Uno studio per valutare la sicurezza e l'efficacia di Lenvatinib come trattamento di prima linea nei partecipanti con HCC non resecabile

Criterio di inclusione:

1. Maschi o femmine di >=18 anni di età
2. - Il partecipante o il suo rappresentante legalmente riconosciuto (LAR) è disposto a firmare il consenso informato scritto per la partecipazione allo studio e pronto a rispettare le procedure e il programma dello studio

3. Deve avere una diagnosi confermata di HCC non resecabile con uno dei seguenti criteri:

   • Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di HCC
   • Diagnosi clinicamente confermata di HCC secondo i criteri dell'American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD), inclusa la cirrosi di qualsiasi eziologia o con criteri di infezione cronica da epatite B o C

4. Almeno 1 lesione target misurabile secondo RECIST 1.1 che soddisfi i seguenti criteri:

   • Lesione epatica:

     • La lesione può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione come >=1,0 centimetri (cm)
     • La lesione è adatta per la misurazione ripetuta

   • Lesione non epatica:

     • Lesione linfonodale (LN) che misura almeno una dimensione >=1,5 cm sull'asse corto, ad eccezione del LN porta hepatis che misura >=2,0 cm sull'asse corto
     • Lesione non nodale che misura >=1,0 cm nel diametro più lungo
   • Le lesioni precedentemente trattate con radioterapia o terapia locoregionale devono mostrare segni radiografici di progressione della malattia per essere considerate una lesione bersaglio
5. I partecipanti sono classificati allo stadio B (non applicabile per la chemioembolizzazione transarteriosa [TACE]) o allo stadio C in base al sistema di stadiazione del cancro al fegato della clinica di Barcellona (BCLC).

6. Ha una funzione midollare adeguata, definita come:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,5*10^9 per litro (/L)
   • Emoglobina >=8,5 grammi per decilitro (g/dL)
   • Conta piastrinica >=75*10^9/L

7. Adeguata funzionalità epatica basata sui test di funzionalità epatica, definita come:

   • Albumina >=2,8 g/dL
   • Bilirubina inferiore o uguale a <= 3,0 milligrammi per decilitro (mg/dL)
   • Aspartato aminotransferasi (AST), fosfatasi alcalina (ALP) e alanina aminotransferasi (ALT) <=5*il limite superiore della norma (ULN)
8. Adeguata funzione di coagulazione del sangue, definita come rapporto internazionale normalizzato (INR) <=2,3
9. Funzionalità renale adeguata, definita come >30 millilitri al minuto (ml/min) calcolata secondo la formula di Cockcroft e Gault
10. Pressione arteriosa (PA) adeguatamente controllata con 0 o 1 farmaci antipertensivi, definita come PA <=150/90 millimetri di mercurio (mmHg) allo screening e nessun cambiamento nei farmaci antipertensivi entro 1 settimana prima del Ciclo 1 Giorno 1
11. Adeguata funzione pancreatica, definita come amilasi e lipasi <=1,5*ULN
12. Con un punteggio Child-Pugh A
13. Con performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1
14. Con aspettativa di vita >=12 settimane dall'inizio del trattamento in studio, secondo il giudizio dello sperimentatore.

Criteri di esclusione:

1. Con risultati di imaging per HCC corrispondenti a uno dei seguenti:

   • HCC con >=50% di occupazione epatica
   • Chiara invasione nel dotto biliare
   • Invasione della vena porta al ramo portale principale (Vp4)
2. Chi ha ricevuto chemioterapia sistemica, incluso sorafenib, o immunoterapia, o qualsiasi agente antitumorale sperimentale sistemico per HCC avanzato/non resecabile
3. Chi ha ricevuto qualsiasi terapia antitumorale (inclusa chirurgia, iniezione percutanea di etanolo, ablazione con radiofrequenza, embolizzazione transarteriosa [chemio], chemioterapia epatica intra-arteriosa, biologica, immunoterapia, ormonale o radioterapia) o qualsiasi trattamento per potenziare il sangue (incluse trasfusioni di sangue, prodotti o agenti che stimolano la produzione di cellule del sangue, ad esempio il fattore stimolante le colonie di granulociti [G-CSF]) entro 28 giorni prima dell'arruolamento
4. Che non si sono ripresi da tossicità a seguito di una precedente terapia antitumorale, ad eccezione dell'alopecia e dell'infertilità
5. Con compromissione cardiovascolare significativa inclusa ma non limitata alla storia di insufficienza cardiaca congestizia superiore alla Classe II della New York Heart Association (NYHA), angina instabile, infarto miocardico o ictus nei 6 mesi precedenti o aritmia cardiaca che richiede trattamento medico al momento dello screening
6. Con prolungamento dell'intervallo QT corretto (QTc) a >480 millisecondi (ms)
7. Con malassorbimento gastrointestinale o qualsiasi altra condizione che potrebbe influenzare l'assorbimento di lenvatinib secondo il parere dello sperimentatore
8. Disturbi emorragici o trombotici o uso di anticoagulanti come warfarin o agenti simili che richiedono il monitoraggio del rapporto terapeutico internazionale normalizzato (INR)
9. Avere un evento di sanguinamento gastrointestinale o emottisi attiva (sangue rosso vivo di almeno 0,5 cucchiaini) entro 28 giorni prima dell'arruolamento
10. Con varici gastriche o esofagee che possono richiedere un trattamento
11. Con qualsiasi altro tumore maligno attivo (ad eccezione di HCC o melanoma in situ definitivamente trattato, carcinoma a cellule basali o squamose della pelle o carcinoma in situ della cervice) negli ultimi 36 mesi prima dell'arruolamento
12. Qualsiasi storia di, o concomitante, metastasi cerebrali o subdurali
13. Avere> 1 + proteinuria sul test del dipstick delle urine sarà sottoposto a raccolta delle urine delle 24 ore (h) per la valutazione quantitativa della proteinuria. Saranno esclusi i pazienti con proteine ​​urinarie >=1 grammo per 24 ore (g/24 ore).
14. Con shunt venoso artero-portale o shunt artero-venoso che impediscono una corretta diagnosi del tumore
15. Qualsiasi condizione medica o di altro tipo che, a giudizio dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione del partecipante allo studio.
16. Con intolleranza nota a lenvatinib (o ad uno qualsiasi degli eccipienti)
17. Con virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo o infezione attiva che richiede trattamento (ad eccezione del virus dell'epatite)
18. Chi non può essere valutato mediante tomografia computerizzata epatica trifasica (TC) o risonanza magnetica epatica (MRI) trifasica a causa di allergia o altra controindicazione agli agenti di contrasto sia per TC che per RM
19. - Hanno subito un intervento chirurgico importante entro 3 settimane prima dell'ingresso nello studio o sono programmati per un intervento chirurgico durante il periodo di studio
20. Hanno già subito un trapianto di fegato
21. Partecipanti di sesso femminile che stanno allattando o sono incinte al momento dell'arruolamento nello studio
22. Partecipanti di sesso femminile in età fertile che, entro 4 settimane prima dell'arruolamento nello studio, non hanno utilizzato un metodo contraccettivo altamente efficace o non hanno accettato di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace per tutto il periodo dello studio
23. Abuso attuale di alcol; e abuso attuale o passato (ultimi 12 mesi) di droghe
24. Partecipazione a uno studio clinico concomitante o a un altro studio nei 6 mesi precedenti l'arruolamento in questo studio