Autotaxin (ATX) rintasyövän merkkiaineena
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
- Diagnostinen testi: Seerumi Autotaxin
- Säteily: rintakehän röntgenkuvaus
- Diagnostinen testi: Rintojen ultraääni tai mammografia
- Diagnostinen testi: Rintojen massanäytteiden histopatologinen tutkimus
- Säteily: Magneettiresonanssikuvaus (MRI) ja luuskannaus
- Diagnostinen testi: Perifeerinen hemogrammi
- Diagnostinen testi: Munuaisten ja maksan toiminta
- Diagnostinen testi: Protrombiiniaika ja pitoisuus
- Diagnostinen testi: Syöpäantigeeni 15-3 (CA15-3).
- Muut: Täydellinen sairaushistoria
- Muut: Täydellinen kliininen tutkimus
Yksityiskohtainen kuvaus
Rintasyöpä on naisten yleisin pahanlaatuinen syöpä Egyptissä. Se aiheuttaa 32 prosenttia naisten syövistä. Rintasyövän ennuste Egyptissä on epäsuotuisa: kuolleisuus on 29 % ja ilmaantuvuuden suhde kuolleisuuteen 3,7:1.
Rintasyövän esiintyvyyden kasvusta huolimatta eloonjäämisluvut ovat parantuneet viime vuosina rintasyövän biologista käyttäytymistä koskevan syvällisen tutkimuksen ansiosta. Vaikka primaarisen rintasyövän nykyinen 5 vuoden eloonjäämisaika on suhteellisen korkea (vaihtelee 80 %:sta 92 %:iin eri populaatioissa), eloonjäämisluvut laskevat alle 25 %:iin, kun taudista tulee metastaattinen. Nämä tiedot tukevat tarvetta kehittää tehokkaampia strategioita. ennaltaehkäisyyn, interventioon, hoidon arviointiin ja ennusteen ennustamiseen.
Autotaksiini (ATX) on glykoproteiini, jota koodaa kromosomissa 8 sijaitseva ENPP2 (Ectonucleotide Pyrophosphatase/Phosphodiesterase 2) -geeni. Identtinen lysofosfolipaasi D:n kanssa ATX:llä on rooli bioaktiivisen lipidivälittäjälysofosfatidaatin (LPA) synteesissä lysofosfatidyylikoliinista (LPC).
LPA toimii spesifisten G-proteiiniin kytkettyjen reseptorien (GPCR) kautta edistääkseen solujen lisääntymistä, migraatiota ja eloonjäämistä. ATX:n ilmentymisen ilmoitettiin myös olevan korkeampi heikosti erilaistetuissa kasvaimissa, ja riippumattomissa tutkimuksissa se korreloi syöpäsolujen invasiivisuuden kanssa, mikä viittaa ATX:ää ekspressoivien kasvainten korkeampaan metastaattisen potentiaaliin. ATX muodostuu verihiutaleista, endoteelisoluista, fibroblasteista ja rasvasoluista, ja erityisesti rasvasolujen ATX vaikuttaa plasman LPA-tasoon. Siten rasvasolut voivat olla tärkeä ATX:n alkuperä kasvaimissa. Rintasyöpä on ihmisen syöpä, jossa on runsaasti rasvasoluja. Rasvakudos koostuu 56 % ei-imettävästä rintakudoksesta ja 35 % imettävästä rintakudoksesta. ATX-LPA-signaloinnin on raportoitu osallistuvan angiogeneesiin, kasvainsolujen invaasioon ja migraatioon rintasyövässä.
Lisääntynyttä ATX-ilmentymistä on raportoitu myös erilaisissa syövän muodoissa, kuten glioblastoomassa, hepatosellulaarisissa ja kilpirauhassyövissä, haima- ja hematologisissa syövissä. Suuri määrä todisteita viittaa siihen, että ATX-LPA liittyy syövän kemoterapiaresistenssiin, ja rintasyövässä ATX voi kääntää solujen apoptoosin.
Hiirimallissa α-bromimetyleenifosfonaatti-LPA (BrP-LPA), kaksois-ATX- ja pan-LPAR-inhibiittori (lysofosfatidihapporeseptori) esti rintasyöpäsolulinjojen migraatiota ja invaasiota sekä tukahdutti primaarista kasvainta ja angiogeneesiä hiiren ksenograftitutkimuksessa. . Koska rintasyövän kasvain- ja stroomasolut ekspressoivat ATX-LPA-signalointiin liittyviä proteiineja, ATX-LPA-akselin esto voi olla terapeuttista merkitystä. Sen vuoksi tarvitaan lisätutkimusta ATX:stä kasvainmarkkerina rintasyövässä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tutkimus tehdään sadalle naishenkilölle; 80 äskettäin diagnosoitua rintasyöpäpotilasta ennen hoitoa tai leikkausta ja 20 näennäisesti normaalia naista.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla oli muun tyyppisiä pahanlaatuisia tai hyvänlaatuisia kasvaimia, munuaisten vajaatoimintaa, sydän- ja verisuonitauteja ja maksakirroosia, suljettiin pois tutkimuksestamme.
