Estudio para evaluar la seguridad, tolerabilidad e inmunogenicidad de una posible vacuna contra la fiebre entérica

Criterios de inclusión:

A confirmar en la proyección

1. Participantes masculinos y femeninos sanos de 18 a 45 años de edad, inclusive.
2. Participante mujer en edad fértil dispuesta a usar 2 métodos anticonceptivos efectivos, es decir, método anticonceptivo establecido + condón, si corresponde (a menos que no sea potencial fértil o cuando la abstención de las relaciones sexuales esté de acuerdo con el estilo de vida preferido y habitual de la participante) ) desde la primera dosis hasta 2 meses después de la última dosis del medicamento en investigación (IMP).
3. Participante femenina en edad fértil. A los fines de este estudio, esto se define como que la participante tenga amenorrea durante al menos 12 meses consecutivos o al menos 4 meses después de la esterilización quirúrgica (incluida la ligadura bilateral de trompas de Falopio o la ovariectomía bilateral con o sin histerectomía).
4. Participante mujer en edad fértil o no fértil con una prueba de embarazo negativa en la selección.
5. Participante femenina con estado posmenopáusico confirmado al demostrar en la selección que el nivel sérico de la hormona estimulante del folículo (FSH) se encuentra dentro del rango de referencia patológico respectivo. En caso de que se haya establecido claramente el estado menopáusico de una participante (por ejemplo, la participante indica que ha tenido amenorrea durante 10 años, confirmado por historial médico, etc.), pero los niveles de FSH en suero no son consistentes con un estado posmenopáusico, la determinación del estado la elegibilidad para ser incluido en el estudio será a discreción del Investigador luego de consultar con el Patrocinador.
6. Participante masculino dispuesto a usar un método anticonceptivo efectivo o 2 métodos anticonceptivos efectivos, es decir, método anticonceptivo establecido + condón, si corresponde (a menos que sea anatómicamente estéril o cuando la abstención sexual esté en línea con el estilo de vida preferido y habitual del participante) ) desde la primera dosis hasta que una muestra de heces analizada para detectar la presencia de las cepas de la vacuna sea negativa.
7. Participante con un índice de masa corporal (IMC) de ≥ 19 o ≤ 34 kg/m^2 (IMC = peso corporal (kg) / [altura (m)]^2).
8. Sin antecedentes clínicamente significativos de enfermedad hepática o de vesícula biliar activa.
9. Sin antecedentes clínicamente significativos de enfermedad o anomalía gastrointestinal en curso.
10. Sin antecedentes clínicamente significativos de alergia/sensibilidad previa a ZH9/ZH9PA o bicarbonato de sodio.
11. Sin antecedentes clínicamente significativos de shock anafiláctico después de la vacunación.
12. Sin antecedentes clínicamente significativos de hipersensibilidad (p. ej., urticaria/erupción cutánea/labios hinchados/dificultad para respirar) a la azitromicina, la ampicilina, la trimetoprima-sulfametoxazol o la ciprofloxacina.
13. No hay resultados de pruebas de laboratorio anormales clínicamente significativos (en opinión del investigador) para bioquímica sérica, hematología y/o análisis de orina dentro de los 28 días antes de recibir la administración de la primera dosis de IMP.
14. Participante con resultados negativos en la prueba de detección de drogas urinarias de abuso (DOA) (incluidos el alcohol y la cotinina), determinados dentro de los 28 días anteriores a la administración de la primera dosis del IMP, a menos que haya una explicación médica documentada para el resultado positivo que no sea drogas de abuso ( ej., al participante se le recetaron opioides para el dolor). (N.B.: un resultado positivo de la prueba puede repetirse a discreción del investigador).
15. Participante con resultado negativo en la prueba del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) y anticuerpo del virus de la hepatitis C (HCV Ab) en la selección.
16. Sin anomalías clínicamente significativas en el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones o signos vitales determinados dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de IMP.
17. El participante debe estar disponible para completar el estudio (incluidas todas las visitas de seguimiento).
18. El participante debe estar dispuesto a dar su consentimiento para que se ingresen los datos en el Sistema de prevención del sobrevoluntariado (TOPS).
19. El participante debe proporcionar un consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.

Se volverá a confirmar el día 0 / antes de cada visita de dosificación

1. El participante continúa cumpliendo con todos los criterios de inclusión de detección.
2. Participante con un resultado negativo en la prueba de detección de drogas urinarias de abuso (incluidos el alcohol y la cotinina) antes de la dosificación, a menos que haya una explicación médica documentada para el resultado positivo distinta de las drogas de abuso (p. ej., al participante se le han recetado opioides para el dolor). (N.B.: un resultado positivo de la prueba puede repetirse a discreción del investigador).
3. Participante mujer en edad fértil o no fértil con una prueba de embarazo negativa al ingreso.

