Autotaksyna (ATX) jako marker raka piersi

Rak piersi jest najczęstszym nowotworem złośliwym u kobiet w Egipcie. Stanowi 32% przypadków raka u kobiet. Rak piersi w Egipcie wiąże się z niepomyślnymi rokowaniami z 29% śmiertelnością i stosunkiem zachorowalności do śmiertelności 3,7:1.

Pomimo rosnącej zachorowalności na raka piersi, wskaźniki przeżywalności poprawiły się w ostatnich latach dzięki głębokim badaniom nad biologicznym zachowaniem raka piersi. Chociaż obecne 5-letnie przeżycie pierwotnego raka piersi jest stosunkowo wysokie (od 80% do 92% w różnych populacjach), wskaźniki przeżycia spadają do mniej niż 25%, gdy choroba staje się przerzutowa. Dane te potwierdzają potrzebę opracowania bardziej skutecznych strategii do profilaktyki, interwencji, oceny terapii i przewidywania rokowania.

Autotaksyna (ATX) jest glikoproteiną kodowaną przez gen ENPP2 (ektonukleotydowa pirofosfataza/fosfodiesteraza 2) znajdujący się na chromosomie 8. Identyczny z lizofosfolipazą D, ATX odgrywa rolę w syntezie bioaktywnego mediatora lipidowego lizofosfatydanu (LPA) z lizofosfatydylocholiny (LPC).

LPA działa poprzez specyficzne receptory sprzężone z białkiem G (GPCR) w celu promowania proliferacji, migracji i przeżycia komórek. Ekspresja ATX była również zgłaszana w guzach słabo zróżnicowanych iw niezależnych badaniach jest skorelowana z inwazyjnością komórek nowotworowych, co sugeruje wyższy potencjał przerzutowy guzów eksprymujących ATX. ATX jest generowany z płytek krwi, komórek śródbłonka, fibroblastów i adipocytów, a konkretnie ATX z adipocytów ma wpływ na poziom LPA w osoczu. Zatem adipocyty mogą być ważnym źródłem ATX w nowotworach. Rak piersi to ludzki nowotwór z podścieliskiem bogatym w adipocyty. Tkanka tłuszczowa stanowi 56% tkanki piersi nie będącej w okresie laktacji i 35% tkanki piersi w okresie laktacji. Doniesiono, że sygnalizacja ATX-LPA bierze udział w angiogenezie, inwazji komórek nowotworowych i migracji w raku piersi.

Zwiększoną ekspresję ATX odnotowano również w różnych postaciach raka, takich jak glejak wielopostaciowy, raki wątrobowokomórkowe i tarczycy, raki trzustki i hematologiczne. Wiele dowodów wskazuje, że ATX-LPA jest związany z opornością raka na chemioterapię, aw raku piersi ATX może odwracać apoptozę komórek.

W modelu mysim α-bromometylenofosfonian LPA (BrP-LPA), podwójny inhibitor ATX i pan-LPAR (receptor kwasu lizofosfatydowego), hamował migrację i inwazję linii komórkowych raka piersi oraz tłumił guz pierwotny i angiogenezę w badaniu ksenoprzeszczepu myszy . Ponieważ komórki nowotworowe i zrębowe w raku piersi wykazują ekspresję białek związanych z sygnalizacją ATX-LPA, hamowanie osi ATX-LPA może mieć znaczenie terapeutyczne. Dlatego wymagane są dalsze badania ATX jako markera nowotworowego w raku piersi.