Autotaxina (ATX) como marcador de câncer de mama

O câncer de mama é a neoplasia maligna mais comum em mulheres no Egito. É responsável por 32% dos cânceres em mulheres. O câncer de mama no Egito carrega um prognóstico desfavorável com 29% de mortalidade e incidência de 3,7:1 para mortalidade.

Apesar do aumento da incidência de câncer de mama, as taxas de sobrevida melhoraram nos últimos anos devido à profunda pesquisa sobre o comportamento biológico do câncer de mama. Embora a sobrevida atual de 5 anos para câncer de mama primário seja relativamente alta (variando de 80% a 92% em diferentes populações), as taxas de sobrevida diminuem para menos de 25% quando a doença se torna metastática. Esses dados sustentam a necessidade de desenvolver estratégias mais eficientes para prevenção, intervenção, avaliação da terapia e previsão do prognóstico.

A autotaxina (ATX) é uma glicoproteína codificada pelo gene ENPP2 (Ectonucleotide Pyrophosphatase/Phosphodiesterase 2) localizado no cromossomo 8. Idêntico à lisofosfolipase D, o ATX desempenha um papel na síntese do mediador lipídico bioativo lisofosfatidato (LPA) a partir da lisofosfatidilcolina (LPC).

O LPA atua por meio de receptores acoplados à proteína G específicos (GPCRs) para promover proliferação, migração e sobrevivência celular. A expressão de ATX também foi relatada mais alta em tumores pouco diferenciados e, em estudos independentes, está correlacionada com a capacidade de invasão de células cancerígenas, sugerindo um maior potencial metastático de tumores que expressam ATX. O ATX é gerado a partir de plaquetas, células endoteliais, fibroblastos e adipócitos e, especificamente, o ATX de adipócitos tem impacto no nível plasmático de LPA. Assim, os adipócitos podem ser uma importante origem de ATX em tumores. O câncer de mama é um câncer humano que possui estroma rico em adipócitos. O tecido adiposo compreende 56% do tecido mamário não lactante e 35% do tecido mamário lactante. Foi relatado que a sinalização ATX-LPA está envolvida na angiogênese, invasão de células tumorais e migração no câncer de mama.

O aumento da expressão de ATX também foi relatado em várias formas de câncer, como glioblastoma, carcinoma hepatocelular e de tireoide, câncer pancreático e hematológico. Um grande número de evidências indica que o ATX-LPA está associado à resistência do câncer à quimioterapia e, no câncer de mama, o ATX pode reverter a apoptose celular.

Em um modelo de camundongo, o fosfonato de α-bromometileno LPA (BrP-LPA), um inibidor duplo de ATX e pan-LPAR (receptor do ácido lisofosfatídico), inibiu a migração e a invasão de linhas celulares de câncer de mama e suprimiu o tumor primário e a angiogênese em um estudo de xenoenxerto em camundongos . Como as células tumorais e estromais no câncer de mama expressam proteínas relacionadas à sinalização ATX-LPA, a inibição do eixo ATX-LPA pode ser de importância terapêutica. Portanto, é necessário um estudo mais aprofundado do ATX como marcador tumoral no câncer de mama.