Tutkimus lenvatinibin turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi ensilinjan hoitona potilailla, joilla on ei-leikkauskelvoton HCC

Sisällyttämiskriteerit:

1. >=18-vuotiaat miehet tai naiset
2. Osallistuja tai hänen laillisesti hyväksyttävä edustajansa (LAR) on valmis allekirjoittamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen tutkimukseen osallistumiselle ja valmis noudattamaan tutkimusmenettelyjä ja aikataulua

3. Sinulla on oltava vahvistettu diagnoosi ei-leikkauksellisesta HCC:stä jollakin seuraavista kriteereistä:

   • Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu HCC-diagnoosi
   • Kliinisesti vahvistettu HCC-diagnoosi American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) -kriteerien mukaan, mukaan lukien minkä tahansa etiologian kirroosi tai krooninen hepatiitti B- tai C-infektiokriteerit

4. Vähintään yksi mitattavissa oleva kohdeleesio RECIST 1.1:n mukaan, joka täyttää seuraavat kriteerit:

   • Maksavaurio:

     • Leesio voidaan mitata tarkasti ainakin yhdestä ulottuvuudesta >=1,0 senttimetriä (cm)
     • Leesio soveltuu toistuvaan mittaukseen

   • Ei-maksavaurio:

     • Imusolmukeleesio, jonka vähintään yksi mitta on >=1,5 cm lyhyellä akselilla, paitsi porta hepatis LN, jonka pituus on >=2,0 cm lyhyellä akselilla
     • Ei-solmuttuva leesio, jonka halkaisija on >=1,0 cm
   • Aiemmin sädehoidolla tai paikallisella hoidolla hoidetuissa leesioissa on oltava radiografisia todisteita taudin etenemisestä, jotta niitä voidaan pitää kohdevauriona
5. Osallistujat luokitellaan vaiheeseen B (ei sovelleta transvaltimoiden kemoembolisaatioon [TACE]) tai vaiheeseen C Barcelonan Clinic Liver Cancer (BCLC) -määritysjärjestelmän perusteella.

6. Sillä on riittävä luuytimen toiminta, joka määritellään seuraavasti:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5*10^9 litrassa (/l)
   • Hemoglobiini >=8,5 grammaa desilitrassa (g/dl)
   • Verihiutaleiden määrä >=75*10^9/l

7. Maksan toimintakokeiden perusteella riittävä maksan toiminta, joka määritellään seuraavasti:

   • Albumiini >=2,8 g/dl
   • Bilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin <=3,0 milligrammaa desilitraa kohden (mg/dl)
   • Aspartaattiaminotransferaasi (AST), alkalinen fosfataasi (ALP) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) <=5*normaalin yläraja (ULN)
8. Riittävä veren hyytymistoiminto, joka määritellään kansainväliseksi normalisoiduksi suhteeksi (INR) <=2,3
9. Riittävä munuaisten toiminta, määriteltynä >30 millilitraa minuutissa (ml/min) laskettuna Cockcroftin ja Gaultin kaavan mukaan
10. Riittävästi hallittu verenpaine (BP) 0 tai 1 verenpainelääkkeellä, määritelty verenpaineeksi <=150/90 elohopeamillimetriä (mmHg) seulonnassa ja ei muutosta verenpainelääkkeissä 1 viikon sisällä ennen sykliä 1 Päivä 1
11. Riittävä haiman toiminta, määritelty amylaasiksi ja lipaasiksi <=1,5*ULN
12. Child-Pugh-pisteellä A
13. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0–1
14. Elinajanodote on >=12 viikkoa tutkimushoidon alusta, tutkijan arvion mukaan.

