潜在的な腸熱ワクチンの安全性、忍容性、および免疫原性を評価するための研究

包含基準:

審査時に確認

1. 18 歳から 45 歳までの健康な男女の参加者。
2. -出産の可能性のある2つの効果的な避妊方法、すなわち確立された避妊方法+コンドームを使用する意思のある女性参加者（該当する場合（出産の可能性がない場合、または性交を控える場合を除く）参加者の優先および通常のライフスタイルに沿っている場合) 最初の投与から治験薬 (IMP) の最後の投与の 2 か月後まで。
3. -非出産の可能性のある女性参加者。 この研究の目的のために、これは参加者が少なくとも 12 か月連続して無月経である、または手術後少なくとも 4 か月の滅菌 (両側卵管結紮または子宮摘出術の有無にかかわらず両側卵巣摘出術を含む) であると定義されます。
4. -スクリーニングでの妊娠検査が陰性の、出産の可能性または非出産の可能性のある女性参加者。
5. -閉経後の状態の女性参加者は、卵胞刺激ホルモン（FSH）の血清レベルがそれぞれの病理学的基準範囲内にあることをスクリーニングで示すことによって確認されました。 参加者の閉経状態が明確に確立されている場合 (例えば、参加者が 10 年間無月経であったことを示している、病歴によって確認されているなど)、血清 FSH レベルが閉経後の状態と一致していない場合、参加者の研究に含まれる適格性は、治験依頼者との協議の後、治験責任医師の裁量に委ねられます。
6. -効果的な避妊方法または2つの効果的な避妊方法を使用する意思のある男性参加者、つまり、確立された避妊方法+コンドーム、該当する場合（解剖学的に無菌である場合、または性交を控えることが参加者の優先および通常のライフスタイルに沿っている場合を除く） ) 初回投与から、ワクチン株の存在を検査した糞便サンプルが陰性になるまで。
7. -ボディマス指数（BMI）が19以上または34 kg / m ^ 2以下の参加者（BMI =体重（kg）/ [身長（m）] ^ 2）。
8. -肝臓または活動性胆嚢疾患の臨床的に重要な病歴はありません。
9. -進行中の胃腸疾患または異常の臨床的に重要な病歴はありません。
10. -ZH9 / ZH9PAまたは重炭酸ナトリウムに対する以前のアレルギー/感受性の臨床的に重要な病歴はありません。
11. ワクチン接種後のアナフィラキシーショックの臨床的に重要な病歴はありません。
12. -アジスロマイシン、アンピシリン、トリメトプリム-スルファメトキサゾールまたはシプロフロキサシンに対する過敏症の臨床的に重要な病歴（例、蕁麻疹/発疹/唇の腫れ/呼吸困難）。
13. -IMPの初回投与を受ける前の28日以内に、血清生化学、血液学、および/または尿分析に関する臨床的に重大な異常な臨床検査結果（治験責任医師の意見）はありません。
14. -尿中薬物乱用（DOA）スクリーニング（アルコールとコチニンを含む）が陰性の参加者は、薬物乱用以外の陽性結果について文書化された医学的説明がない限り、IMPの初回投与前の28日以内に決定されたテスト結果（例えば、参加者は痛みのためにオピオイドを処方されています)。 （注：治験責任医師の裁量により、陽性の検査結果が繰り返される場合があります）。
15. -スクリーニングでのヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎表面抗原（HBsAg））およびC型肝炎ウイルス抗体（HCV Ab）検査結果が陰性の参加者。
16. IMPの初回投与前28日以内に、12誘導心電図（ECG）またはバイタルサインに臨床的に重大な異常は認められません。
17. 参加者は、研究を完了するために利用可能でなければなりません (すべてのフォローアップ訪問を含む)。
18. 参加者は、オーバー ボランティア防止システム (TOPS) にデータを入力することに同意する必要があります。
19. 参加者は、研究に参加するために書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります。

0日目/各投薬訪問の前に再確認する

1. 参加者は、引き続きすべてのスクリーニング対象基準を満たしています。
2. -薬物乱用以外の肯定的な結果について文書化された医学的説明がない限り、投薬前に尿中薬物乱用スクリーニング（アルコールおよびコチニンを含む）が陰性の参加者（例：参加者は痛みのためにオピオイドを処方されている）。 （注：治験責任医師の裁量により、陽性の検査結果が繰り返される場合があります）。
3. -出産の可能性または出産の可能性のない女性参加者で、入院時の妊娠検査が陰性。

