Studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'immunogenicità di un potenziale vaccino contro la febbre enterica

Criterio di inclusione:

Da confermare allo Screening

1. Partecipanti maschi e femmine sani di età compresa tra 18 e 45 anni inclusi.
2. Partecipante donna in età fertile disposta a utilizzare 2 metodi contraccettivi efficaci, ovvero metodo contraccettivo stabilito + preservativo, se applicabile (a meno che non sia potenzialmente fertile o laddove l'astensione dai rapporti sessuali sia in linea con lo stile di vita preferito e abituale della partecipante ) dalla prima dose fino a 2 mesi dopo l'ultima dose di medicinale sperimentale (IMP).
3. Partecipante donna potenzialmente non fertile. Ai fini di questo studio, si definisce come partecipante amenorroica per almeno 12 mesi consecutivi o almeno 4 mesi di sterilizzazione post-chirurgica (inclusa legatura bilaterale delle tube di Falloppio o ovariectomia bilaterale con o senza isterectomia).
4. Partecipante di sesso femminile potenzialmente fertile o non fertile con un test di gravidanza negativo allo screening.
5. Partecipante di sesso femminile in stato di post-menopausa confermato dimostrando allo screening che il livello sierico dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) rientra nel rispettivo intervallo di riferimento della patologia. Nel caso in cui lo stato menopausale di una partecipante sia stato chiaramente stabilito (ad esempio, la partecipante indichi di essere amenorroica da 10 anni, confermata dall'anamnesi medica, ecc.), ma i livelli sierici di FSH non siano coerenti con uno stato postmenopausale, la determinazione dello stato menopausale della partecipante l'idoneità all'inclusione nello studio sarà a discrezione dello Sperimentatore previa consultazione con lo Sponsor.
6. Partecipante di sesso maschile disposto a utilizzare un metodo contraccettivo efficace o 2 metodi contraccettivi efficaci, ovvero metodo contraccettivo stabilito + preservativo, se applicabile (a meno che non sia anatomicamente sterile o l'astensione dai rapporti sessuali sia in linea con lo stile di vita preferito e abituale del partecipante ) dalla prima dose fino a quando un campione di feci testato per la presenza dei ceppi vaccinali risulta negativo.
7. Partecipante con un indice di massa corporea (BMI) ≥ 19 o ≤34 kg/m^2 (BMI = peso corporeo (kg) / [altezza (m)]^2).
8. Nessuna storia clinicamente significativa di malattia epatica o cistifellea attiva.
9. Nessuna storia clinicamente significativa di malattia o anormalità gastro-intestinale in atto.
10. Nessuna storia clinicamente significativa di precedente allergia/sensibilità a ZH9/ZH9PA o al bicarbonato di sodio.
11. Nessuna storia clinicamente significativa di shock anafilattico dopo la vaccinazione.
12. Nessuna storia clinicamente significativa di ipersensibilità (ad es. orticaria/rash/labbra gonfie/difficoltà respiratorie) ad azitromicina, ampicillina, trimetoprim-sulfametossazolo o ciprofloxacina.
13. Nessun risultato di test di laboratorio anomalo clinicamente significativo (secondo l'opinione dello sperimentatore) per la biochimica del siero, l'ematologia e/o le analisi delle urine entro 28 giorni prima di ricevere la prima somministrazione della dose dell'IMP.
14. Partecipante con risultati negativi al test di screening di droghe d'abuso urinario (DOA) (inclusi alcol e cotinina), determinati entro 28 giorni prima della prima somministrazione della dose dell'IMP a meno che non vi sia una spiegazione medica documentata per il risultato positivo diverso dalle droghe d'abuso ( ad esempio, al partecipante sono stati prescritti oppioidi per il dolore). (NB: Un risultato positivo del test può essere ripetuto a discrezione dello Sperimentatore).
15. Partecipante con risultati negativi del test del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) e dell'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV Ab) allo Screening.
16. Nessuna anomalia clinicamente significativa nell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) o nei segni vitali determinati entro 28 giorni prima della prima dose di IMP.
17. Il partecipante deve essere disponibile per completare lo studio (comprese tutte le visite di follow-up).
18. Il partecipante deve essere disposto ad acconsentire all'inserimento dei dati in The Over Volunteering Prevention System (TOPS).
19. Il partecipante deve fornire il consenso informato scritto per partecipare allo studio.

Da riconfermare il giorno 0 / prima di ogni visita di dosaggio

1. Il partecipante continua a soddisfare tutti i criteri di inclusione dello screening.
2. - Partecipante con uno screening di droghe d'abuso urinario negativo (inclusi alcol e cotinina) prima della somministrazione a meno che non vi sia una spiegazione medica documentata per il risultato positivo diverso dalle droghe d'abuso (ad esempio, al partecipante sono stati prescritti oppioidi per il dolore). (NB: Un risultato positivo del test può essere ripetuto a discrezione dello Sperimentatore).
3. Partecipante di sesso femminile potenzialmente fertile o non fertile con un test di gravidanza negativo al momento del ricovero.