- Aiempi kemoterapia tai minkä tahansa pahanlaatuisen kasvaimen kirurginen hoito.
- Tulehdussairaudet (esim. keuhkoputkentulehdus) tai autoimmuunisairaudet (esim. nivelreuma).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Opiskeluryhmä
80 rintasyöpäpotilasta
|
Merkki
tutkimusryhmälle tehdään rintakehän röntgen
Tutkimusryhmälle tehdään rintojen ultraääni tai mammografia rintasyövän diagnosoimiseksi
True cut tai fine neula aspiraatiosytologialla
tehdään opintoryhmälle
potilailta otetaan verinäyte
muiden sairastuneiden poissulkemiseksi
potilailta otetaan verinäyte
tehdään kahdelle ryhmälle
kaikilta potilailta otetaan täydellinen sairaushistoria
potilaille tehdään täydellinen kliininen tutkimus
|
|
Placebo Comparator: Ohjausryhmä
20 tervettä kontrollia (19-69 vuotta) terveistä vapaaehtoisista tietoisen suostumuksen jälkeen.
|
Merkki
tehdään kahdelle ryhmälle
kaikilta potilailta otetaan täydellinen sairaushistoria
potilaille tehdään täydellinen kliininen tutkimus
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioida seerumin ATX-taso rintasyövän diagnostisena merkkinä.
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennen mitään hoitoa)
|
potilailta otetaan verinäyte seerumin ATX-arvon mittaamiseksi
|
Lähtötilanne (ennen mitään hoitoa)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Määrittää seerumin ATX:n raja rintasyövän merkkiaineena
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennen mitään hoitoa)
|
potilailta otetaan verinäyte seerumin ATX-arvon mittaamiseksi
|
Lähtötilanne (ennen mitään hoitoa)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018 Nov;68(6):394-424. doi: 10.3322/caac.21492. Epub 2018 Sep 12. Erratum In: CA Cancer J Clin. 2020 Jul;70(4):313.
- Boucharaba A, Serre CM, Gres S, Saulnier-Blache JS, Bordet JC, Guglielmi J, Clezardin P, Peyruchaud O. Platelet-derived lysophosphatidic acid supports the progression of osteolytic bone metastases in breast cancer. J Clin Invest. 2004 Dec;114(12):1714-25. doi: 10.1172/JCI22123.
- Choi JW, Herr DR, Noguchi K, Yung YC, Lee CW, Mutoh T, Lin ME, Teo ST, Park KE, Mosley AN, Chun J. LPA receptors: subtypes and biological actions. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2010;50:157-86. doi: 10.1146/annurev.pharmtox.010909.105753.
- Dusaulcy R, Rancoule C, Gres S, Wanecq E, Colom A, Guigne C, van Meeteren LA, Moolenaar WH, Valet P, Saulnier-Blache JS. Adipose-specific disruption of autotaxin enhances nutritional fattening and reduces plasma lysophosphatidic acid. J Lipid Res. 2011 Jun;52(6):1247-1255. doi: 10.1194/jlr.M014985. Epub 2011 Mar 18.
- Ferry G, Tellier E, Try A, Gres S, Naime I, Simon MF, Rodriguez M, Boucher J, Tack I, Gesta S, Chomarat P, Dieu M, Raes M, Galizzi JP, Valet P, Boutin JA, Saulnier-Blache JS. Autotaxin is released from adipocytes, catalyzes lysophosphatidic acid synthesis, and activates preadipocyte proliferation. Up-regulated expression with adipocyte differentiation and obesity. J Biol Chem. 2003 May 16;278(20):18162-9. doi: 10.1074/jbc.M301158200. Epub 2003 Mar 17.
- Hinestrosa MC, Dickersin K, Klein P, Mayer M, Noss K, Slamon D, Sledge G, Visco FM. Shaping the future of biomarker research in breast cancer to ensure clinical relevance. Nat Rev Cancer. 2007 Apr;7(4):309-15. doi: 10.1038/nrc2113. Erratum In: Nat Rev Cancer. 2007 May;7(5):397.
- Ibrahim AS, Khaled HM, Mikhail NN, Baraka H, Kamel H. Cancer incidence in egypt: results of the national population-based cancer registry program. J Cancer Epidemiol. 2014;2014:437971. doi: 10.1155/2014/437971. Epub 2014 Sep 21.
- Jansen S, Stefan C, Creemers JW, Waelkens E, Van Eynde A, Stalmans W, Bollen M. Proteolytic maturation and activation of autotaxin (NPP2), a secreted metastasis-enhancing lysophospholipase D. J Cell Sci. 2005 Jul 15;118(Pt 14):3081-9. doi: 10.1242/jcs.02438. Epub 2005 Jun 28.
