Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Immunogenität eines potenziellen Impfstoffs gegen enterisches Fieber

Einschlusskriterien:

Wird beim Screening bestätigt

1. Gesunde männliche und weibliche Teilnehmer im Alter von 18 bis einschließlich 45 Jahren.
2. Weibliche Teilnehmerin im gebärfähigen Alter, die bereit ist, 2 wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden, d. h. etablierte Verhütungsmethoden + Kondom, falls zutreffend (es sei denn, sie sind nicht gebärfähig oder der Verzicht auf Geschlechtsverkehr entspricht dem bevorzugten und üblichen Lebensstil der Teilnehmerin ) von der ersten Dosis bis 2 Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats (IMP).
3. Weibliche Teilnehmerin im nicht gebärfähigen Alter. Für die Zwecke dieser Studie ist dies definiert als eine Teilnehmerin, die seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten oder mindestens 4 Monate nach der chirurgischen Sterilisation (einschließlich bilateraler Eileiterligatur oder bilateraler Oophorektomie mit oder ohne Hysterektomie) amenorrhoisch ist.
4. Weibliche Teilnehmerin im gebärfähigen oder nicht gebärfähigen Alter mit einem negativen Schwangerschaftstest beim Screening.
5. Weibliche Teilnehmerin im postmenopausalen Status, bestätigt durch den Nachweis beim Screening, dass der Serumspiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) in den jeweiligen pathologischen Referenzbereich fällt. Für den Fall, dass der menopausale Status einer Teilnehmerin eindeutig festgestellt wurde (z. B. gibt die Teilnehmerin an, dass sie seit 10 Jahren amenorrhoisch ist, bestätigt durch die Krankengeschichte usw.), die Serum-FSH-Spiegel jedoch nicht mit einem postmenopausalen Status übereinstimmen, Bestimmung der Teilnehmerin Die Eignung zur Aufnahme in die Studie liegt im Ermessen des Prüfarztes nach Rücksprache mit dem Sponsor.
6. Männlicher Teilnehmer, der bereit ist, eine wirksame Verhütungsmethode oder 2 wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden, d. h. etablierte Verhütungsmethode + Kondom, falls zutreffend (es sei denn, anatomisch steril oder wenn der Verzicht auf Geschlechtsverkehr dem bevorzugten und üblichen Lebensstil der Teilnehmerin entspricht ) von der ersten Dosis bis eine Stuhlprobe, die auf das Vorhandensein der Impfstämme getestet wurde, negativ ist.
7. Teilnehmer mit einem Body Mass Index (BMI) von ≥ 19 oder ≤ 34 kg/m^2 (BMI = Körpergewicht (kg) / [Größe (m)]^2).
8. Keine klinisch signifikante Vorgeschichte einer Leber- oder aktiven Gallenblasenerkrankung.
9. Keine klinisch signifikante Vorgeschichte einer anhaltenden Magen-Darm-Erkrankung oder Anomalie.
10. Keine klinisch signifikante Anamnese einer früheren Allergie/Empfindlichkeit gegenüber ZH9/ZH9PA oder Natriumbicarbonat.
11. Keine klinisch signifikante Vorgeschichte eines anaphylaktischen Schocks nach der Impfung.
12. Keine klinisch signifikante Vorgeschichte von Überempfindlichkeit (z. B. Nesselsucht/Hautausschlag/geschwollene Lippen/Atembeschwerden) gegen Azithromycin, Ampicillin, Trimethoprim-Sulfamethoxazol oder Ciprofloxacin.
13. Keine klinisch signifikanten anormalen Labortestergebnisse (nach Ansicht des Prüfarztes) für Serumbiochemie, Hämatologie und/oder Urinanalysen innerhalb von 28 Tagen vor Erhalt der ersten Dosisverabreichung des IMP.
14. Teilnehmer mit negativen Testergebnissen auf Drogenmissbrauch im Urin (DOA) (einschließlich Alkohol und Cotinin), die innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosisverabreichung des IMP bestimmt wurden, es sei denn, es gibt eine dokumentierte medizinische Erklärung für das positive Ergebnis außer Drogenmissbrauch ( z. B. wurden dem Teilnehmer Opioide gegen Schmerzen verschrieben). (Hinweis: Ein positives Testergebnis kann nach Ermessen des Prüfarztes wiederholt werden).
15. Teilnehmer mit negativen Testergebnissen des Human Immunodeficiency Virus (HIV), des Hepatitis-B-Oberflächenantigens (HBsAg) und des Hepatitis-C-Virus-Antikörpers (HCV Ab) beim Screening.
16. Keine klinisch signifikanten Anomalien im 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) oder in den Vitalfunktionen, die innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis von IMP festgestellt wurden.
17. Der Teilnehmer muss verfügbar sein, um die Studie abzuschließen (einschließlich aller Folgebesuche).
18. Der Teilnehmer muss bereit sein, der Eingabe von Daten in das Over Volunteering Prevention System (TOPS) zuzustimmen.
19. Der Teilnehmer muss eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abgeben.

