En studie för att utvärdera säkerheten och effekten av Lenvatinib som förstahandsbehandling hos deltagare med icke-operabelt HCC

Inklusionskriterier:

1. Hanar eller kvinnor >=18 år
2. Deltagaren eller deras juridiskt godtagbara representant (LAR) är villig att underteckna skriftligt informerat samtycke för deltagande i studien och redo att följa studieprocedurerna och schemat

3. Måste ha en bekräftad diagnos av inoperabel HCC med något av följande kriterier:

   • Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av HCC
   • Kliniskt bekräftad diagnos av HCC enligt American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) kriterier, inklusive cirrhos av valfri etiologi eller med kronisk hepatit B eller C infektionskriterier

4. Minst 1 mätbar målskada enligt RECIST 1.1 som uppfyller följande kriterier:

   • Leverskada:

     • Lesionen kan mätas exakt i minst en dimension som >=1,0 centimeter (cm)
     • Lesionen är lämplig för upprepad mätning

   • Icke-hepatisk lesion:

     • Lymfkörtelskada (LN) som mäter minst en dimension som >=1,5 cm i den korta axeln, förutom porta hepatis LN som mäter >=2,0 cm i den korta axeln
     • Icke-nodal lesion som mäter >=1,0 cm i den längsta diametern
   • Lesioner som tidigare behandlats med strålbehandling eller lokoregional terapi måste visa radiografiska bevis på sjukdomsprogression för att betraktas som en målskada
5. Deltagarna kategoriseras till Steg B (ej tillämpligt för transarteriell kemoembolisering [TACE]) eller Steg C baserat på Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) iscensättningssystem.

6. Har adekvat benmärgsfunktion, definierad som:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1,5*10^9 per liter (/L)
   • Hemoglobin >=8,5 gram per deciliter (g/dL)
   • Trombocytantal >=75*10^9/L

7. Adekvat leverfunktion baserat på leverfunktionstester, definierad som:

   • Albumin >=2,8 g/dL
   • Bilirubin mindre än eller lika med <=3,0 milligram per deciliter (mg/dL)
   • Aspartataminotransferas (AST), alkaliskt fosfatas (ALP) och alaninaminotransferas (ALT) <=5*den övre normalgränsen (ULN)
8. Adekvat blodkoagulationsfunktion, definierad som internationellt normaliserat förhållande (INR) <=2,3
9. Tillräcklig njurfunktion, definierad som >30 milliliter per minut (ml/min) beräknad enligt Cockcroft och Gaults formel
10. Tillräckligt kontrollerat blodtryck (BP) med 0 eller 1 antihypertensiva läkemedel, definierat som BP <=150/90 millimeter kvicksilver (mmHg) vid screening och ingen förändring av blodtryckssänkande mediciner inom 1 vecka före cykel 1 Dag 1
11. Adekvat pankreasfunktion, definierad som amylas och lipas <=1,5*ULN
12. Med en Child-Pugh-poäng A
13. Med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 till 1
14. Med en förväntad livslängd på >=12 veckor från början av studiebehandlingen, enligt utredarens bedömning.

Exklusions kriterier:

1. Med avbildningsfynd för HCC som motsvarar något av följande:

   • HCC med >=50% leverockupation
   • Rensa invasion i gallgången
   • Portalveninvasion vid huvudportalens gren (Vp4)
2. Som har fått någon systemisk kemoterapi, inklusive sorafenib, eller immunterapi, eller något systemiskt prövningsläkemedel mot cancer för avancerad/ooperabel HCC
3. Som har fått någon cancerbehandling (inklusive kirurgi, perkutan etanolinjektion, radiofrekvensablation, transarteriell [kemo]embolisering, lever intraarteriell kemoterapi, biologisk, immunterapi, hormonell eller strålbehandling) eller någon blodförstärkande behandling (inklusive blodtransfusion, blod produkter eller medel som stimulerar blodcellsproduktion, till exempel granulocytkolonistimulerande faktor [G-CSF]) inom 28 dagar före inskrivning
4. Som inte har återhämtat sig från toxicitet som ett resultat av tidigare anticancerterapi, förutom alopeci och infertilitet
5. Med betydande kardiovaskulär funktionsnedsättning inklusive men inte begränsat till historien om kronisk hjärtsvikt som är större än New York Heart Association (NYHA) klass II, instabil angina, hjärtinfarkt eller stroke inom de senaste 6 månaderna, eller hjärtarytmi som kräver medicinsk behandling vid tidpunkten för screening
6. Med förlängning av korrigerat QT (QTc) intervall till >480 millisekund (ms)
7. Med gastrointestinal malabsorption eller något annat tillstånd som kan påverka absorptionen av lenvatinib enligt utredaren
8. Blödning eller trombotiska störningar eller användning av antikoagulantia såsom warfarin eller liknande medel som kräver terapeutisk internationell normaliserad kvot (INR) övervakning
9. Att ha en gastrointestinal blödning eller aktiv hemoptys (ljusrött blod på minst 0,5 tesked) inom 28 dagar före inskrivning
10. Med gastriska eller esofagusvaricer som kan kräva behandling
11. Med någon annan aktiv malignitet (förutom HCC eller definitivt behandlat melanom in situ, basal- eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen) under de senaste 36 månaderna före inskrivning
12. Eventuell historia av, eller samtidiga, hjärn- eller subdurala metastaser
13. Om du har >1 + proteinuri på urinstickstestning kommer urininsamlingen att ske under 24 timmar (h) för kvantitativ bedömning av proteinuri. Patienter med urinprotein >=1 gram per 24 timmar (g/24 timmar) kommer att exkluderas
14. Med arteriell-portal venös shunt eller arteriell-venös shunt förhindrar en korrekt diagnos av tumören
15. Varje medicinskt eller annat tillstånd som enligt utredarens åsikt skulle utesluta deltagarens deltagande i studien.
16. Med känd intolerans mot lenvatinib (eller något av hjälpämnena)
17. Med positivt humant immunbristvirus (HIV) eller aktiv infektion som kräver behandling (förutom för hepatitvirus)
18. Som inte kan utvärderas med antingen trifasisk leverdatortomografi (CT) eller trifasisk levermagnetisk resonanstomografi (MRT) på grund av allergi eller andra kontraindikationer mot både CT- och MRT-kontrastmedel
19. Har genomgått en större operation inom 3 veckor före inträdet i studien eller är planerad till en operation under studieperioden
20. Har redan genomgått en levertransplantation
21. Kvinnliga deltagare som ammar eller är gravida vid tidpunkten för inskrivningen i studien
22. Kvinnliga deltagare i fertil ålder som inom 4 veckor före studieregistreringen inte använde en mycket effektiv preventivmetod eller inte samtycker till att använda en mycket effektiv preventivmetod under hela studieperioden
23. Aktuellt missbruk av alkohol; och nuvarande eller tidigare (senaste 12 månaderna) missbruk av droger
24. Deltagande i en samtidig klinisk prövning eller i en annan prövning inom 6 månader före denna studieregistrering