Autotaxin (ATX) als Marker für Brustkrebs

Brustkrebs ist die häufigste bösartige Erkrankung bei Frauen in Ägypten. Es macht 32 % der Krebserkrankungen bei Frauen aus . Brustkrebs in Ägypten hat eine ungünstige Prognose mit einer Mortalität von 29 % und einem Verhältnis von Inzidenz zu Mortalität von 3,7:1.

Trotz der steigenden Inzidenz von Brustkrebs haben sich die Überlebensraten in den letzten Jahren aufgrund der intensiven Erforschung des biologischen Verhaltens von Brustkrebs verbessert. Obwohl die aktuelle 5-Jahres-Überlebensrate für primären Brustkrebs relativ hoch ist (zwischen 80 % und 92 % in verschiedenen Populationen), sinken die Überlebensraten auf weniger als 25 %, wenn die Krankheit metastasiert. Diese Daten unterstützen die Notwendigkeit, effizientere Strategien zu entwickeln zur Vorbeugung, Intervention, Bewertung der Therapie und Vorhersage der Prognose .

Autotaxin (ATX) ist ein Glykoprotein, das vom ENPP2-Gen (Ectonucleotide Pyrophosphatase/Phosphodiesterase 2) auf Chromosom 8 kodiert wird. Identisch mit Lysophospholipase D spielt ATX eine Rolle bei der Synthese des bioaktiven Lipidmediators Lysophosphatidat (LPA) aus Lysophosphatidylcholin (LPC).

LPA wirkt über spezifische G-Protein-gekoppelte Rezeptoren (GPCRs) zur Förderung der Zellproliferation, Migration und des Überlebens . Die ATX-Expression wurde auch bei schlecht differenzierten Tumoren höher berichtet und korreliert in unabhängigen Studien mit der Invasivität von Krebszellen, was auf ein höheres Metastasierungspotenzial von ATX-exprimierenden Tumoren hindeutet . ATX wird aus Blutplättchen, Endothelzellen, Fibroblasten und Adipozyten erzeugt, und insbesondere hat ATX aus Adipozyten einen Einfluss auf den Plasma-LPA-Spiegel . Somit könnten Adipozyten ein wichtiger Ursprung von ATX in Tumoren sein. Brustkrebs ist ein menschlicher Krebs, der adipozytenreiches Stroma hat. Fettgewebe macht 56 ​​% des nicht-laktierenden Brustgewebes und 35 % des laktierenden Brustgewebes aus. Es wurde berichtet, dass die ATX-LPA-Signalübertragung an der Angiogenese, Tumorzellinvasion und Migration bei Brustkrebs beteiligt ist.

Eine erhöhte ATX-Expression wurde auch bei verschiedenen Krebsarten wie Glioblastom, hepatozellulären und Schilddrüsenkarzinomen, Bauchspeicheldrüsen- und hämatologischen Krebserkrankungen berichtet. Eine große Zahl von Beweisen weist darauf hin, dass ATX-LPA mit der Chemotherapieresistenz von Krebs assoziiert ist, und bei Brustkrebs kann ATX die Zellapoptose umkehren.

In einem Mausmodell hemmte α-Brommethylenphosphonat LPA (BrP-LPA), ein dualer ATX- und pan-LPAR (Lysophosphatidsäurerezeptor)-Inhibitor, die Migration und Invasion von Brustkrebszelllinien und unterdrückte den Primärtumor und die Angiogenese in einer Maus-Xenograft-Studie . Da Tumor- und Stromazellen bei Brustkrebs ATX-LPA-Signalproteine ​​exprimieren, könnte die Hemmung der ATX-LPA-Achse von therapeutischer Bedeutung sein. Daher ist eine weitere Untersuchung von ATX als Tumormarker bei Brustkrebs erforderlich.