Am Tag 0 / vor jedem Dosierbesuch erneut zu bestätigen

1. Der Teilnehmer erfüllt weiterhin alle Screening-Einschlusskriterien.
2. Teilnehmer mit negativem Drogenscreening im Urin (einschließlich Alkohol und Cotinin) vor der Dosierung, es sei denn, es gibt eine dokumentierte medizinische Erklärung für das positive Ergebnis außer Drogenmissbrauch (z. B. wurden dem Teilnehmer Opioide gegen Schmerzen verschrieben). (Hinweis: Ein positives Testergebnis kann nach Ermessen des Prüfarztes wiederholt werden).
3. Weibliche Teilnehmerin im gebärfähigen oder nicht gebärfähigen Alter mit negativem Schwangerschaftstest bei der Aufnahme.

Ausschlusskriterien:

Beim Screening zu bestätigen:

1. Teilnehmer mit einem klinisch signifikanten medizinischen (Herz-Kreislauf-Erkrankung, Lungen-, Leber-, Gallenblasen- oder Gallenwegs-, Nieren-, hämatologische, gastrointestinale, endokrine, immunologische, dermatologische, neurologische, Autoimmunerkrankung oder aktuelle Infektion) oder psychiatrische Erkrankung (siehe auch Ausschlusskriterium Nummer 21) die nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme an der Studie ausschließt. Dazu gehören alle klinisch signifikanten anormalen Ergebnisse der Serumbiochemie und/oder hämatologischen Ergebnisse und/oder Ergebnisse von Urinanalysen.
2. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Herzerkrankungen oder rheumatischem Fieber.
3. Teilnehmer mit einer signifikanten akuten fieberhaften Erkrankung (einschließlich Fieber von 38,0 ^ 0 C oder höher innerhalb von 14 Tagen) von jeder IMP-Dosis (Tage 0, 21 und 42).
4. Teilnehmer mit chronischen Erkrankungen: Chronische Erkrankungen umfassen alle Autoimmun- und immunschwächenden Erkrankungen sowie alle anderen chronischen Erkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Teilnehmer einem höheren Risiko für Nebenwirkungen des Studienimpfstoffs aussetzen können. Zustände in der letzteren Kategorie können unerklärliche Anämie, hepatobiliäre Erkrankungen, unkontrollierter Bluthochdruck, Teilnehmer mit Gelenkprothesen oder Herzklappen usw. umfassen.
5. Teilnehmer mit Sichelzellenanämie.
6. Teilnehmer, der innerhalb von 28 Tagen vor jeder IMP-Dosis (Tage 0, 21 und 42) eine Behandlung mit Antibiotika/Antibiotika erhalten hat.
7. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor Erhalt der ersten IMP-Dosis, es sei denn, nach Meinung des Prüfarztes und des verantwortlichen Arztes des Sponsors wird das Medikament die Studienverfahren nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit der Teilnehmer gefährden.
8. Teilnehmer, der regelmäßig Antazida, Protonenpumpenhemmer oder H2-Blocker verwendet oder Protonenpumpenhemmer oder H2-Blocker innerhalb von 24 Stunden vor jeder IMP-Dosis eingenommen hat.
9. Teilnehmer, der in den 28 Tagen vor der Verabreichung Prüfimpfstoffe oder zugelassene Impfstoffe erhalten hat oder bis zum 84. Tag der Studie erwartet, einen anderen Impfstoff als die Studienmedikation zu erhalten.
