Autotaxin (ATX) als een marker voor borstkanker

Borstkanker is de meest voorkomende maligniteit bij vrouwen in Egypte. Het is goed voor 32% van de gevallen van kanker bij vrouwen. Borstkanker in Egypte heeft een ongunstige prognose met een mortaliteit van 29% en een verhouding tussen incidentie en mortaliteit van 3,7:1.

Ondanks de stijgende incidentie van borstkanker, zijn de overlevingspercentages de afgelopen jaren verbeterd dankzij diepgaand onderzoek naar het biologische gedrag van borstkanker. Hoewel de huidige 5-jaarsoverleving voor primaire borstkanker relatief hoog is (variërend van 80% tot 92% in verschillende populaties), dalen de overlevingspercentages tot minder dan 25% wanneer de ziekte uitgezaaid raakt. Deze gegevens ondersteunen de noodzaak om efficiëntere strategieën te ontwikkelen. voor preventie, interventie, evaluatie van therapie en voorspelling van prognose.

Autotaxine (ATX) is een glycoproteïne dat wordt gecodeerd door het ENPP2-gen (Ectonucleotide Pyrophosphatase/Phosphodiesterase 2) op chromosoom 8. Identiek aan lysofosfolipase D, speelt ATX een rol bij de synthese van de bioactieve lipidenmediator lysofosfatidaat (LPA) uit lysofosfatidylcholine (LPC).

LPA werkt via specifieke G-eiwit-gekoppelde receptoren (GPCR's) om cellulaire proliferatie, migratie en overleving te bevorderen. ATX-expressie werd ook hoger gerapporteerd bij slecht gedifferentieerde tumoren en, in onafhankelijke studies, is gecorreleerd met invasiviteit van kankercellen, wat duidt op een hoger metastatisch potentieel van tumoren die ATX tot expressie brengen . ATX wordt gegenereerd uit bloedplaatjes, endotheelcellen, fibroblasten en adipocyten en in het bijzonder heeft ATX uit adipocyten invloed op het LPA-niveau in het plasma . Adipocyten zouden dus een belangrijke oorsprong van ATX in tumoren kunnen zijn. Borstkanker is een menselijke kanker met adipocytenrijk stroma. Vetweefsel bestaat voor 56% uit niet-lacterend borstweefsel en voor 35% uit lacterend borstweefsel. Er is gemeld dat ATX-LPA-signalering betrokken is bij angiogenese, invasie van tumorcellen en migratie bij borstkanker .

Verhoogde ATX-expressie is ook gemeld bij verschillende vormen van kanker, zoals glioblastoom, hepatocellulaire en schildkliercarcinomen, pancreas- en hematologische kankers. Een groot aantal bewijzen geeft aan dat ATX-LPA wordt geassocieerd met chemotherapieresistentie van kanker, en bij borstkanker kan ATX celapoptose omkeren.

In een muismodel remde α-broommethyleenfosfonaat LPA (BrP-LPA), een dubbele ATX- en pan-LPAR-remmer (lysofosfatidinezuurreceptor), de migratie en invasie van borstkankercellijnen en onderdrukte het de primaire tumor en angiogenese in een xenotransplantaatonderzoek bij muizen . Aangezien tumor- en stromacellen bij borstkanker ATX-LPA-signaalgerelateerde eiwitten tot expressie brengen, zou remming van de ATX-LPA-as van therapeutisch belang kunnen zijn. Daarom is verder onderzoek naar ATX als tumormarker bij borstkanker vereist.