Estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade e imunogenicidade de uma potencial vacina contra febre entérica

Critério de inclusão:

A confirmar na Triagem

1. Participantes saudáveis ​​do sexo masculino e feminino de 18 a 45 anos de idade, inclusive.
2. Participante do sexo feminino com potencial para engravidar disposta a usar 2 métodos eficazes de contracepção, ou seja, método contraceptivo estabelecido + preservativo, se aplicável (a menos que não tenha potencial para engravidar ou quando a abstinência de relações sexuais estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do participante ) desde a primeira dose até 2 meses após a última dose do Medicamento Experimental (PIM).
3. Participante do sexo feminino sem potencial para engravidar. Para os propósitos deste estudo, isso é definido como a participante sendo amenorreica por pelo menos 12 meses consecutivos ou pelo menos 4 meses pós-esterilização cirúrgica (incluindo ligadura bilateral das trompas de falópio ou ooforectomia bilateral com ou sem histerectomia).
4. Participante do sexo feminino com potencial para engravidar ou sem potencial para engravidar com teste de gravidez negativo na Triagem.
5. Participante do sexo feminino em situação de pós-menopausa confirmada ao demonstrar na triagem que o nível sérico do hormônio folículo estimulante (FSH) está dentro do respectivo intervalo de referência da patologia. Caso o estado de menopausa de uma participante tenha sido claramente estabelecido (por exemplo, a participante indica que ela está amenorreica há 10 anos, confirmada pelo histórico médico, etc.), mas os níveis séricos de FSH não são consistentes com um estado de pós-menopausa, a determinação do estado a elegibilidade para inclusão no estudo ficará a critério do Investigador após consulta ao Patrocinador.
6. Participante do sexo masculino disposto a usar um método eficaz de contracepção ou 2 métodos eficazes de contracepção, ou seja, método contraceptivo estabelecido + preservativo, se aplicável (a menos que seja anatomicamente estéril ou quando a abstenção de relações sexuais estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do participante ) desde a primeira dose até que uma amostra de fezes testada quanto à presença das cepas vacinais seja negativa.
7. Participante com índice de massa corporal (IMC) ≥ 19 ou ≤34 kg/m^2 (IMC = peso corporal (kg) / [altura (m)]^2).
8. Sem história clinicamente significativa de doença hepática ou de vesícula biliar ativa.
9. Sem história clinicamente significativa de doença ou anormalidade gastrointestinal contínua.
10. Sem história clinicamente significativa de alergia/sensibilidade anterior a ZH9/ZH9PA ou bicarbonato de sódio.
11. Sem história clinicamente significativa de choque anafilático após a vacinação.
12. Sem história clinicamente significativa de hipersensibilidade (por exemplo, urticária/erupção cutânea/lábios inchados/dificuldade respiratória) à azitromicina, ampicilina, trimetoprima-sulfametoxazol ou ciprofloxacina.
13. Nenhum resultado de teste laboratorial anormal clinicamente significativo (na opinião do investigador) para bioquímica sérica, hematologia e/ou análises de urina dentro de 28 dias antes de receber a administração da primeira dose do IMP.
14. Participante com resultados negativos de testes urinários de drogas de abuso (DOA) (incluindo álcool e cotinina), determinados dentro de 28 dias antes da administração da primeira dose do IMP, a menos que haja uma explicação médica documentada para o resultado positivo, exceto drogas de abuso ( ex., o participante recebeu prescrição de opioides para dor). (N.B.: Um resultado de teste positivo pode ser repetido a critério do Investigador).
15. Participante com resultados negativos de teste de vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg)) e anticorpo do vírus da hepatite C (HCV Ab) na Triagem.
16. Nenhuma anormalidade clinicamente significativa no eletrocardiograma de 12 derivações (ECG) ou sinais vitais determinados dentro de 28 dias antes da primeira dose de IMP.
17. O participante deve estar disponível para concluir o estudo (incluindo todas as visitas de acompanhamento).
18. O participante deve estar disposto a consentir que os dados sejam inseridos no Sistema de Prevenção de Excesso de Voluntariado (TOPS).
19. O participante deve fornecer consentimento informado por escrito para participar do estudo.