除外基準:

スクリーニング時に確認:

1. -臨床的に重要な医学的（心血管疾患、肺、肝臓、胆嚢または胆道、腎臓、血液、胃腸、内分泌、免疫、皮膚、神経、自己免疫疾患または現在の感染症）または精神医学的状態（除外基準番号21も参照）研究者の意見では、研究への参加を排除します。 これには、臨床的に重大な異常な血清生化学結果および/または血液学的結果および/または尿分析結果が含まれます。
2. -心臓病またはリウマチ熱の病歴のある参加者。
3. -IMPの各投与（0、21、および42日目）の重大な急性熱性疾患（14日以内の38.0^0C以上の発熱を含む）の参加者。
4. 慢性疾患を患っている参加者: 慢性疾患には、すべての自己免疫および免疫不全状態、ならびに治験責任医師の判断により、参加者を治験ワクチンの副作用のより高いリスクにさらす可能性があるその他の慢性状態が含まれます。 後者のカテゴリーの状態には、原因不明の貧血、肝胆道疾患、制御されていない高血圧、人工関節または心臓弁を持つ参加者などが含まれる場合があります。
5. -鎌状赤血球症の参加者。
6. -IMPの各投与前28日以内に抗生物質/抗菌薬のコースを実施した参加者（0日目、21日目、および42日目）。
7. -IMPの初回投与を受ける前の28日または5半減期（いずれか長い方）以内の処方薬または非処方薬の使用、ただし、治験責任医師およびスポンサーの責任医師の意見では、投薬が研究手順を妨げない場合を除きますまたは参加者の安全を損なう。
8. -制酸剤、プロトンポンプ阻害剤またはH2ブロッカーを定期的に使用するか、IMPの各投与前24時間以内にプロトンポンプ阻害剤またはH2ブロッカーを消費した参加者。
9. -投与の28日前に治験用または認可されたワクチンを受けた参加者、または研究の84日目までに治験薬以外のワクチンを接種する予定。
10. -IMPの初回投与前2年以内に腸チフス感染が流行している国（ほとんどの発展途上国）への旅行と同時に腸チフスに一致する症状を有する参加者。
11. -IMPの初回投与前の3年以内に腸チフスに対するワクチン接種。
12. -投与前3年以内のチャレンジ研究における腸チフス菌の摂取。
13. 業務用フードハンドラーとして働く参加者。
14. 患者と直接接する医療従事者である参加者。
15. 保育士である参加者。
16. -免疫不全の個人、妊娠中の女性、2歳未満の子供、または70歳以上の個人と家庭内で接触している参加者。
17. -治験責任医師の意見では、ワクチン株にさらされた場合に病気のリスクがある可能性がある人が同居している参加者。
18. -免疫機能の障害が知られている、または受けている（または受けている）参加者 研究登録前の6か月）細胞毒性薬または免疫抑制療法（全身性コルチコステロイドを含む）。
19. -現在喫煙者である参加者（タバコ、タバコおよび/または電子タバコ）、またはスクリーニング前の過去3か月以内に喫煙をやめました。
20. -スクリーニング前の過去2年以内の薬物またはアルコール乱用[週に14単位以上のアルコールの消費として定義]の臨床的に重要な履歴。
21. -治験責任医師とうまくコミュニケーションできない（つまり、言語の問題、精神発達不良、または脳機能障害）。
22. -過去3か月以内の新規化学物質（NCE）の臨床研究への参加、またはIMPの初回投与前の30日以内の市販薬の臨床研究。 (研究間のウォッシュアウト期間は、前の研究の最後の投与を受けてから次の研究の最初の投与を受けるまでに経過した時間として定義されます)。
23. -IMPの初回投与前3か月以内に450ミリリットル（mL）以上の献血。
24. -治験責任医師の意見では、研究への参加に適していない参加者。

0日目/各投薬訪問の前に再確認する：

1. スクリーニング訪問以降の除外基準の開発。
2. -スクリーニング以降の処方薬または非処方薬の使用。治験責任医師およびスポンサーの責任医師の意見を除き、投薬は研究手順を妨げたり、参加者の安全を損なうことはありません。
3. スクリーニング以降の臨床試験への参加。
4. スクリーニング以降、450mL以上の献血。