Criteri di esclusione:

Da confermare allo Screening:

1. Partecipante con qualsiasi condizione medica clinicamente significativa (malattia cardiovascolare, polmonare, epatica, della cistifellea o delle vie biliari, renale, ematologica, gastrointestinale, endocrina, immunologica, dermatologica, neurologica, autoimmune o infezione in corso) o condizione psichiatrica (vedere anche il criterio di esclusione numero 21) che, a parere dell'investigatore, preclude la partecipazione allo studio. Ciò includerà qualsiasi risultato biochimico sierico anomalo clinicamente significativo e/o risultati ematologici e/o risultati analitici delle urine.
2. Partecipante con una storia di malattie cardiache o di febbre reumatica.
3. - Partecipante con una significativa malattia febbrile acuta (inclusa febbre di 38,0 ^ 0 ° C o superiore entro 14 giorni) di ciascuna dose di IMP (giorni 0, 21 e 42).
4. Partecipante che ha malattie croniche: Le malattie croniche includeranno tutte le condizioni autoimmuni e immunocompromettenti e qualsiasi altra condizione cronica che, a giudizio dello Sperimentatore, possa esporre il partecipante a un rischio più elevato di effetti collaterali del vaccino in studio. Le condizioni in quest'ultima categoria potrebbero includere anemia inspiegabile, malattia epatobiliare, ipertensione incontrollata, partecipante con protesi articolari o valvole cardiache, ecc.
5. Partecipante con anemia falciforme.
6. - Partecipante che ha intrapreso un ciclo di antibiotici/antibatterici entro 28 giorni prima di ciascuna dose di IMP (giorni 0, 21 e 42).
7. Uso di farmaci soggetti a prescrizione o senza prescrizione entro 28 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima di ricevere la prima dose di IMP, a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore e del medico responsabile dello sponsor, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o compromettere la sicurezza dei partecipanti.
8. - Partecipante che utilizza regolarmente antiacidi, inibitori della pompa protonica o bloccanti H2 o ha consumato inibitori della pompa protonica o bloccanti H2 entro 24 ore prima di ciascuna dose di IMP.
9. - Partecipante che ha ricevuto vaccini sperimentali o autorizzati nei 28 giorni precedenti la somministrazione o prevede di ricevere un vaccino diverso dal farmaco in studio fino al giorno 84 dello studio.
10. Partecipante con sintomi coerenti con la febbre tifoide in concomitanza con viaggi in paesi in cui l'infezione tifoide è endemica (la maggior parte del mondo in via di sviluppo) entro 2 anni prima della prima dose di IMP.
11. Vaccinazione contro il tifo nei 3 anni precedenti la prima dose di IMP.
12. Ingestione di batteri tifoidi in uno studio di provocazione entro 3 anni prima della somministrazione.
13. Partecipante che lavora come operatore alimentare commerciale.
14. Partecipante che è un operatore sanitario a diretto contatto con i pazienti.
15. Partecipante che lavora per l'infanzia.
16. - Partecipante che ha contatti familiari con individui immunocompromessi, donne incinte, bambini <2 anni di età o individui > 70 anni di età.
17. - Partecipante che ha una o più persone che vivono con lui/lei che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero essere a rischio di malattia se esposte al ceppo vaccinale.
18. - Partecipante con compromissione nota della funzione immunitaria o che riceve (o ha ricevuto nei 6 mesi precedenti l'ingresso nello studio) farmaci citotossici o terapia immunosoppressiva (compresi i corticosteroidi sistemici).
19. Partecipante che è un fumatore attuale (sigarette, tabacco e/o sigarette elettroniche) o ha smesso di fumare negli ultimi 3 mesi prima dello Screening.
20. Una storia clinicamente significativa di abuso di droghe o alcol [definito come il consumo di più di 14 unità di alcol a settimana] negli ultimi due anni prima dello screening.
21. Incapacità di comunicare bene con gli investigatori (ad esempio, problemi di linguaggio, scarso sviluppo mentale o funzione cerebrale compromessa).
22. Partecipazione a uno studio clinico di New Chemical Entity (NCE) nei 3 mesi precedenti o a uno studio clinico di farmaci commercializzati entro i 30 giorni precedenti la prima dose di IMP. (Il periodo di interruzione tra gli studi è definito come il periodo di tempo trascorso tra la ricezione dell'ultima dose dello studio precedente e la ricezione della prima dose dello studio successivo).
23. Donazione di 450 millilitri (ml) o più di sangue nei 3 mesi precedenti la prima dose di IMP.
24. - Partecipante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, non è idoneo alla partecipazione allo studio.

Da riconfermare al Giorno 0 / prima di ogni visita di dosaggio:

1. Sviluppo di eventuali criteri di esclusione dopo la visita di screening.
2. Uso di farmaci soggetti a prescrizione o non soggetti a prescrizione dopo lo screening, a meno che, a parere dello sperimentatore e del medico responsabile dello sponsor, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio né comprometta la sicurezza dei partecipanti.
3. Partecipazione a uno studio clinico da Screening.
4. Donazione di 450 ml o più di sangue dopo lo screening.