Studie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och immunogeniciteten hos ett potentiellt enteriskt febervaccin

Inklusionskriterier:

Bekräftas vid visning

1. Friska manliga och kvinnliga deltagare 18 till 45 år, inklusive.
2. Kvinnlig deltagare i fertil ålder som är villig att använda 2 effektiva preventivmetoder, d.v.s. etablerad preventivmetod + kondom, om tillämpligt (såvida de inte har en icke-fertil ålder eller där att avstå från samlag är i linje med deltagarens föredragna och vanliga livsstil. ) från den första dosen till 2 månader efter den sista dosen av Investigational Medicinal Product (IMP).
3. Kvinnlig deltagare av icke-fertil ålder. För syftet med denna studie definieras detta som att deltagaren är amenorroisk under minst 12 på varandra följande månader eller minst 4 månader efter kirurgisk sterilisering (inklusive bilateral äggledareligation eller bilateral ooforektomi med eller utan hysterektomi).
4. Kvinnlig deltagare i fertil eller icke fertil ålder med negativt graviditetstest vid screening.
5. Kvinnlig deltagare med postmenopausal status bekräftade genom att vid screening visa att serumnivån av det follikelstimulerande hormonet (FSH) faller inom respektive patologisk referensintervall. Om en deltagares menopausala status har fastställts tydligt (deltagaren anger till exempel att hon har varit amenorroisk i 10 år, bekräftad av medicinsk historia, etc.), men serumnivåerna av FSH inte överensstämmer med en postmenopausal status, bestämning av deltagarens berättigande att inkluderas i studien kommer att vara efter utredarens gottfinnande efter samråd med sponsorn.
6. Manlig deltagare som är villig att använda en effektiv preventivmetod eller två effektiva preventivmetoder, d.v.s. etablerad preventivmetod + kondom, om tillämpligt (såvida det inte är anatomiskt sterilt eller där att avstå från samlag är i linje med deltagarens föredragna och vanliga livsstil. ) från första dosen tills ett avföringsprov som testats för närvaro av vaccinstammarna är negativt.
7. Deltagare med ett kroppsmassaindex (BMI) på ≥ 19 eller ≤34 kg/m^2 (BMI = kroppsvikt (kg) / [höjd (m)]^2).
8. Ingen kliniskt signifikant historia av lever eller aktiv gallblåsasjukdom.
9. Ingen kliniskt signifikant historia av pågående gastrointestinal sjukdom eller abnormitet.
10. Ingen kliniskt signifikant historia av tidigare allergi/känslighet mot ZH9/ZH9PA eller natriumbikarbonat.
11. Ingen kliniskt signifikant historia av anafylaktisk chock efter vaccination.
12. Ingen kliniskt signifikant anamnes på överkänslighet (t.ex. nässelfeber/utslag/svullna läppar/svårigheter att andas) mot azitromycin, ampicillin, trimetoprim-sulfametoxazol eller ciprofloxacin.
13. Inga kliniskt signifikanta onormala laboratorietestresultat (enligt utredarens uppfattning) för serumbiokemi, hematologi och/eller urinanalyser inom 28 dagar innan den första dosen av IMP erhölls.
14. Deltagare med negativa urinvägsmissbruk (DOA) testresultat (inklusive alkohol och kotinin), fastställda inom 28 dagar före den första dosen av IMP såvida det inte finns en dokumenterad medicinsk förklaring för det positiva resultatet annat än missbruk ( t.ex. har deltagaren ordinerats opioider mot smärta). (OBS: Ett positivt testresultat kan upprepas efter utredarens gottfinnande).
15. Deltagare med negativa testresultat för humant immunbristvirus (HIV), ytantigen för hepatit B (HBsAg) och hepatit C-virusantikropp (HCV Ab) vid screening.
16. Inga kliniskt signifikanta avvikelser i 12-avledningselektrokardiogram (EKG) eller vitala tecken fastställda inom 28 dagar före första dosen av IMP.
17. Deltagaren måste vara tillgänglig för att slutföra studien (inklusive alla uppföljningsbesök).
18. Deltagaren måste vara villig att samtycka till att få data in i The Over Volunteering Prevention System (TOPS).
19. Deltagaren måste ge skriftligt informerat samtycke för att delta i studien.

Bekräftas på nytt dag 0 / före varje doseringsbesök

1. Deltagaren fortsätter att uppfylla alla screeningkriterier.
2. Deltagaren med negativt missbruk av droger i urinen (inklusive alkohol och kotinin) före dosering såvida det inte finns en dokumenterad medicinsk förklaring till det positiva resultatet annat än missbruk (t.ex. har deltagaren ordinerats opioider mot smärta). (OBS: Ett positivt testresultat kan upprepas efter utredarens gottfinnande).
3. Kvinnlig deltagare i fertil eller icke-fertil ålder med negativt graviditetstest vid antagning.

