Autotaxin (ATX) som markør for brystkræft

Brystkræft er den mest almindelige malignitet hos kvinder i Egypten. Det tegner sig for 32 % af kræftsygdomme hos kvinder. Brystkræft i Egypten har en ugunstig prognose med 29 % dødelighed og 3,7:1 incidens i forhold til dødelighed.

På trods af den stigende forekomst af brystkræft er overlevelsesraterne forbedret i de senere år på grund af den dybe forskning i brystkræfts biologiske adfærd. Selvom den nuværende 5-års overlevelse for primær brystkræft er relativt høj (spænder fra 80 % til 92 % i forskellige populationer), falder overlevelsesraten til mindre end 25 %, når sygdommen bliver metastatisk. Disse data understøtter behovet for at udvikle mere effektive strategier til forebyggelse, intervention, evaluering af terapi og forudsigelse af prognose.

Autotaxin (ATX) er et glykoprotein kodet af ENPP2 (Ectonucleotide Pyrophosphatase/Phosphodiesterase 2) genet placeret på kromosom 8. Identisk med lysophospholipase D, ATX spiller en rolle i syntesen af ​​den bioaktive lipidmediator lysophosphatidat (LPA) fra lysophosphatidylcholin (LPC).

LPA virker gennem specifikke G-proteinkoblede receptorer (GPCR'er) for at fremme cellulær proliferation, migration og overlevelse. ATX-ekspression blev også rapporteret højere i dårligt differentierede tumorer og er i uafhængige undersøgelser korreleret med invasivitet af cancerceller, hvilket tyder på et højere metastatisk potentiale for ATX-udtrykkende tumorer. ATX genereres fra blodplader, endotelceller, fibroblaster og adipocytter, og specifikt har ATX fra adipocytter en indvirkning på plasma LPA-niveau. Adipocytter kunne således være en vigtig oprindelse for ATX i tumorer. Brystkræft er en kræftform hos mennesker, der har fedtocytrigt stroma. Fedtvæv udgør 56 % af ikke-ammende brystvæv og 35 % af ammende brystvæv. ATX-LPA-signalering er blevet rapporteret at være involveret i angiogenese, tumorcelleinvasion og migration i brystkræft.

Øget ATX-ekspression er også blevet rapporteret i forskellige former for cancer, såsom glioblastom, hepatocellulære og thyreoideacarcinomer, bugspytkirtel- og hæmatologiske cancere. Et stort antal beviser indikerer, at ATX-LPA er forbundet med kemoterapiresistens af cancer, og i brystkræft kan ATX vende celleapoptose.

I en musemodel hæmmede α-brommethylenphosphonat LPA (BrP-LPA), en dobbelt ATX og pan-LPAR (Lysophosphatidinsyre receptor) hæmmer, migration og invasion af brystcancercellelinjer og undertrykte primær tumor og angiogenese i en mus xenograft undersøgelse . Da tumor- og stromaceller i brystkræft udtrykker ATX-LPA-signal-relaterede proteiner, kan inhibering af ATX-LPA-aksen være af terapeutisk betydning. Derfor er yderligere undersøgelse af ATX som tumormarkør i brystkræft påkrævet.