Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i immunogenność potencjalnej szczepionki przeciw gorączce jelitowej

Kryteria przyjęcia:

Do potwierdzenia podczas seansu

1. Zdrowi uczestnicy płci męskiej i żeńskiej w wieku od 18 do 45 lat włącznie.
2. Kobieta w wieku rozrodczym, która chce zastosować 2 skuteczne metody antykoncepcji, tj. ustaloną metodę antykoncepcji + prezerwatywę, jeśli dotyczy (chyba że nie jest w stanie zajść w ciążę lub gdy powstrzymanie się od współżycia seksualnego jest zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia uczestniczki ) od pierwszej dawki do 2 miesięcy po ostatniej dawce Badanego Produktu Leczniczego (IMP).
3. Uczestniczka nie mogąca zajść w ciążę. Dla celów tego badania jest to zdefiniowane jako brak miesiączki u uczestniczki przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy lub co najmniej 4 miesiące po sterylizacji chirurgicznej (w tym obustronnym podwiązaniu jajowodów lub obustronnym wycięciu jajników z histerektomią lub bez).
4. Uczestniczka w wieku rozrodczym lub w wieku rozrodczym z ujemnym wynikiem testu ciążowego na Screeningu.
5. Uczestniczka w stanie pomenopauzalnym potwierdzona przez wykazanie podczas badania przesiewowego, że poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy mieści się w odpowiednim patologicznym zakresie referencyjnym. W przypadku, gdy stan menopauzalny uczestnika został wyraźnie ustalony (na przykład uczestnik wskazuje, że nie miesiączkuje od 10 lat, potwierdzony wywiadem medycznym itp.), ale poziomy FSH w surowicy nie są zgodne ze statusem pomenopauzalnym, określenie kwalifikowalność do udziału w badaniu będzie zależała od decyzji Badacza po konsultacji ze Sponsorem.
6. Uczestnik płci męskiej chętny do stosowania skutecznej metody antykoncepcji lub 2 skutecznych metod antykoncepcji, tj. ustalonej metody antykoncepcji + prezerwatywy, jeśli dotyczy (chyba że anatomicznie sterylna lub gdy powstrzymanie się od współżycia seksualnego jest zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia uczestnika ) od pierwszej dawki do momentu, gdy próbka kału badana na obecność szczepów szczepionkowych jest ujemna.
7. Uczestnik o wskaźniku masy ciała (BMI) ≥ 19 lub ≤34 kg/m^2 (BMI = masa ciała (kg) / [wzrost (m)]^2).
8. Brak klinicznie istotnej historii wątroby lub czynnej choroby pęcherzyka żółciowego.
9. Brak klinicznie istotnej historii trwającej choroby lub nieprawidłowości żołądkowo-jelitowych.
10. Brak klinicznie istotnej historii wcześniejszej alergii/wrażliwości na ZH9/ZH9PA lub wodorowęglan sodu.
11. Brak klinicznie istotnej historii wstrząsu anafilaktycznego po szczepieniu.
12. Brak klinicznie istotnej historii nadwrażliwości (np. pokrzywka/wysypka/opuchnięte usta/trudności w oddychaniu) na azytromycynę, ampicylinę, trimetoprim-sulfametoksazol lub cyprofloksacynę.
13. Brak istotnych klinicznie nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych (w opinii badacza) biochemii surowicy, hematologii i/lub analiz moczu w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki IMP.
14. Uczestnik z ujemnym wynikiem testu przesiewowego na obecność narkotyków (DOA) w moczu (w tym alkoholu i kotyniny), ustalonym w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki IMP, chyba że istnieje udokumentowane medyczne wyjaśnienie pozytywnego wyniku, inne niż narkotyki ( np. uczestnikowi przepisano opioidy przeciwbólowe). (UWAGA: Pozytywny wynik testu może zostać powtórzony według uznania Badacza).
15. Uczestnik z ujemnymi wynikami testów na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg)) i przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV Ab) podczas badania przesiewowego.
16. Brak klinicznie istotnych nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramie (EKG) lub parametrach życiowych stwierdzonych w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki IMP.
17. Uczestnik musi być dostępny, aby ukończyć badanie (w tym wszystkie wizyty kontrolne).
18. Uczestnik musi wyrazić zgodę na wprowadzenie danych do Systemu Przeciwdziałania Nadwolontariatowi (TOPS).
19. Uczestnik musi wyrazić pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.

Do ponownego potwierdzenia w dniu 0 / przed każdą wizytą dawkowania

1. Uczestnik nadal spełnia wszystkie kryteria włączenia do badania przesiewowego.
2. Uczestnik z ujemnym wynikiem testu na nadużywanie narkotyków w moczu (w tym alkoholu i kotyniny) przed podaniem dawki, chyba że istnieje udokumentowane medyczne wyjaśnienie pozytywnego wyniku inne niż nadużywanie narkotyków (np. uczestnikowi przepisano opioidy przeciwbólowe). (UWAGA: Pozytywny wynik testu może zostać powtórzony według uznania Badacza).
3. Uczestnikka w wieku rozrodczym lub w wieku rozrodczym z ujemnym wynikiem testu ciążowego przy przyjęciu.