Exklusions kriterier:

Bekräftas vid visning:

1. Deltagare med någon kliniskt signifikant medicinsk (kardiovaskulär sjukdom, lung-, lever-, gallblåsa eller gallvägar, njure, hematologiska, gastrointestinala, endokrina, immunologiska, dermatologiska, neurologiska, autoimmuna sjukdomar eller aktuella infektioner) eller psykiatriska tillstånd (se även uteslutningskriterium nummer 21) som enligt utredarens uppfattning utesluter deltagande i studien. Detta kommer att inkludera alla kliniskt signifikanta onormala biokemiresultat i serum och/eller hematologiska resultat och/eller urinanalytiska resultat.
2. Deltagare med en historia av hjärtsjukdom eller reumatisk feber.
3. Deltagare med en signifikant akut febersjukdom (inklusive feber på 38,0^0C eller högre inom 14 dagar) efter varje dos av IMP (dagarna 0, 21 och 42).
4. Deltagare som har kroniska sjukdomar: Kroniska sjukdomar inkluderar alla autoimmuna och immunkomprometterande tillstånd och alla andra kroniska tillstånd, som enligt utredarens bedömning kan innebära att deltagaren löper högre risk för biverkningar från studievaccinet. Tillstånd i den senare kategorin kan inkludera oförklarlig anemi, lever- och gallsjukdomar, okontrollerad hypertoni, deltagare med ledproteser eller hjärtklaffar, etc.
5. Deltagare med sicklecellanemi.
6. Deltagare som har genomgått en kur med antibiotika/antibakterier inom 28 dagar före varje dos av IMP (dag 0, 21 och 42).
7. Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel inom 28 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före mottagande av den första dosen av IMP, såvida inte enligt utredarens och sponsorns ansvariga läkare att medicinen inte kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra deltagarnas säkerhet.
8. Deltagare som använder antacida, protonpumpshämmare eller H2-blockerare regelbundet eller som har konsumerat protonpumpshämmare eller H2-blockerare inom 24 timmar före varje dos av IMP.
9. Deltagare som har fått prövningsvacciner eller licensierade vacciner under de 28 dagarna före doseringen eller förväntar sig att få ett annat vaccin än studiemedicin upp till dag 84 av studien.
10. Deltagare med symtom som överensstämmer med tyfoidfeber samtidigt med resor till länder där tyfoidinfektion är endemisk (de flesta av utvecklingsländerna) inom 2 år före första dosen av IMP.
11. Vaccination mot tyfus inom 3 år före första dosen av IMP.
12. Förtäring av tyfoidbakterier i en utmaningsstudie inom 3 år före dosering.
13. Deltagare som arbetar som kommersiell livsmedelshanterare.
14. Deltagare som är vårdpersonal i direktkontakt med patienter.
15. Deltagare som är barnskötare.
16. Deltagare som har hushållskontakt med immunförsvagade individer, gravida kvinnor, barn < 2 år eller individer > 70 år.
17. Deltagare som har person(er) boende hos sig som, enligt Utredarens uppfattning, kan löpa risk för sjukdom om de utsätts för vaccinstammen.
18. Deltagare med en känd försämring av immunförsvaret eller som får (eller har fått under 6 månader före studiestart) cellgifter eller immunsuppressiv behandling (inklusive systemiska kortikosteroider).
19. Deltagare som röker (cigaretter, tobak och/eller e-cigaretter) eller har slutat röka under de senaste 3 månaderna före screening.
20. En kliniskt signifikant historia av drog- eller alkoholmissbruk [definierat som konsumtion av mer än 14 enheter alkohol i veckan] under de senaste två åren före screening.
21. Oförmåga att kommunicera bra med utredarna (d.v.s. språkproblem, dålig mental utveckling eller nedsatt cerebral funktion).
22. Deltagande i en klinisk studie av New Chemical Entity (NCE) under de senaste 3 månaderna eller en marknadsförd klinisk studie inom 30 dagar före den första dosen av IMP. (Uttvättningsperioden mellan studierna definieras som den tidsperiod som förflutit mellan att ta emot den sista dosen i föregående studie och att ta emot den första dosen av nästa studie).
23. Donation av 450 milliliter (ml) eller mer blod inom 3 månader före den första dosen av IMP.
24. Deltagare som enligt Utredarens uppfattning är olämplig för att delta i studien.

För att bekräftas på nytt dag 0 / före varje doseringsbesök:

1. Utveckling av eventuella uteslutningskriterier sedan screeningbesöket.
2. Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel sedan screening, såvida inte enligt utredarens och sponsorns ansvariga läkare, kommer medicinen inte att störa studieprocedurerna eller äventyra deltagarnas säkerhet.
3. Deltagande i en klinisk studie sedan Screening.
4. Donation av 450 ml eller mer blod sedan screening.