Poissulkemiskriteerit:

1. HCC:n kuvantamislöydökset vastaavat mitä tahansa seuraavista:

   • HCC, jolla on >=50 % maksan toiminta
   • Selkeä tunkeutuminen sappitiehyen
   • Portaalilaskimoinvaasio portaalin päähaarassa (Vp4)
2. jotka ovat saaneet systeemistä kemoterapiaa, mukaan lukien sorafenibia tai immunoterapiaa, tai mitä tahansa systeemistä tutkittavaa syöpälääkkeitä pitkälle edenneen/leikkauskelvottoman HCC:n hoitoon
3. jotka ovat saaneet mitä tahansa syöpähoitoa (mukaan lukien leikkaus, perkutaaninen etanoli-injektio, radiotaajuusablaatio, transvaltimoiden [kemo] embolisaatio, maksan valtimonsisäinen kemoterapia, biologinen, immunoterapia, hormonaalinen tai sädehoito) tai mitä tahansa verta parantavaa hoitoa (mukaan lukien verensiirto, veri tuotteet tai aineet, jotka stimuloivat verisolujen tuotantoa, esimerkiksi granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä [G-CSF]) 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
4. jotka eivät ole toipuneet aiemman syöpähoidon aiheuttamista toksisista vaikutuksista, lukuun ottamatta kaljuutta ja hedelmättömyyttä
5. Merkittävä kardiovaskulaarinen vajaatoiminta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, joka on suurempi kuin New York Heart Associationin (NYHA) luokka II, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai aivohalvaus edellisten 6 kuukauden aikana tai sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääketieteellistä hoitoa seulonnan aikana
6. Korjatun QT-ajan (QTc) pidentyessä > 480 millisekuntiin (ms)
7. maha-suolikanavan imeytymishäiriö tai jokin muu sairaus, joka voi tutkijan mielestä vaikuttaa lenvatinibin imeytymiseen
8. Verenvuoto- tai tromboottiset häiriöt tai antikoagulanttien, kuten varfariinin tai vastaavien aineiden käyttö, jotka edellyttävät terapeuttista kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) seurantaa
9. Sinulla on maha-suolikanavan verenvuototapahtuma tai aktiivinen hemoptysis (kirkkaan punaista verta vähintään 0,5 tl) 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
10. Mahalaukun tai ruokatorven suonikohjut, jotka saattavat vaatia hoitoa
11. Mikä tahansa muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain (paitsi HCC tai lopullisesti hoidettu melanooma in situ, ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ) viimeisten 36 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista
12. Mikä tahansa historia tai samanaikainen aivo- tai subduraaliset etäpesäkkeet
13. Jos virtsan mittatikkutestissä on >1 + proteinuria, sille suoritetaan 24 tunnin (h) virtsakeräys proteinurian kvantitatiivista arviointia varten. Potilaat, joiden virtsan proteiinia on >=1 gramma vuorokaudessa (g/24 h), suljetaan pois
14. Valtimo-portaalilaskimoshuntilla tai valtimo-laskimoshuntilla, joka estää oikean kasvaimen diagnoosin
15. Mikä tahansa lääketieteellinen tai muu tila, joka tutkijan mielestä estäisi osallistujan osallistumisen tutkimukseen.
16. Tiedossa oleva lenvatinibi-intoleranssi (tai jollekin apuaineista)
17. Positiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai aktiivinen infektio, joka vaatii hoitoa (paitsi hepatiittivirus)
18. Keitä ei voida arvioida kolmivaiheisella maksan tietokonetomografialla (CT) tai kolmivaiheisella maksan magneettikuvauksella (MRI) allergian tai muun vasta-aiheen vuoksi sekä TT- että MRI-varjoaineille
19. jolle on tehty suuri leikkaus 3 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai sinulle on suunniteltu leikkaus tutkimusjakson aikana
20. Heille on jo tehty maksansiirto
21. Naispuoliset osallistujat, jotka imettävät tai raskaana tutkimukseen ilmoittautumishetkellä
22. Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset osallistujat, jotka eivät neljän viikon aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista käyttäneet erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tai eivät suostu käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimusjakson ajan
23. Nykyinen alkoholin väärinkäyttö; ja nykyinen tai mennyt (viimeiset 12 kuukautta) huumeiden väärinkäyttö
24. Osallistuminen samanaikaiseen kliiniseen tutkimukseen tai toiseen tutkimukseen 6 kuukauden aikana ennen tähän tutkimukseen ilmoittautumista