Autotaxina (ATX) como marcador de cáncer de mama

El cáncer de mama es la neoplasia maligna más común en mujeres en Egipto. Representa el 32% de los cánceres en mujeres. El cáncer de mama en Egipto conlleva un pronóstico desfavorable con una mortalidad del 29 % y una tasa de incidencia a mortalidad de 3,7:1.

A pesar de la creciente incidencia del cáncer de mama, las tasas de supervivencia han mejorado en los últimos años debido a la profunda investigación sobre el comportamiento biológico del cáncer de mama. Aunque la supervivencia actual a 5 años para el cáncer de mama primario es relativamente alta (que oscila entre el 80 % y el 92 % en diferentes poblaciones), las tasas de supervivencia disminuyen a menos del 25 % cuando la enfermedad se vuelve metastásica. Estos datos respaldan la necesidad de desarrollar estrategias más eficientes para prevención, intervención, evaluación de la terapia y predicción del pronóstico.

La autotaxina (ATX) es una glicoproteína codificada por el gen ENPP2 (ectonucleótido pirofosfatasa/fosfodiesterasa 2) ubicado en el cromosoma 8. Al igual que la lisofosfolipasa D, la ATX desempeña un papel en la síntesis del mediador lipídico bioactivo lisofosfatidato (LPA) a partir de lisofosfatidilcolina (LPC).

LPA actúa a través de receptores acoplados a proteínas G (GPCR) específicos para promover la proliferación, migración y supervivencia celular. La expresión de ATX también se informó más alta en tumores poco diferenciados y, en estudios independientes, se correlaciona con la invasividad de las células cancerosas, lo que sugiere un mayor potencial metastásico de los tumores que expresan ATX. La ATX se genera a partir de plaquetas, células endoteliales, fibroblastos y adipocitos y, específicamente, la ATX de los adipocitos tiene un impacto en el nivel de LPA en plasma. Así, los adipocitos podrían ser un origen importante de ATX en los tumores. El cáncer de mama es un cáncer humano que tiene un estroma rico en adipocitos. El tejido adiposo comprende el 56% del tejido mamario no lactante y el 35% del tejido mamario lactante. Se ha informado que la señalización de ATX-LPA está involucrada en la angiogénesis, la invasión de células tumorales y la migración en el cáncer de mama.

También se ha informado un aumento de la expresión de ATX en diversas formas de cáncer, como glioblastoma, carcinomas hepatocelulares y de tiroides, cánceres de páncreas y hematológicos. Una gran cantidad de evidencia indica que ATX-LPA está asociado con la resistencia a la quimioterapia del cáncer y, en el cáncer de mama, ATX puede revertir la apoptosis celular.

En un modelo de ratón, el fosfonato de α-bromometileno LPA (BrP-LPA), un inhibidor dual de ATX y pan-LPAR (receptor de ácido lisofosfatídico), inhibió la migración y la invasión de líneas celulares de cáncer de mama y suprimió el tumor primario y la angiogénesis en un estudio de xenoinjerto de ratón . Dado que las células tumorales y del estroma en el cáncer de mama expresan proteínas relacionadas con la señalización de ATX-LPA, la inhibición del eje ATX-LPA podría tener importancia terapéutica. Por lo tanto, se requiere más estudio de ATX como marcador tumoral en el cáncer de mama.