- Kazama S, Kitayama J, Aoki J, Mori K, Nagawa H. Immunohistochemical detection of autotaxin (ATX)/lysophospholipase D (lysoPLD) in submucosal invasive colorectal cancer. J Gastrointest Cancer. 2011 Dec;42(4):204-11. doi: 10.1007/s12029-010-9186-4.
- Leblanc R, Peyruchaud O. New insights into the autotaxin/LPA axis in cancer development and metastasis. Exp Cell Res. 2015 May 1;333(2):183-189. doi: 10.1016/j.yexcr.2014.11.010. Epub 2014 Nov 25.
- Lonning PE. Breast cancer prognostication and prediction: are we making progress? Ann Oncol. 2007 Sep;18 Suppl 8:viii3-7. doi: 10.1093/annonc/mdm260.
- Mao Y, Keller ET, Garfield DH, Shen K, Wang J. Stromal cells in tumor microenvironment and breast cancer. Cancer Metastasis Rev. 2013 Jun;32(1-2):303-15. doi: 10.1007/s10555-012-9415-3.
- Nikitopoulou I, Oikonomou N, Karouzakis E, Sevastou I, Nikolaidou-Katsaridou N, Zhao Z, Mersinias V, Armaka M, Xu Y, Masu M, Mills GB, Gay S, Kollias G, Aidinis V. Autotaxin expression from synovial fibroblasts is essential for the pathogenesis of modeled arthritis. J Exp Med. 2012 May 7;209(5):925-33. doi: 10.1084/jem.20112012. Epub 2012 Apr 9.
- Ramsay DT, Kent JC, Hartmann RA, Hartmann PE. Anatomy of the lactating human breast redefined with ultrasound imaging. J Anat. 2005 Jun;206(6):525-34. doi: 10.1111/j.1469-7580.2005.00417.x.
- Reis-Filho JS, Pusztai L. Gene expression profiling in breast cancer: classification, prognostication, and prediction. Lancet. 2011 Nov 19;378(9805):1812-23. doi: 10.1016/S0140-6736(11)61539-0.
- Samadi N, Gaetano C, Goping IS, Brindley DN. Autotaxin protects MCF-7 breast cancer and MDA-MB-435 melanoma cells against Taxol-induced apoptosis. Oncogene. 2009 Feb 19;28(7):1028-39. doi: 10.1038/onc.2008.442. Epub 2008 Dec 15.
- Teo K, Brunton VG. The role and therapeutic potential of the autotaxin-lysophosphatidate signalling axis in breast cancer. Biochem J. 2014 Oct 1;463(1):157-65. doi: 10.1042/BJ20140680.
- van Meeteren LA, Moolenaar WH. Regulation and biological activities of the autotaxin-LPA axis. Prog Lipid Res. 2007 Mar;46(2):145-60. doi: 10.1016/j.plipres.2007.02.001. Epub 2007 Mar 16.
- Vandeweyer E, Hertens D. Quantification of glands and fat in breast tissue: an experimental determination. Ann Anat. 2002 Mar;184(2):181-4. doi: 10.1016/S0940-9602(02)80016-4.
- Windrichova J, Fuchsova R, Kucera R, Topolcan O, Fiala O, Finek J, Slipkova D, Karlikova M, Svobodova J. Testing of a Novel Cancer Metastatic Multiplex Panel for the Detection of Bone-metastatic Disease - a Pilot Study. Anticancer Res. 2016 Apr;36(4):1973-8.
- Xia Q, Deng AM, Wu SS, Zheng M. Cholera toxin inhibits human hepatocarcinoma cell proliferation in vitro via suppressing ATX/LPA axis. Acta Pharmacol Sin. 2011 Aug;32(8):1055-62. doi: 10.1038/aps.2011.31. Epub 2011 Jul 18.
- Shao Y, Yu Y, He Y, Chen Q, Liu H. Serum ATX as a novel biomarker for breast cancer. Medicine (Baltimore). 2019 Mar;98(13):e14973. doi: 10.1097/MD.0000000000014973.
- Zhang S, Li L, Wang T, Bian L, Hu H, Xu C, Liu B, Liu Y, Cristofanilli M, Jiang Z. Real-time HER2 status detected on circulating tumor cells predicts different outcomes of anti-HER2 therapy in histologically HER2-positive metastatic breast cancer patients. BMC Cancer. 2016 Jul 25;16:526. doi: 10.1186/s12885-016-2578-5.
- Zhang H, Xu X, Gajewiak J, Tsukahara R, Fujiwara Y, Liu J, Fells JI, Perygin D, Parrill AL, Tigyi G, Prestwich GD. Dual activity lysophosphatidic acid receptor pan-antagonist/autotaxin inhibitor reduces breast cancer cell migration in vitro and causes tumor regression in vivo. Cancer Res. 2009 Jul 1;69(13):5441-9. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-09-0302. Epub 2009 Jun 9.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- medicin
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .