualquier antecedente de, o concurrente, metástasis cerebrales o subdurales
13. Tener > 1 + proteinuria en la prueba de tira reactiva de orina se someterá a una recolección de orina de 24 horas (h) para la evaluación cuantitativa de la proteinuria. Se excluirán los pacientes con proteína en orina >=1 gramo por 24 horas (g/24 h)
14. Con shunt arteriovenoso portal o shunt arteriovenoso impidiendo un diagnóstico adecuado del tumor
15. Cualquier condición médica o de otro tipo que, en opinión del Investigador, impediría la participación del participante en el estudio.
16. Con intolerancia conocida a lenvatinib (o a alguno de los excipientes)
17. Con virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo o infección activa que requiera tratamiento (excepto virus de la hepatitis)
18. Que no pueden ser evaluados mediante tomografía computarizada (TC) hepática trifásica o resonancia magnética (RM) hepática trifásica debido a alergia u otra contraindicación a los agentes de contraste tanto para TC como para RM
19. Haberse sometido a una cirugía mayor dentro de las 3 semanas anteriores a la entrada en el estudio o está programado para una cirugía durante el período de estudio
20. Ya se han sometido a un trasplante de hígado.
21. Mujeres participantes que están amamantando o embarazadas al momento de la inscripción en el estudio
22. Mujeres participantes en edad fértil que, dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción en el estudio, no usaron un método anticonceptivo altamente efectivo o no aceptaron usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante el período del estudio
23. Abuso actual de alcohol; y abuso actual o pasado (últimos 12 meses) de drogas
24. Participación en un ensayo clínico concurrente o en otro ensayo dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción en este estudio