Studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a imunogenicity potenciální vakcíny proti střevní horečce

Kritéria pro zařazení:

Bude potvrzeno na Screeningu

1. Zdraví účastníci muži a ženy ve věku 18 až 45 let včetně.
2. Účastnice ve fertilním věku ochotná používat 2 účinné metody antikoncepce, tj. zavedenou metodu antikoncepce + kondom, je-li to vhodné (pokud nemá potenciál pro plodnost nebo pokud je zdržení se pohlavního styku v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem účastnice). ) od první dávky do 2 měsíců po poslední dávce hodnoceného léčivého přípravku (IMP).
3. Žena účastnice neplodného potenciálu. Pro účely této studie je to definováno tak, že účastník trpí amenoreou po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců nebo alespoň 4 měsíce po chirurgické sterilizaci (včetně bilaterální ligace vejcovodů nebo bilaterální ooforektomie s nebo bez hysterektomie).
4. Účastnice ve fertilním nebo nefertilním věku s negativním těhotenským testem při Screeningu.
5. Účastnice v postmenopauzálním stavu potvrdila, že při screeningu prokázala, že hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v séru spadá do příslušného referenčního rozmezí patologie. V případě, že byl menopauzální stav účastnice jasně stanoven (například účastnice uvádí, že má amenoreu po dobu 10 let, potvrzeno lékařskou anamnézou atd.), ale hladiny FSH v séru nejsou v souladu s postmenopauzálním stavem, určení účastnice způsobilost být zahrnuta do studie bude na uvážení zkoušejícího po konzultaci se sponzorem.
6. Mužský účastník ochotný používat účinnou metodu antikoncepce nebo 2 účinné metody antikoncepce, tj. zavedenou metodu antikoncepce + kondom, je-li to vhodné (pokud není anatomicky sterilní nebo pokud zdržení se pohlavního styku není v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem účastníka ) od první dávky, dokud vzorek stolice testovaný na přítomnost vakcinačních kmenů není negativní.
7. Účastník s indexem tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 19 nebo ≤ 34 kg/m^2 (BMI = tělesná hmotnost (kg) / [výška (m)]^2).
8. Žádná klinicky významná anamnéza jaterního nebo aktivního onemocnění žlučníku.
9. Žádná klinicky významná anamnéza probíhajícího gastrointestinálního onemocnění nebo abnormality.
10. Žádná klinicky významná historie předchozí alergie / citlivosti na ZH9/ZH9PA nebo hydrogenuhličitan sodný.
11. Žádná klinicky významná anamnéza anafylaktického šoku po očkování.
12. Žádná klinicky významná anamnéza přecitlivělosti (např. kopřivka/vyrážka/otoky rtů/potíže s dýcháním) na azithromycin, ampicilin, trimethoprim-sulfamethoxazol nebo ciprofloxacin.
13. Žádné klinicky významné abnormální výsledky laboratorních testů (podle názoru zkoušejícího) pro biochemii séra, hematologii a/nebo analýzu moči během 28 dnů před podáním první dávky IMP.
14. Účastník s negativními výsledky skríninku testů urinárních drog (DOA) (včetně alkoholu a kotininu) stanovenými do 28 dnů před podáním první dávky IMP, pokud neexistuje zdokumentované lékařské vysvětlení pro pozitivní výsledek jiné než zneužívané drogy ( např. účastníkovi byly předepsány opioidy proti bolesti). (Pozn.: Pozitivní výsledek testu může být podle uvážení vyšetřovatele opakován).
15. Účastník s negativními výsledky testů na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) a protilátky proti viru hepatitidy C (HCV Ab) při screeningu.
16. Žádné klinicky významné abnormality na 12svodovém elektrokardiogramu (EKG) nebo vitálních funkcích zjištěných během 28 dnů před první dávkou IMP.
17. Účastník musí být k dispozici pro dokončení studie (včetně všech následných návštěv).
18. Účastník musí souhlasit se zadáváním údajů do systému prevence nadměrné dobrovolnosti (TOPS).
19. Účastník musí poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.

Bude znovu potvrzeno v den 0 / před každou návštěvou dávkování

1. Účastník nadále splňuje všechna kritéria pro zařazení do screeningu.
2. Účastník s negativním screeningem na zneužívání drog v moči (včetně alkoholu a kotininu) před podáním dávky, pokud neexistuje zdokumentované lékařské vysvětlení pozitivního výsledku jiné než zneužívané drogy (např. účastníkovi byly předepsány opioidy proti bolesti). (Pozn.: Pozitivní výsledek testu může být podle uvážení vyšetřovatele opakován).
3. Účastnice ve fertilním nebo nefertilním věku s negativním těhotenským testem při přijetí.