Kryteria wyłączenia:

Do potwierdzenia podczas badania przesiewowego:

1. Uczestnik z jakimkolwiek klinicznie istotnym stanem medycznym (choroby układu krążenia, płuc, wątroby, pęcherzyka żółciowego lub dróg żółciowych, nerek, hematologicznych, żołądkowo-jelitowych, endokrynologicznych, immunologicznych, dermatologicznych, neurologicznych, autoimmunologicznych lub aktualnej infekcji) lub psychiatrycznym (zob. również kryterium wykluczenia nr 21) które zdaniem Badacza wykluczają udział w badaniu. Obejmuje to wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki biochemii surowicy i/lub wyniki hematologiczne i/lub wyniki analizy moczu.
2. Uczestnik z historią choroby serca lub gorączki reumatycznej.
3. Uczestnik z poważną ostrą chorobą przebiegającą z gorączką (w tym gorączką 38,0°C lub wyższą w ciągu 14 dni) każdej dawki IMP (dni 0, 21 i 42).
4. Uczestnik z chorobami przewlekłymi: Choroby przewlekłe obejmują wszystkie choroby autoimmunologiczne i upośledzające odporność oraz wszelkie inne choroby przewlekłe, które w ocenie badacza mogą narazić uczestnika na większe ryzyko skutków ubocznych szczepionki badanej. Stany w tej ostatniej kategorii mogą obejmować niewyjaśnioną niedokrwistość, chorobę wątroby i dróg żółciowych, niekontrolowane nadciśnienie, uczestnika z protezami stawów lub zastawek serca itp.
5. Uczestnik z anemią sierpowatą.
6. Uczestnik, który podjął kurs antybiotyków/leków przeciwbakteryjnych w ciągu 28 dni przed każdą dawką IMP (dni 0, 21 i 42).
7. Stosowanie leków na receptę lub bez recepty w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed otrzymaniem pierwszej dawki IMP, chyba że w opinii badacza i lekarza odpowiedzialnego sponsora lek nie będzie kolidował z procedurami badania lub zagrozić bezpieczeństwu uczestników.
8. Uczestnik, który regularnie stosuje leki zobojętniające sok żołądkowy, inhibitory pompy protonowej lub blokery H2 lub przyjmował inhibitory pompy protonowej lub blokery H2 w ciągu 24 godzin przed każdą dawką IMP.
9. Uczestnik, który otrzymał badane lub zarejestrowane szczepionki w ciągu 28 dni poprzedzających podanie dawki lub przewiduje otrzymanie szczepionki innej niż badany lek do 84 dnia badania.
10. Uczestnik z objawami wskazującymi na dur brzuszny podczas podróży do krajów, w których dur brzuszny jest endemiczny (większość krajów rozwijających się) w ciągu 2 lat przed podaniem pierwszej dawki IMP.
11. Szczepienie przeciw durowi brzusznemu w ciągu 3 lat przed podaniem pierwszej dawki IMP.
12. Spożycie bakterii duru brzusznego w badaniu prowokacyjnym w ciągu 3 lat przed podaniem dawki.
13. Uczestnik, który pracuje jako handlowiec zajmujący się żywnością.
14. Uczestnik będący pracownikiem służby zdrowia mający bezpośredni kontakt z pacjentami.
15. Uczestnik, który jest pracownikiem opieki nad dziećmi.
16. Uczestnik, który ma kontakt domowy z osobami z obniżoną odpornością, kobietami w ciąży, dziećmi w wieku poniżej 2 lat lub osobami w wieku > 70 lat.
17. Uczestnik, z którym mieszka osoba(y), która w opinii Badacza może być narażona na ryzyko choroby w przypadku narażenia na szczep szczepionkowy.
18. Uczestnik ze znanym upośledzeniem funkcji układu odpornościowego lub otrzymujący (lub otrzymywał w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania) leki cytotoksyczne lub terapię immunosupresyjną (w tym ogólnoustrojowe kortykosteroidy).
19. Uczestnik, który obecnie pali (papierosy, tytoń i/lub e-papierosy) lub rzucił palenie w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed Selekcją.
20. Klinicznie znacząca historia nadużywania narkotyków lub alkoholu [zdefiniowana jako spożywanie więcej niż 14 jednostek alkoholu tygodniowo] w ciągu ostatnich dwóch lat przed badaniem przesiewowym.
21. Niezdolność do dobrego komunikowania się z badaczami (tj. Problem językowy, słaby rozwój umysłowy lub upośledzenie funkcji mózgu).
22. Udział w badaniu klinicznym nowej jednostki chemicznej (NCE) w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub badaniu klinicznym leku wprowadzonego do obrotu w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki IMP. (Okres wymywania między badaniami definiuje się jako okres czasu, jaki upłynął między otrzymaniem ostatniej dawki z poprzedniego badania a otrzymaniem pierwszej dawki z następnego badania).
23. Oddanie 450 mililitrów (ml) lub więcej krwi w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki IMP.
24. Uczestnik, który w ocenie Badacza nie nadaje się do udziału w badaniu.

Do ponownego potwierdzenia w dniu 0 / przed każdą wizytą dawkowania:

1. Opracowanie jakichkolwiek kryteriów wykluczenia od czasu wizyty przesiewowej.
2. Stosowanie leków na receptę lub bez recepty od czasu Badania przesiewowego, chyba że w opinii Badacza i Lekarza Odpowiedzialnego Sponsora lek nie zakłóci procedur badania ani nie zagrozi bezpieczeństwu uczestników.
3. Udział w badaniu klinicznym od czasu badania przesiewowego.
4. Oddanie 450 ml lub więcej krwi od czasu badania przesiewowego.