10. Teilnehmer mit Symptomen, die mit Typhus übereinstimmen, während er innerhalb von 2 Jahren vor der ersten IMP-Dosis in Länder reist, in denen Typhusinfektionen endemisch sind (in den meisten Entwicklungsländern).
11. Impfung gegen Typhus innerhalb von 3 Jahren vor der ersten IMP-Dosis.
12. Aufnahme von Typhusbakterien in einer Provokationsstudie innerhalb von 3 Jahren vor der Verabreichung.
13. Teilnehmer, der als gewerblicher Lebensmittelhändler arbeitet.
14. Teilnehmer, der im Gesundheitswesen tätig ist und in direktem Kontakt mit Patienten steht.
15. Teilnehmer, der Erzieher ist.
16. Teilnehmer, der Haushaltskontakt mit immungeschwächten Personen, Schwangeren, Kindern < 2 Jahren oder Personen > 70 Jahren hat.
17. Teilnehmer, der mit einer oder mehreren Personen zusammenlebt, die nach Ansicht des Prüfarztes einem Krankheitsrisiko ausgesetzt sind, wenn sie dem Impfstamm ausgesetzt werden.
18. Teilnehmer mit bekannter Beeinträchtigung der Immunfunktion oder Erhalt (oder Erhalt in den 6 Monaten vor Studieneintritt) Zytostatika oder immunsuppressive Therapie (einschließlich systemischer Kortikosteroide).
19. Teilnehmer, der derzeit Raucher ist (Zigaretten, Tabak und/oder E-Zigaretten) oder in den letzten 3 Monaten vor dem Screening mit dem Rauchen aufgehört hat.
20. Eine klinisch signifikante Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch [definiert als Konsum von mehr als 14 Einheiten Alkohol pro Woche] innerhalb der letzten zwei Jahre vor dem Screening.
21. Unfähigkeit, gut mit den Ermittlern zu kommunizieren (d. h. Sprachproblem, schlechte geistige Entwicklung oder beeinträchtigte Gehirnfunktion).
22. Teilnahme an einer klinischen Studie mit einer neuen chemischen Substanz (NCE) innerhalb der letzten 3 Monate oder einer klinischen Studie mit vermarkteten Arzneimitteln innerhalb der 30 Tage vor der ersten IMP-Dosis. (Auswaschzeitraum zwischen Studien ist definiert als der Zeitraum, der zwischen dem Erhalt der letzten Dosis der vorherigen Studie und dem Erhalt der ersten Dosis der nächsten Studie verstrichen ist).
23. Spende von 450 Milliliter (ml) oder mehr Blut innerhalb von 3 Monaten vor der ersten IMP-Dosis.
24. Teilnehmer, der nach Ansicht des Prüfarztes für die Teilnahme an der Studie ungeeignet ist.

Am Tag 0 / vor jedem Dosierbesuch erneut zu bestätigen:

1. Entwicklung etwaiger Ausschlusskriterien seit dem Screening-Besuch.
2. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln seit dem Screening, es sei denn, die Medikation wird nach Ansicht des Prüfarztes und des verantwortlichen Arztes des Sponsors die Studienverfahren nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit der Teilnehmer beeinträchtigen.
3. Teilnahme an einer klinischen Studie seit Screening.
4. Spende von 450 ml oder mehr Blut seit dem Screening.