Kritéria vyloučení:

Bude potvrzeno na screeningu:

1. Účastník s jakýmkoli klinicky významným zdravotním onemocněním (kardiovaskulární onemocnění, plicní onemocnění, jaterní onemocnění, žlučník nebo žlučové cesty, ledvinové, hematologické, gastrointestinální, endokrinní, imunologické, dermatologické, neurologické, autoimunitní onemocnění nebo aktuální infekce) nebo psychiatrické onemocnění (viz také vylučovací kritérium číslo 21) to podle názoru Zkoušejícího vylučuje účast ve studii. To bude zahrnovat jakékoli klinicky významné abnormální výsledky biochemie séra a/nebo hematologické výsledky a/nebo výsledky analýzy moči.
2. Účastník s anamnézou srdečního onemocnění nebo revmatické horečky.
3. Účastník s významným akutním horečnatým onemocněním (včetně horečky 38,0 °C nebo vyšší během 14 dnů) po každé dávce IMP (dny 0, 21 a 42).
4. Účastník, který má chronická onemocnění: Chronická onemocnění budou zahrnovat všechny autoimunitní a imunokompromitující stavy a jakýkoli jiný chronický stav, který podle úsudku zkoušejícího může účastníka vystavit vyššímu riziku vedlejších účinků studijní vakcíny. Stavy v druhé kategorii mohou zahrnovat nevysvětlitelnou anémii, hepatobiliární onemocnění, nekontrolovanou hypertenzi, účastníka s protetickými klouby nebo srdečními chlopněmi atd.
5. Účastník se srpkovitou anémií.
6. Účastník, který během 28 dnů před každou dávkou IMP absolvoval antibiotickou/antibakteriální léčbu (dny 0, 21 a 42).
7. Použití léků na předpis nebo bez předpisu během 28 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před podáním první dávky IMP, pokud podle názoru zkoušejícího a odpovědného lékaře sponzora nebude medikace narušovat postupy studie nebo ohrozit bezpečnost účastníků.
8. Účastník, který pravidelně užívá antacida, inhibitory protonové pumpy nebo H2 blokátory nebo užil inhibitory protonové pumpy nebo H2 blokátory během 24 hodin před každou dávkou IMP.
9. Účastník, který dostal testované nebo licencované vakcíny během 28 dnů před podáním dávky nebo očekává, že do 84. dne studie dostane jinou vakcínu než studijní medikaci.
10. Účastník se symptomy odpovídajícími břišnímu tyfu souběžně s cestováním do zemí, kde je tyfus endemický (většina rozvojového světa) během 2 let před první dávkou IMP.
11. Očkování proti tyfu během 3 let před první dávkou IMP.
12. Požití bakterií tyfu v provokační studii během 3 let před podáním dávky.
13. Účastník, který pracuje jako obchodník s potravinami.
14. Účastník, který je zdravotnickým pracovníkem v přímém kontaktu s pacienty.
15. Účastník, který je pracovníkem péče o děti.
16. Účastník, který je v kontaktu v domácnosti s jedinci s oslabenou imunitou, těhotnými ženami, dětmi < 2 roky nebo jedinci ve věku > 70 let.
17. Účastník, s nímž žije osoba (osoby), která podle názoru zkoušejícího může být vystavena riziku onemocnění, pokud je vystavena vakcinačnímu kmeni.
18. Účastník se známým poškozením imunitních funkcí nebo užívající (nebo dostával během 6 měsíců před vstupem do studie) cytotoxická léčiva nebo imunosupresivní léčbu (včetně systémových kortikosteroidů).
19. Účastník, který je současným kuřákem (cigarety, tabák a/nebo e-cigarety) nebo přestal kouřit v posledních 3 měsících před Screeningem.
20. Klinicky významná historie zneužívání drog nebo alkoholu [definované jako konzumace více než 14 jednotek alkoholu týdně] během posledních dvou let před screeningem.
21. Neschopnost dobře komunikovat s vyšetřovateli (tj. jazykový problém, špatný mentální vývoj nebo zhoršená mozková funkce).
22. Účast na klinické studii New Chemical Entity (NCE) v průběhu předchozích 3 měsíců nebo klinické studii uváděných na trh během 30 dnů před první dávkou IMP. (Období vymytí mezi studiemi je definováno jako časové období, které uplynulo mezi podáním poslední dávky z předchozí studie a podáním první dávky z následující studie).
23. Darování 450 mililitrů (ml) nebo více krve během 3 měsíců před první dávkou IMP.
24. Účastník, který je podle názoru řešitele pro účast ve studii nevhodný.

K opětovnému potvrzení v den 0 / před každou návštěvou dávkování:

1. Vývoj jakýchkoli vylučovacích kritérií od screeningové návštěvy.
2. Užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků od screeningu, pokud podle názoru zkoušejícího a odpovědného lékaře sponzora, lék nebude narušovat postupy studie nebo ohrozit bezpečnost účastníka.
3. Účast na klinické studii od Screeningu.
4. Darování 450 ml nebo více krve od screeningu.