Étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'immunogénicité d'un vaccin potentiel contre la fièvre entérique

Critère d'intégration:

A confirmer lors de la projection

1. Participants masculins et féminins en bonne santé âgés de 18 à 45 ans inclusivement.
2. Participante en âge de procréer désireuse d'utiliser 2 méthodes de contraception efficaces, c'est-à-dire une méthode de contraception établie + préservatif, le cas échéant (sauf si elle n'est pas en âge de procréer ou si l'abstention de rapports sexuels est conforme au mode de vie préféré et habituel de la participante ) de la première dose jusqu'à 2 mois après la dernière dose de médicament expérimental (IMP).
3. Participante en âge de procréer. Aux fins de cette étude, cela est défini comme le participant étant en aménorrhée pendant au moins 12 mois consécutifs ou au moins 4 mois après la stérilisation chirurgicale (y compris la ligature bilatérale des trompes de Fallope ou l'ovariectomie bilatérale avec ou sans hystérectomie).
4. Participante en âge de procréer ou non avec un test de grossesse négatif lors du dépistage.
5. Participante post-ménopausée confirmée en démontrant lors du dépistage que le taux sérique de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) se situe dans la plage de référence de pathologie respective. Dans le cas où le statut ménopausique d'une participante a été clairement établi (par exemple, la participante indique qu'elle est en aménorrhée depuis 10 ans, confirmée par des antécédents médicaux, etc.), mais que les taux sériques de FSH ne correspondent pas à un statut postménopausique, la détermination du l'éligibilité à être inclus dans l'étude sera à la discrétion de l'investigateur après consultation avec le commanditaire.
6. Participant masculin désireux d'utiliser une méthode de contraception efficace ou 2 méthodes de contraception efficaces, c'est-à-dire une méthode de contraception établie + préservatif, le cas échéant (sauf si anatomiquement stérile ou si l'abstention de rapports sexuels est conforme au mode de vie préféré et habituel du participant ) de la première dose jusqu'à ce qu'un échantillon de selles testé pour la présence des souches vaccinales soit négatif.
7. Participant avec un indice de masse corporelle (IMC) ≥ 19 ou ≤ 34 kg/m^2 (IMC = poids corporel (kg) / [taille (m)]^2).
8. Aucun antécédent cliniquement significatif de maladie du foie ou de la vésicule biliaire active.
9. Aucun antécédent cliniquement significatif de maladie ou d'anomalie gastro-intestinale en cours.
10. Aucun antécédent cliniquement significatif d'allergie/sensibilité antérieure au ZH9/ZH9PA ou au bicarbonate de sodium.
11. Aucun antécédent cliniquement significatif de choc anaphylactique après la vaccination.
12. Aucun antécédent cliniquement significatif d'hypersensibilité (p. ex. urticaire/éruption cutanée/lèvres enflées/difficulté à respirer) à l'azithromycine, à l'ampicilline, au triméthoprime-sulfaméthoxazole ou à la ciprofloxacine.
13. Aucun résultat de test de laboratoire anormal cliniquement significatif (de l'avis de l'investigateur) pour la biochimie sérique, l'hématologie et / ou les analyses d'urine dans les 28 jours précédant la réception de la première dose d'administration de l'IMP.
14. Participant avec un test de dépistage urinaire de drogues abusives (DOA) négatif (y compris l'alcool et la cotinine), déterminé dans les 28 jours précédant l'administration de la première dose de l'IMP, à moins qu'il n'y ait une explication médicale documentée pour le résultat positif autre que l'abus de drogues ( ex., le participant s'est vu prescrire des opioïdes contre la douleur). (N.B. : Un résultat de test positif peut être répété à la discrétion de l'investigateur).
15. Participant avec des résultats négatifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs)) et les anticorps anti-virus de l'hépatite C (Ac anti-VHC) lors du dépistage.
16. Aucune anomalie cliniquement significative de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations ou des signes vitaux déterminés dans les 28 jours précédant la première dose d'IMP.
17. Le participant doit être disponible pour terminer l'étude (y compris toutes les visites de suivi).
18. Le participant doit être disposé à consentir à ce que des données soient saisies dans le système de prévention du survolontariat (TOPS).
19. Le participant doit fournir un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude.

À reconfirmer le jour 0 / avant chaque visite de dosage

1. Le participant continue de répondre à tous les critères d'inclusion de dépistage.
2. Participant avec un dépistage urinaire négatif des drogues d'abus (y compris l'alcool et la cotinine) avant le dosage à moins qu'il n'y ait une explication médicale documentée pour le résultat positif autre que les drogues d'abus (par exemple, le participant s'est vu prescrire des opioïdes pour la douleur). (N.B. : Un résultat de test positif peut être répété à la discrétion de l'investigateur).
3. Participante en âge de procréer ou non avec un test de grossesse négatif à l'admission.

