Undersøgelse for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og immunogeniciteten af ​​en potentiel enterisk febervaccine

Inklusionskriterier:

Bekræftes ved fremvisning

1. Raske mandlige og kvindelige deltagere i alderen 18 til 45 år inklusive.
2. Kvindelig deltager i den fødedygtige alder, der er villig til at bruge 2 effektive præventionsmetoder, dvs. etableret præventionsmetode + kondom, hvis det er relevant (medmindre de ikke er i den fødedygtige alder, eller hvor afholdenhed fra samleje er i overensstemmelse med deltagerens foretrukne og sædvanlige livsstil ) fra den første dosis til 2 måneder efter den sidste dosis af Investigational Medicinal Product (IMP).
3. Kvindelig deltager af ikke-fertil alder. I denne undersøgelses formål er dette defineret som, at deltageren har været amenorrhoe i mindst 12 på hinanden følgende måneder eller mindst 4 måneder efter kirurgisk sterilisering (inklusive bilateral æggelederligation eller bilateral ooforektomi med eller uden hysterektomi).
4. Kvindelig deltager i den fødedygtige alder eller ikke-fertil med negativ graviditetstest ved screening.
5. Kvindelig deltager med postmenopausal status bekræftet ved at påvise ved screening, at serumniveauet af det follikelstimulerende hormon (FSH) falder inden for det respektive patologiske referenceområde. I tilfælde af at en deltagers menopausale status er blevet klart fastlagt (for eksempel angiver deltageren, at hun har været amenoré i 10 år, bekræftet af sygehistorie osv.), men serum-FSH-niveauer er ikke i overensstemmelse med en postmenopausal status, bestemmelse af deltagerens berettigelse til at blive inkluderet i undersøgelsen vil være efter efterforskerens skøn efter konsultation med sponsoren.
6. Mandlig deltager, der er villig til at bruge en effektiv præventionsmetode eller 2 effektive præventionsmetoder, dvs. etableret præventionsmetode + kondom, hvis det er relevant (medmindre det er anatomisk sterilt, eller hvor at afholde sig fra samleje er i overensstemmelse med den foretrukne og sædvanlige livsstil for deltageren ) fra første dosis, indtil en afføringsprøve testet for tilstedeværelse af vaccinestammerne er negativ.
7. Deltager med et kropsmasseindeks (BMI) på ≥ 19 eller ≤34 kg/m^2 (BMI = kropsvægt (kg) / [højde (m)]^2).
8. Ingen klinisk signifikant historie med lever- eller aktiv galdeblæresygdom.
9. Ingen klinisk signifikant historie med igangværende mave-tarmsygdom eller abnormitet.
10. Ingen klinisk signifikant anamnese med tidligere allergi/følsomhed over for ZH9/ZH9PA eller natriumbicarbonat.
11. Ingen klinisk signifikant historie med anafylaktisk shock efter vaccination.
12. Ingen klinisk signifikant historie med overfølsomhed (f.eks. nældefeber/udslæt/hævede læber/åndedrætsbesvær) over for azithromycin, ampicillin, trimethoprim-sulfamethoxazol eller ciprofloxacin.
13. Ingen klinisk signifikante unormale laboratorietestresultater (efter investigatorens mening) for serumbiokemi, hæmatologi og/eller urinanalyser inden for 28 dage før modtagelse af den første dosisadministration af IMP.
14. Deltager med et negativt urinstofmisbrug (DOA) screener (herunder alkohol og cotinin) testresultater, bestemt inden for 28 dage før den første dosisadministration af IMP, medmindre der er en dokumenteret medicinsk forklaring på det positive resultat, bortset fra misbrug ( fx har deltageren fået ordineret opioider mod smerter). (NB: Et positivt testresultat kan gentages efter efterforskerens skøn).
15. Deltager med negative testresultater for human immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg)) og hepatitis C virus antistof (HCV Ab) ved screening.
16. Ingen klinisk signifikante abnormiteter i 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) eller vitale tegn bestemt inden for 28 dage før første dosis IMP.
17. Deltageren skal være tilgængelig for at gennemføre undersøgelsen (inklusive alle opfølgende besøg).
18. Deltageren skal være villig til at give samtykke til at få data indtastet i The Over Volunteering Prevention System (TOPS).
19. Deltageren skal give skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.

Skal genbekræftes på dag 0 / før hvert doseringsbesøg

1. Deltageren opfylder fortsat alle screeningskriterier.
2. Deltager med en negativ skærm for misbrug af stoffer i urinen (herunder alkohol og kotinin) før dosering, medmindre der er en dokumenteret medicinsk forklaring på det positive resultat ud over misbrugsstoffer (f.eks. har deltageren fået ordineret opioider mod smerter). (NB: Et positivt testresultat kan gentages efter efterforskerens skøn).
3. Kvindelig deltager i den fødedygtige alder eller ikke-fertil med negativ graviditetstest ved indlæggelsen.