Criterio de exclusión:

A confirmar en la selección:

1. Participante con cualquier condición médica clínicamente significativa (enfermedad cardiovascular, pulmonar, hepática, de la vesícula biliar o del tracto biliar, renal, hematológica, gastrointestinal, endocrina, inmunológica, dermatológica, neurológica, autoinmune o infección actual) o psiquiátrica (consulte también el criterio de exclusión número 21) que, en opinión del Investigador, impide la participación en el estudio. Esto incluirá cualquier resultado anormal clínicamente significativo de bioquímica sérica y/o resultados hematológicos y/o resultados analíticos de orina.
2. Participante con antecedentes de enfermedad cardíaca o de fiebre reumática.
3. Participante con una enfermedad febril aguda significativa (incluyendo fiebre de 38.0^0C o más dentro de los 14 días) de cada dosis de IMP (Días 0, 21 y 42).
4. Participante que tiene enfermedades crónicas: Las enfermedades crónicas incluirán todas las afecciones autoinmunes e inmunocomprometidas y cualquier otra afección crónica que, a juicio del investigador, pueda poner al participante en mayor riesgo de efectos secundarios de la vacuna del estudio. Las condiciones en la última categoría pueden incluir anemia inexplicable, enfermedad hepatobiliar, hipertensión no controlada, participantes con articulaciones protésicas o válvulas cardíacas, etc.
5. Participante con anemia de células falciformes.
6. Participante que haya tomado un curso de antibióticos/antibacterianos dentro de los 28 días anteriores a cada dosis de IMP (días 0, 21 y 42).
7. Uso de medicamentos con o sin receta dentro de los 28 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de recibir la primera dosis de IMP, a menos que, en opinión del investigador y el médico responsable del patrocinador, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio. o comprometer la seguridad de los participantes.
8. Participante que usa antiácidos, inhibidores de la bomba de protones o bloqueadores H2 de manera regular o ha consumido inhibidores de la bomba de protones o bloqueadores H2 dentro de las 24 horas anteriores a cada dosis de IMP.
9. Participante que recibió vacunas en investigación o con licencia en los 28 días anteriores a la dosificación o anticipa recibir una vacuna que no sea el medicamento del estudio hasta el día 84 del estudio.
10. Participante con síntomas consistentes con fiebre tifoidea concurrente con viajes a países donde la infección tifoidea es endémica (la mayor parte del mundo en desarrollo) dentro de los 2 años anteriores a la primera dosis de IMP.
11. Vacunación contra la fiebre tifoidea dentro de los 3 años anteriores a la primera dosis de IMP.
12. Ingestión de bacterias tifoideas en un estudio de desafío dentro de los 3 años anteriores a la dosificación.
13. Participante que se desempeña como manipulador comercial de alimentos.
14. Participante que es un trabajador de la salud en contacto directo con los pacientes.
15. Participante que es un trabajador de cuidado infantil.
16. Participante que tiene contacto domiciliario con personas inmunodeprimidas, mujeres embarazadas, niños < 2 años o personas > 70 años.
17. Participante que tiene persona(s) viviendo con él/ella que, en opinión del Investigador, puede estar en riesgo de enfermedad si se expone a la cepa de la vacuna.
18. Participante con un deterioro conocido de la función inmunitaria o que recibe (o ha recibido en los 6 meses anteriores al ingreso al estudio) medicamentos citotóxicos o terapia inmunosupresora (incluidos los corticosteroides sistémicos).
19. Participante que fuma actualmente (cigarrillos, tabaco y/o cigarrillos electrónicos) o ha dejado de fumar en los últimos 3 meses antes de la selección.
20. Un historial clínicamente significativo de abuso de drogas o alcohol [definido como el consumo de más de 14 unidades de alcohol por semana] en los últimos dos años antes de la Selección.
21. Incapacidad para comunicarse bien con los Investigadores (es decir, problema de lenguaje, desarrollo mental deficiente o deterioro de la función cerebral).
22. Participación en un estudio clínico de New Chemical Entity (NCE) en los 3 meses anteriores o en un estudio clínico de un fármaco comercializado en los 30 días anteriores a la primera dosis de IMP. (El período de lavado entre estudios se define como el período de tiempo transcurrido entre recibir la última dosis del estudio anterior y recibir la primera dosis del siguiente estudio).
23. Donación de 450 mililitros (mL) o más de sangre dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis de IMP.
24. Participante que, en opinión del Investigador, no es apto para participar en el estudio.

Para volver a confirmar el Día 0 / antes de cada visita de dosificación:

1. Desarrollo de cualquier criterio de exclusión desde la visita de Selección.
2. Uso de medicamentos recetados o de venta libre desde la Selección, a menos que, en opinión del Investigador y del Médico Responsable del Patrocinador, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad del participante.
3. Participación en un estudio clínico desde Screening.
4. Donación de 450 ml o más de sangre desde la selección.