Аутотаксин (ATX) как маркер рака молочной железы

Рак молочной железы является наиболее распространенным злокачественным новообразованием у женщин в Египте. На его долю приходится 32% случаев рака у женщин. Рак молочной железы в Египте имеет неблагоприятный прогноз с 29% смертностью и соотношением заболеваемости к смертности 3,7: 1.

Несмотря на рост заболеваемости раком молочной железы, показатели выживаемости в последние годы улучшились благодаря глубоким исследованиям биологического поведения рака молочной железы. Хотя в настоящее время 5-летняя выживаемость при первичном раке молочной железы относительно высока (от 80% до 92% в разных популяциях), показатели выживаемости снижаются до менее 25%, когда заболевание становится метастатическим. Эти данные подтверждают необходимость разработки более эффективных стратегий. для профилактики, вмешательства, оценки терапии и предсказания прогноза.

Аутотаксин (АТХ) представляет собой гликопротеин, кодируемый геном ENPP2 (эктонуклеотидная пирофосфатаза/фосфодиэстераза 2), расположенным на хромосоме 8. Как и лизофосфолипаза D, ATX играет роль в синтезе биоактивного липидного медиатора лизофосфатидата (LPA) из лизофосфатидилхолина (LPC).

LPA действует через специфические рецепторы, связанные с G-белком (GPCR), способствуя клеточной пролиферации, миграции и выживанию. Экспрессия АТХ также была выше в низкодифференцированных опухолях и в независимых исследованиях коррелирует с инвазивностью раковых клеток, что свидетельствует о более высоком метастатическом потенциале АТХ-экспрессирующих опухолей. АТХ образуется из тромбоцитов, эндотелиальных клеток, фибробластов и адипоцитов, и, в частности, АТХ из адипоцитов влияет на уровень LPA в плазме. Таким образом, адипоциты могут быть важным источником АТХ в опухолях. Рак молочной железы — это рак человека, который имеет богатую адипоцитами строму. Жировая ткань составляет 56 % ткани некормящей молочной железы и 35 % лактирующей ткани молочной железы. Сообщалось, что передача сигналов ATX-LPA участвует в ангиогенезе, инвазии опухолевых клеток и миграции при раке молочной железы.

Сообщалось также о повышенной экспрессии АТХ при различных формах рака, таких как глиобластома, гепатоцеллюлярная карцинома и карцинома щитовидной железы, рак поджелудочной железы и гематологический рак. Большое количество доказательств указывает на то, что ATX-LPA связан с резистентностью рака к химиотерапии, а при раке молочной железы ATX может обратить клеточный апоптоз.

В мышиной модели α-бромметиленфосфонат LPA (BrP-LPA), двойной ингибитор ATX и pan-LPAR (рецептор лизофосфатидной кислоты), ингибировал миграцию и инвазию клеточных линий рака молочной железы и подавлял первичную опухоль и ангиогенез в исследовании ксенотрансплантата на мышах. . Поскольку опухолевые и стромальные клетки при раке молочной железы экспрессируют белки, связанные с передачей сигналов ATX-LPA, ингибирование оси ATX-LPA может иметь терапевтическое значение. Поэтому необходимо дальнейшее изучение АТХ в качестве онкомаркера при раке молочной железы.