乳がんのマーカーとしてのオートタキシン (ATX)

乳がんは、エジプトの女性で最も一般的な悪性腫瘍です。 女性のがんの 32% を占めています。 エジプトの乳がんは予後が悪く、死亡率は 29%、発生率と死亡率の比率は 3.7:1 です。

乳がんの発生率が上昇しているにもかかわらず、乳がんの生物学的挙動に関する深い研究により、生存率は近年改善されています。 原発性乳がんの現在の 5 年生存率は比較的高いですが (さまざまな集団で 80% から 92% の範囲)、がんが転移性になると生存率は 25% 未満に低下します。これらのデータは、より効率的な戦略を開発する必要性を裏付けています。予防、介入、治療の評価、および予後の予測のため。

オートタキシン (ATX) は、染色体 8 にある ENPP2 (エクトヌクレオチド ピロホスファターゼ/ホスホジエステラーゼ 2) 遺伝子によってコードされる糖タンパク質です。 リゾホスホリパーゼ D と同じように、ATX はリゾホスファチジルコリン (LPC) からの生理活性脂質メディエーターであるリゾホスファチデート (LPA) の合成において役割を果たします。

LPA は、特定の G タンパク質共役受容体 (GPCR) を介して作用し、細胞の増殖、移動、および生存を促進します 。 ATX発現は低分化腫瘍でも高いことが報告されており、独立した研究では、ATX発現腫瘍の高い転移能を示唆する癌細胞の浸潤性と相関しています。 ATX は血小板、内皮細胞、線維芽細胞、および脂肪細胞から生成され、具体的には、脂肪細胞からの ATX は血漿 LPA レベルに影響を与えます 。 したがって、脂肪細胞は腫瘍におけるATXの重要な起源である可能性があります。 乳がんは、脂肪細胞が豊富な間質を持つヒトのがんです。 脂肪組織は、授乳中の乳房組織の 56%、授乳中の乳房組織の 35% を占めています。 ATX-LPA シグナル伝達は、血管新生、腫瘍細胞の浸潤、乳がんの移動に関与することが報告されています 。

ATX 発現の増加は、膠芽腫、肝細胞がん、甲状腺がん、膵臓がん、血液がんなど、さまざまな形態のがんでも報告されています。 多くの証拠は、ATX-LPA が癌の化学療法抵抗性と関連していることを示しており、乳癌では ATX が細胞アポトーシスを逆転させることができます。

マウスモデルでは、α-ブロモメチレンホスホネートLPA（BrP-LPA）、二重ATXおよび汎LPAR（リゾホスファチジン酸受容体）阻害剤が、マウス異種移植研究で乳癌細胞株の移動と浸潤を阻害し、原発腫瘍と血管新生を抑制しました. 乳癌の腫瘍および間質細胞は ATX-LPA シグナル伝達関連タンパク質を発現するため、ATX-LPA 軸の阻害は治療上重要である可能性があります。したがって、乳癌の腫瘍マーカーとしての ATX のさらなる研究が必要です。