Autotassina (ATX) come marcatore per il cancro al seno

Il cancro al seno è il tumore maligno più comune nelle donne in Egitto. Rappresenta il 32% dei tumori nelle donne. Il cancro al seno in Egitto ha una prognosi sfavorevole con il 29% di mortalità e un rapporto incidenza/mortalità di 3,7:1.

Nonostante la crescente incidenza del cancro al seno, i tassi di sopravvivenza sono migliorati negli ultimi anni grazie alla profonda ricerca sul comportamento biologico del cancro al seno. Sebbene l'attuale sopravvivenza a 5 anni per il carcinoma mammario primario sia relativamente alta (varia dall'80% al 92% in diverse popolazioni), i tassi di sopravvivenza diminuiscono a meno del 25% quando la malattia diventa metastatica. Questi dati supportano la necessità di sviluppare strategie più efficienti per la prevenzione, l'intervento, la valutazione della terapia e la previsione della prognosi.

L'autotassina (ATX) è una glicoproteina codificata dal gene ENPP2 (Ectonucleotide Pyrophosphatase/Phosphodiesterase 2) situato sul cromosoma 8. Identica alla lisofosfolipasi D, l'ATX svolge un ruolo nella sintesi del mediatore lipidico bioattivo lisofosfatidato (LPA) dalla lisofosfatidilcolina (LPC).

LPA agisce attraverso specifici recettori accoppiati a proteine ​​G (GPCR) per promuovere la proliferazione cellulare, la migrazione e la sopravvivenza . L'espressione di ATX è stata anche riportata più alta nei tumori scarsamente differenziati e, in studi indipendenti, è correlata all'invasività delle cellule tumorali suggerendo un potenziale metastatico più elevato dei tumori che esprimono ATX . L'ATX è generato da piastrine, cellule endoteliali, fibroblasti e adipociti e, in particolare, l'ATX dagli adipociti ha un impatto sul livello plasmatico di LPA. Pertanto, gli adipociti potrebbero essere un'importante origine di ATX nei tumori. Il cancro al seno è un cancro umano che ha uno stroma ricco di adipociti. Il tessuto adiposo comprende il 56% del tessuto mammario non in allattamento e il 35% del tessuto mammario in allattamento. È stato segnalato che la segnalazione ATX-LPA è coinvolta nell'angiogenesi, nell'invasione delle cellule tumorali e nella migrazione nel carcinoma mammario .

L'aumento dell'espressione di ATX è stato riportato anche in varie forme di cancro, come glioblastoma, carcinomi epatocellulari e tiroidei, tumori pancreatici ed ematologici. Un gran numero di prove indica che l'ATX-LPA è associato alla resistenza del cancro alla chemioterapia e, nel carcinoma mammario, l'ATX può invertire l'apoptosi cellulare.

In un modello murino, l'α-bromometilene fosfonato LPA (BrP-LPA), un doppio inibitore ATX e pan-LPAR (recettore dell'acido lisofosfatidico), ha inibito la migrazione e l'invasione delle linee cellulari del cancro al seno e ha soppresso il tumore primario e l'angiogenesi in uno studio di xenotrapianto di topo . Poiché le cellule tumorali e stromali nel carcinoma mammario esprimono proteine ​​​​correlate alla segnalazione ATX-LPA, l'inibizione dell'asse ATX-LPA potrebbe essere di importanza terapeutica. Pertanto, è necessario studiare ulteriormente l'ATX come marcatore tumorale nel carcinoma mammario.