Um estudo para avaliar a segurança e a eficácia do lenvatinibe como tratamento de primeira linha em participantes com CHC irressecável

Critério de inclusão:

1. Homens ou mulheres com >= 18 anos de idade
2. O participante ou seu representante legalmente aceitável (LAR) está disposto a assinar o consentimento informado por escrito para participação no estudo e pronto para cumprir os procedimentos e cronograma do estudo

3. Deve ter um diagnóstico confirmado de CHC irressecável com um dos seguintes critérios:

   • Diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de CHC
   • Diagnóstico clinicamente confirmado de CHC de acordo com os critérios da Associação Americana para o Estudo das Doenças do Fígado (AASLD), incluindo cirrose de qualquer etiologia ou com critérios de infecção crônica por hepatite B ou C

4. Pelo menos 1 lesão-alvo mensurável de acordo com RECIST 1.1 atendendo aos seguintes critérios:

   • Lesão hepática:

     • A lesão pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão como >=1,0 centímetro (cm)
     • A lesão é adequada para medição repetida

   • Lesão não hepática:

     • Lesão linfonodal (LN) que mede pelo menos uma dimensão como >=1,5 cm no eixo curto, exceto porta hepatis LN que mede >=2,0 cm no eixo curto
     • Lesão não nodal que mede >=1,0 cm no maior diâmetro
   • Lesões previamente tratadas com radioterapia ou terapia locorregional devem mostrar evidência radiográfica de progressão da doença para serem consideradas lesões-alvo
5. Os participantes são categorizados para Estágio B (não aplicável para quimioembolização transarterial [TACE]) ou Estágio C com base no sistema de estadiamento Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC).

6. Tem função adequada da medula óssea, definida como:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1,5*10^9 por litro (/L)
   • Hemoglobina >=8,5 gramas por decilitro (g/dL)
   • Contagem de plaquetas >=75*10^9/L

7. Função hepática adequada com base nos testes de função hepática, definida como:

   • Albumina >=2,8 g/dL
   • Bilirrubina menor ou igual a <=3,0 miligrama por decilitro (mg/dL)
   • Aspartato aminotransferase (AST), fosfatase alcalina (ALP) e alanina aminotransferase (ALT) <=5*o limite superior do normal (LSN)
8. Função de coagulação sanguínea adequada, definida como razão normalizada internacional (INR) <= 2,3
9. Função renal adequada, definida como >30 mililitros por minuto (ml/min) calculada de acordo com a fórmula de Cockcroft e Gault
10. Pressão arterial (PA) adequadamente controlada com 0 ou 1 medicação anti-hipertensiva, definida como PA <= 150/90 milímetros de mercúrio (mmHg) na triagem e nenhuma alteração nas medicações anti-hipertensivas dentro de 1 semana antes do Ciclo 1 Dia 1
11. Função pancreática adequada, definida como amilase e lipase <=1,5*ULN
12. Com pontuação A de Child-Pugh
13. Com status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1
14. Com expectativa de vida >=12 semanas a partir do início do tratamento do estudo, de acordo com o julgamento do investigador.

Critério de exclusão:

1. Com achados de imagem para HCC correspondentes a qualquer um dos seguintes:

   • CHC com >=50% de ocupação hepática
   • Invasão clara no ducto biliar
   • Invasão da veia porta no ramo portal principal (Vp4)
2. Quem recebeu qualquer quimioterapia sistêmica, incluindo sorafenibe, ou imunoterapia, ou qualquer agente anticancerígeno sistêmico em investigação para CHC avançado/irressecável
3. Quem recebeu qualquer terapia anticancerígena (incluindo cirurgia, injeção percutânea de etanol, ablação por radiofrequência, embolização transarterial [quimio], quimioterapia intra-arterial hepática, biológica, imunoterapia, hormonal ou radioterapia) ou qualquer tratamento para melhorar o sangue (incluindo transfusão de sangue, sangue produtos ou agentes que estimulam a produção de células sanguíneas, por exemplo fator estimulante de colônias de granulócitos [G-CSF]) dentro de 28 dias antes da inscrição
4. Que não se recuperaram de toxicidades como resultado de terapia anticancerígena anterior, exceto alopecia e infertilidade
5. Com comprometimento cardiovascular significativo, incluindo, entre outros, história de insuficiência cardíaca congestiva superior à classe II da New York Heart Association (NYHA), angina instável, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral nos últimos 6 meses ou arritmia cardíaca que requer tratamento médico no momento da triagem
6. Com prolongamento do intervalo QT corrigido (QTc) para >480 milissegundos (ms)
7. Com má absorção gastrointestinal ou qualquer outra condição que possa afetar a absorção de lenvatinibe na opinião do investigador
8. Distúrbios hemorrágicos ou trombóticos ou uso de anticoagulantes, como varfarina ou agentes similares, que requerem monitoramento terapêutico da razão normalizada internacional (INR)
9. Ter um evento de sangramento gastrointestinal ou hemoptise ativa (sangue vermelho brilhante de pelo menos 0,5 colher de chá) dentro de 28 dias antes da inscrição
10. Com varizes gástricas ou esofágicas que podem requerer tratamento
11. Com qualquer outra malignidade ativa (exceto CHC ou melanoma in situ definitivamente tratado, carcinoma de células basais ou escamosas da pele ou carcinoma in situ do colo do útero) nos últimos 36 meses antes da inscrição
12. Qualquer história ou metástases cerebrais ou subdurais concomitantes
13. Tendo >1 + proteinúria no teste de vareta de urina será submetido a coleta de urina de 24 horas (h) para avaliação quantitativa da proteinúria. Pacientes com proteína na urina >=1 grama por 24 horas (g/24 h) serão excluídos
14. Com shunt venoso arterioportal ou shunt arteriovenoso impedindo o diagnóstico adequado do tumor
15. Qualquer condição médica ou outra que, na opinião do Investigador, impeça a participação do participante no estudo.
16. Com intolerância conhecida ao lenvatinib (ou qualquer um dos excipientes)
17. Com vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo ou infecção ativa que requer tratamento (exceto para o vírus da hepatite)
18. Quem não pode ser avaliado por tomografia computadorizada (TC) hepática trifásica ou ressonância magnética (RM) hepática trifásica devido a alergia ou outra contraindicação a agentes de contraste de TC e RM
19. Foram submetidos a cirurgia de grande porte nas 3 semanas anteriores à entrada no estudo ou estão agendados para uma cirurgia durante o período do estudo
20. Já foram submetidos a um transplante de fígado
21. Participantes do sexo feminino que estão amamentando ou grávidas no momento da inscrição no estudo
22. Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar que, nas 4 semanas anteriores à inscrição no estudo, não usaram um método contraceptivo altamente eficaz ou não concordaram em usar um método contraceptivo altamente eficaz durante o período do estudo
23. Abuso atual de álcool; e abuso atual ou passado (últimos 12 meses) de drogas
24. Participação em um ensaio clínico concorrente ou em outro ensaio clínico nos 6 meses anteriores à inscrição neste estudo