Ekskluderingskriterier:

Skal bekræftes ved screening:

1. Deltager med enhver klinisk signifikant medicinsk (kardiovaskulær sygdom, lunge-, lever-, galdeblære eller galdeveje, nyre-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, neurologisk, autoimmun sygdom eller nuværende infektion) eller psykiatrisk tilstand (se også eksklusionskriterium nummer 21) der efter efterforskerens opfattelse udelukker deltagelse i undersøgelsen. Dette vil omfatte alle klinisk signifikante abnorme serumbiokemiske resultater og/eller hæmatologiske resultater og/eller urinanalyseresultater.
2. Deltager med en historie med hjertesygdom eller gigtfeber.
3. Deltager med en betydelig akut febril sygdom (herunder feber på 38,0^0C eller mere inden for 14 dage) af hver dosis IMP (dage 0, 21 og 42).
4. Deltager, der har kroniske sygdomme: Kroniske sygdomme vil omfatte alle autoimmune og immunkompromitterende tilstande og enhver anden kronisk tilstand, som efter investigatorens vurdering kan sætte deltageren i højere risiko for bivirkninger fra undersøgelsesvaccinen. Tilstande i sidstnævnte kategori kan omfatte uforklarlig anæmi, lever-galdesygdom, ukontrolleret hypertension, deltager med ledproteser eller hjerteklapper osv.
5. Deltager med seglcelleanæmi.
6. Deltager, som har taget et kursus med antibiotika/antibakterielle midler inden for 28 dage før hver dosis IMP (dage 0, 21 og 42).
7. Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin inden for 28 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før modtagelse af den første dosis IMP, medmindre efter investigatorens og sponsorens ansvarlige læges mening vil medicinen ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere deltagernes sikkerhed.
8. Deltager, der bruger antacida, protonpumpehæmmere eller H2-blokkere regelmæssigt eller har indtaget protonpumpehæmmere eller H2-blokkere inden for 24 timer før hver dosis IMP.
9. Deltager, der har modtaget forsøgsvacciner eller godkendte vacciner inden for de 28 dage før dosering eller forventer at modtage en anden vaccine end undersøgelsesmedicin op til dag 84 af undersøgelsen.
10. Deltager med symptomer i overensstemmelse med tyfusfeber samtidig med rejser til lande, hvor tyfusinfektion er endemisk (det meste af udviklingslandene) inden for 2 år før første dosis IMP.
11. Vaccination mod tyfus inden for 3 år før første dosis IMP.
12. Indtagelse af tyfusbakterier i en udfordringsundersøgelse inden for 3 år før dosering.
13. Deltager, der arbejder som kommerciel fødevarehandler.
14. Deltager, der er sundhedsmedarbejder i direkte kontakt med patienter.
15. Deltager, der er børnepasningsmedarbejder.
16. Deltager, der har husholdningskontakt med immunkompromitterede personer, gravide, børn < 2 år eller personer > 70 år.
17. Deltager, som har person(er) boende sammen med sig, som efter Investigators vurdering kan være i risiko for sygdom, hvis de udsættes for vaccinestammen.
18. Deltager med kendt svækkelse af immunfunktionen eller modtager (eller har modtaget i de 6 måneder før studiestart) cytotoksiske lægemidler eller immunsuppressiv behandling (inklusive systemiske kortikosteroider).
19. Deltager, der er aktuel ryger (cigaretter, tobak og/eller e-cigaretter) eller er holdt op med at ryge inden for de sidste 3 måneder forud for screeningen.
20. En klinisk signifikant historie med stof- eller alkoholmisbrug [defineret som forbrug af mere end 14 enheder alkohol om ugen] inden for de seneste to år forud for screeningen.
21. Manglende evne til at kommunikere godt med efterforskerne (dvs. sprogproblem, dårlig mental udvikling eller nedsat cerebral funktion).
22. Deltagelse i en New Chemical Entity (NCE) klinisk undersøgelse inden for de foregående 3 måneder eller en markedsført lægemiddel klinisk undersøgelse inden for de 30 dage før den første dosis af IMP. (Udvaskningsperioden mellem undersøgelserne er defineret som den tid, der er forløbet mellem modtagelse af den sidste dosis af den forrige undersøgelse og modtagelse af den første dosis af den næste undersøgelse).
23. Donation af 450 milliliter (ml) eller mere blod inden for de 3 måneder før den første dosis IMP.
24. Deltager, der efter Investigators opfattelse er uegnet til deltagelse i undersøgelsen.

Skal genbekræftes på dag 0 / før hvert doseringsbesøg:

1. Udvikling af eventuelle udelukkelseskriterier siden screeningsbesøget.
2. Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin siden screening, medmindre efter undersøgelsens og sponsorens ansvarlige læges mening, vil medicinen ikke forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere deltagernes sikkerhed.
3. Deltagelse i et klinisk studie siden screening.
4. Donation af 450 ml eller mere blod siden screening.