Autotaxin (ATX) som markør for brystkreft

Brystkreft er den vanligste maligniteten hos kvinner i Egypt. Det står for 32 % av kreftsykdommen hos kvinner. Brystkreft i Egypt har en ugunstig prognose med 29 % dødelighet og 3,7:1 insidens i forhold til dødelighet.

Til tross for den økende forekomsten av brystkreft, har overlevelsesratene forbedret seg de siste årene på grunn av den dype forskningen i biologisk oppførsel av brystkreft. Selv om den nåværende 5-års overlevelsen for primær brystkreft er relativt høy (spenner fra 80 % til 92 % i forskjellige populasjoner), synker overlevelsesraten til mindre enn 25 % når sykdommen blir metastatisk. Disse dataene støtter behovet for å utvikle mer effektive strategier for forebyggende, intervensjon, evaluering av terapi og prediksjon av prognose.

Autotaxin (ATX) er et glykoprotein kodet av ENPP2 (Ectonucleotide Pyrophosphatase/Phosphodiesterase 2) genet lokalisert på kromosom 8. Identisk med lysofosfolipase D, ATX spiller en rolle i syntesen av den bioaktive lipidmediatoren lysofosfatidat (LPA) fra lysofosfatidylkolin (LPC).

LPA virker gjennom spesifikke G-proteinkoblede reseptorer (GPCR) for å fremme cellulær spredning, migrasjon og overlevelse. ATX-ekspresjon ble også rapportert høyere i dårlig differensierte svulster, og i uavhengige studier er det korrelert med invasivitet av kreftceller, noe som tyder på et høyere metastatisk potensial for ATX-uttrykkende svulster. ATX genereres fra blodplater, endotelceller, fibroblaster og adipocytter, og spesifikt har ATX fra adipocytter en innvirkning på plasma LPA-nivå. Således kan adipocytter være en viktig opprinnelse til ATX i svulster. Brystkreft er en kreft hos mennesker som har fettrike stroma. Fettvev utgjør 56 % av ikke-ammende brystvev, og 35 % av ammende brystvev. ATX-LPA-signalering har blitt rapportert å være involvert i angiogenese, tumorcelleinvasjon og migrasjon i brystkreft.

Økt ATX-ekspresjon er også rapportert i ulike former for kreft, som glioblastom, hepatocellulære og skjoldbruskkjertelkarsinomer, bukspyttkjertel- og hematologiske kreftformer. Et stort antall bevis tyder på at ATX-LPA er assosiert med kjemoterapiresistens av kreft, og ved brystkreft kan ATX reversere celleapoptose.

I en musemodell hemmet α-brommetylenfosfonat LPA (BrP-LPA), en dobbel ATX og pan-LPAR (Lysofosfatidsyrereseptor)-hemmer, migrasjon og invasjon av brystkreftcellelinjer og undertrykte primærtumor og angiogenese i en xenograftstudie med mus . Siden tumor- og stromaceller i brystkreft uttrykker ATX-LPA-signalrelaterte proteiner, kan hemming av ATX-LPA-aksen være av terapeutisk betydning. Derfor er ytterligere studier av ATX som tumormarkør ved brystkreft nødvendig.