Critère d'exclusion:

À confirmer lors de la projection :

1. Participant avec une maladie cliniquement significative (maladie cardiovasculaire, pulmonaire, hépatique, de la vésicule biliaire ou des voies biliaires, rénale, hématologique, gastro-intestinale, endocrinienne, immunologique, dermatologique, neurologique, maladie auto-immune ou infection en cours) ou psychiatrique (voir également le critère d'exclusion numéro 21) qui, de l'avis de l'investigateur, exclut la participation à l'étude. Cela inclura tous les résultats biochimiques sériques anormaux cliniquement significatifs et/ou les résultats hématologiques et/ou les résultats d'analyse d'urine.
2. Participant ayant des antécédents de maladie cardiaque ou de rhumatisme articulaire aigu.
3. Participant avec une maladie fébrile aiguë significative (y compris une fièvre de 38,0 ^ 0C ou plus dans les 14 jours) de chaque dose d'IMP (jours 0, 21 et 42).
4. Participant souffrant de maladies chroniques : les maladies chroniques comprendront toutes les affections auto-immunes et immunodéprimées et toute autre affection chronique qui, selon le jugement de l'investigateur, peut exposer le participant à un risque plus élevé d'effets secondaires du vaccin à l'étude. Les conditions de cette dernière catégorie peuvent inclure une anémie inexpliquée, une maladie hépato-biliaire, une hypertension non contrôlée, un participant avec des prothèses articulaires ou des valves cardiaques, etc.
5. Participant atteint de drépanocytose.
6. Participant qui a entrepris une cure d'antibiotiques/antibactériens dans les 28 jours précédant chaque dose d'IMP (jours 0, 21 et 42).
7. Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre dans les 28 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant de recevoir la première dose d'IMP, à moins que, de l'avis de l'investigateur et du médecin responsable du promoteur, le médicament n'interfère pas avec les procédures d'étude ou compromettre la sécurité des participants.
8. Participant qui utilise régulièrement des antiacides, des inhibiteurs de la pompe à protons ou des anti-H2 ou qui a consommé des inhibiteurs de la pompe à protons ou des anti-H2 dans les 24 heures précédant chaque dose d'IMP.
9. Participant qui a reçu des vaccins expérimentaux ou agréés dans les 28 jours précédant l'administration ou qui prévoit de recevoir un vaccin autre que le médicament à l'étude jusqu'au jour 84 de l'étude.
10. Participant présentant des symptômes compatibles avec la fièvre typhoïde lors d'un voyage dans des pays où l'infection typhoïde est endémique (la plupart des pays en développement) dans les 2 ans précédant la première dose d'IMP.
11. Vaccination contre la typhoïde dans les 3 ans précédant la première dose d'IMP.
12. Ingestion de bactéries typhoïdes dans une étude de provocation dans les 3 ans précédant l'administration.
13. Participant qui travaille comme manutentionnaire d'aliments commerciaux.
14. Participant qui est un travailleur de la santé en contact direct avec les patients.
15. Participante qui est éducatrice en garderie.
16. Participant qui a des contacts familiaux avec des personnes immunodéprimées, des femmes enceintes, des enfants de < 2 ans ou des personnes de > 70 ans.
17. Participant qui a des personnes vivant avec lui qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent être à risque de maladie si elles sont exposées à la souche vaccinale.
18. - Participant présentant une altération connue de la fonction immunitaire ou recevant (ou ayant reçu au cours des 6 mois précédant l'entrée à l'étude) des médicaments cytotoxiques ou un traitement immunosuppresseur (y compris des corticostéroïdes systémiques).
19. Participant qui fume actuellement (cigarettes, tabac et/ou cigarettes électroniques) ou qui a arrêté de fumer au cours des 3 derniers mois précédant le dépistage.
20. Antécédents cliniquement significatifs d'abus de drogues ou d'alcool [définis comme la consommation de plus de 14 unités d'alcool par semaine] au cours des deux dernières années précédant le dépistage.
21. Incapacité à bien communiquer avec les enquêteurs (c'est-à-dire, problème de langage, développement mental médiocre ou fonction cérébrale altérée).
22. Participation à une étude clinique sur une nouvelle entité chimique (NCE) au cours des 3 mois précédents ou à une étude clinique sur un médicament commercialisé dans les 30 jours précédant la première dose d'IMP. (La période de sevrage entre les études est définie comme la période de temps écoulée entre la réception de la dernière dose de l'étude précédente et la réception de la première dose de l'étude suivante).
23. Don de 450 millilitres (mL) ou plus de sang dans les 3 mois précédant la première dose d'IMP.
24. Participant qui, de l'avis de l'investigateur, n'est pas apte à participer à l'étude.

À reconfirmer au jour 0 / avant chaque visite de dosage :

1. Développement de tout critère d'exclusion depuis la visite de sélection.
2. Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre depuis le dépistage, à moins que de l'avis de l'investigateur et du médecin responsable du promoteur, le médicament n'interférera avec les procédures de l'étude ni ne compromettra la sécurité des participants.
3. Participation à une étude clinique depuis le dépistage.
4. Don de 450 ml ou plus de sang depuis le dépistage.