En undersøgelse for at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​Lenvatinib som førstelinjebehandling hos deltagere med uoperabelt HCC

Inklusionskriterier:

1. Mænd eller kvinder på >=18 år
2. Deltageren eller deres juridisk acceptable repræsentant (LAR) er villig til at underskrive skriftligt informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen og klar til at overholde undersøgelsesprocedurerne og tidsplanen

3. Skal have en bekræftet diagnose af uoperabelt HCC med et af følgende kriterier:

   • Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af HCC
   • Klinisk bekræftet diagnose af HCC i henhold til American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) kriterier, herunder cirrhose af enhver ætiologi eller med kroniske hepatitis B- eller C-infektionskriterier

4. Mindst 1 målbar mållæsion i henhold til RECIST 1.1, der opfylder følgende kriterier:

   • Hepatisk læsion:

     • Læsionen kan måles nøjagtigt i mindst én dimension som >=1,0 centimeter (cm)
     • Læsionen er velegnet til gentagen måling

   • Ikke-hepatisk læsion:

     • Lymfeknude (LN) læsion, der måler mindst én dimension som >=1,5 cm i den korte akse, bortset fra porta hepatis LN, der måler >=2,0 cm i den korte akse
     • Ikke-nodal læsion, der måler >=1,0 cm i den længste diameter
   • Læsioner, der tidligere er behandlet med strålebehandling eller lokoregional terapi, skal vise radiografisk tegn på sygdomsprogression for at blive betragtet som en mållæsion
5. Deltagerne er kategoriseret til trin B (ikke relevant for transarteriel kemoembolisering [TACE]) eller trin C baseret på Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadiesystem.

6. Har tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, defineret som:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5*10^9 pr. liter (/L)
   • Hæmoglobin >=8,5 gram pr. deciliter (g/dL)
   • Blodpladetal >=75*10^9/L

7. Tilstrækkelig leverfunktion baseret på leverfunktionstests, defineret som:

   • Albumin >=2,8 g/dL
   • Bilirubin mindre end eller lig med <=3,0 milligram pr. deciliter (mg/dL)
   • Aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfatase (ALP) og alaninaminotransferase (ALT) <=5*den øvre normalgrænse (ULN)
8. Tilstrækkelig blodkoagulationsfunktion, defineret som international normaliseret ratio (INR) <=2,3
9. Tilstrækkelig nyrefunktion, defineret som >30 milliliter pr. minut (ml/min) beregnet i henhold til Cockcroft og Gault-formlen
10. Tilstrækkeligt kontrolleret blodtryk (BP) med 0 eller 1 antihypertensiv medicin, defineret som BP <=150/90 millimeter kviksølv (mmHg) ved screening og ingen ændring i antihypertensiv medicin inden for 1 uge før cyklus 1 Dag 1
11. Tilstrækkelig bugspytkirtelfunktion, defineret som amylase og lipase <=1,5*ULN
12. Med en Child-Pugh-score A
13. Med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1
14. Med en forventet levetid på >=12 uger fra starten af ​​studiebehandlingen, efter Investigators vurdering.

Ekskluderingskriterier:

1. Med billeddiagnostiske fund for HCC svarende til et af følgende:

   • HCC med >=50% leverbesættelse
   • Klar invasion i galdekanalen
   • Portalveneinvasion ved hovedportalgrenen (Vp4)
2. Hvem har modtaget systemisk kemoterapi, inklusive sorafenib, eller immunterapi, eller systemiske forsøgsmidler mod kræft mod fremskreden/ikke-operabel HCC
3. Som har modtaget kræftbehandling (herunder kirurgi, perkutan ethanolinjektion, radiofrekvensablation, transarteriel [kemo]-embolisering, hepatisk intraarteriel kemoterapi, biologisk, immunterapi, hormonbehandling eller strålebehandling) eller enhver blodforbedrende behandling (herunder blodtransfusion, blod produkter eller midler, der stimulerer blodcelleproduktion, f.eks. granulocytkolonistimulerende faktor [G-CSF]) inden for 28 dage før tilmelding
4. Hvem er ikke kommet sig efter toksicitet som følge af tidligere kræftbehandling, undtagen alopeci og infertilitet
5. Med betydelig kardiovaskulær svækkelse, herunder, men ikke begrænset til, historien om kongestiv hjerteinsufficiens større end New York Heart Association (NYHA) klasse II, ustabil angina, myokardieinfarkt eller slagtilfælde inden for de foregående 6 måneder, eller hjertearytmi, der kræver medicinsk behandling på screeningstidspunktet
6. Med forlængelse af korrigeret QT (QTc) interval til >480 millisekund (ms)
7. Med gastrointestinal malabsorption eller enhver anden tilstand, der kan påvirke absorptionen af ​​lenvatinib efter investigators mening
8. Blødning eller trombotiske lidelser eller brug af antikoagulantia såsom warfarin eller lignende midler, der kræver terapeutisk international normaliseret ratio (INR) monitorering
9. Har en gastrointestinal blødning eller aktiv hæmoptyse (lyserødt blod på mindst 0,5 tsk) inden for 28 dage før indskrivning
10. Med gastriske eller esophageale varicer, der kan kræve behandling
11. Med enhver anden aktiv malignitet (undtagen HCC eller endeligt behandlet melanom in-situ, basal- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen) inden for de seneste 36 måneder før indskrivning
12. Enhver historie med eller samtidige hjerne- eller subdurale metastaser
13. At have >1 + proteinuri på urinstikprøve vil gennemgå 24 timers (h) urinopsamling til kvantitativ vurdering af proteinuri. Patienter med urinprotein >=1 gram pr. 24 timer (g/24 timer) vil blive udelukket
14. Med arteriel-portal venøs shunt eller arteriel-venøs shunt forhindrer en korrekt diagnose af tumoren
15. Enhver medicinsk eller anden tilstand, som efter investigatorens mening ville udelukke deltagerens deltagelse i undersøgelsen.
16. Med kendt intolerance over for lenvatinib (eller et eller flere af hjælpestofferne)
17. Med positiv human immundefektvirus (HIV) eller aktiv infektion, der kræver behandling (undtagen hepatitisvirus)
18. Hvem kan ikke vurderes ved enten trifasisk levertomografi (CT) eller trifasisk levermagnetisk resonansbilleddannelse (MRI) på grund af allergi eller anden kontraindikation for både CT- og MR-kontrastmidler
19. Har gennemgået en større operation inden for 3 uger før optagelsen i undersøgelsen eller er planlagt til en operation i undersøgelsesperioden
20. Har allerede gennemgået en levertransplantation
21. Kvindelige deltagere, der ammer eller er gravide på tidspunktet for tilmelding til undersøgelsen
22. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder, som inden for 4 uger før tilmelding til undersøgelsen ikke brugte en højeffektiv præventionsmetode eller ikke er enige om at bruge en højeffektiv præventionsmetode i hele undersøgelsesperioden
23. Aktuelt misbrug af alkohol; og nuværende eller tidligere (sidste 12 måneder) misbrug af stoffer
24. Deltagelse i et samtidig klinisk forsøg eller i et andet forsøg inden for de 6 måneder forud for denne undersøgelses tilmelding