A ser reconfirmado no Dia 0 / antes de cada visita de dosagem

1. O participante continua a atender a todos os critérios de inclusão na triagem.
2. Participante com triagem urinária negativa de drogas de abuso (incluindo álcool e cotinina) antes da dosagem, a menos que haja uma explicação médica documentada para o resultado positivo, exceto drogas de abuso (por exemplo, o participante recebeu prescrição de opioides para dor). (N.B.: Um resultado de teste positivo pode ser repetido a critério do Investigador).
3. Participante do sexo feminino com potencial para engravidar ou sem potencial para engravidar com teste de gravidez negativo na admissão.

Critério de exclusão:

A confirmar na Triagem:

1. Participante com qualquer condição médica clinicamente significativa (doença cardiovascular, pulmonar, hepática, da vesícula biliar ou do trato biliar, renal, hematológica, gastrointestinal, endócrina, imunológica, dermatológica, neurológica, autoimune ou infecção atual) ou condição psiquiátrica (consulte também o critério de exclusão número 21) que, na opinião do Investigador, impossibilita a participação no estudo. Isso incluirá quaisquer resultados bioquímicos séricos anormais clinicamente significativos e/ou resultados hematológicos e/ou resultados analíticos de urina.
2. Participante com histórico de doença cardíaca ou febre reumática.
3. Participante com doença febril aguda significativa (incluindo febre de 38,0 ^ 0C ou superior em 14 dias) de cada dose de IMP (dias 0, 21 e 42).
4. Participante com doenças crônicas: As doenças crônicas incluirão todas as condições autoimunes e imunocomprometidas e qualquer outra condição crônica que, a critério do Investigador, possa colocar o participante em maior risco de efeitos colaterais da vacina do estudo. As condições na última categoria podem incluir anemia inexplicável, doença hepatobiliar, hipertensão descontrolada, participantes com próteses articulares ou válvulas cardíacas, etc.
5. Participante com anemia falciforme.
6. Participante que realizou um curso de antibióticos/antibacterianos nos 28 dias anteriores a cada dose de IMP (dias 0, 21 e 42).
7. Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes de receber a primeira dose de IMP, a menos que, na opinião do médico responsável pelo investigador e patrocinador, o medicamento não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometer a segurança do participante.
8. Participante que usa antiácidos, inibidores da bomba de prótons ou bloqueadores H2 regularmente ou consumiu inibidores da bomba de prótons ou bloqueadores H2 nas 24 horas anteriores a cada dose de IMP.
9. Participante que recebeu vacinas investigativas ou licenciadas nos 28 dias anteriores à dosagem ou espera receber uma vacina que não seja a medicação do estudo até o dia 84 do estudo.
10. Participante com sintomas consistentes com febre tifoide concomitante com viagem para países onde a infecção tifoide é endêmica (a maior parte do mundo em desenvolvimento) dentro de 2 anos antes da primeira dose de IMP.
11. Vacinação contra febre tifóide dentro de 3 anos antes da primeira dose de IMP.
12. Ingestão de bactérias tifóides em um estudo de provocação dentro de 3 anos antes da dosagem.
13. Participante que trabalha como manipulador comercial de alimentos.
14. Participante que é um profissional de saúde em contato direto com os pacientes.
15. Participante que é cuidadora de crianças.
16. Participante que tem contato domiciliar com indivíduos imunocomprometidos, gestantes, crianças < 2 anos de idade ou indivíduos > 70 anos de idade.
17. Participante que tem pessoa(s) morando com ele/ela que, na opinião do Investigador, pode estar em risco de contrair a doença se exposta à cepa da vacina.
18. Participante com comprometimento conhecido da função imunológica ou recebendo (ou recebeu nos 6 meses anteriores à entrada no estudo) drogas citotóxicas ou terapia imunossupressora (incluindo corticosteroides sistêmicos).
19. Participante que é fumante atual (cigarros, tabaco e/ou e-cigarros) ou parou de fumar nos últimos 3 meses antes da triagem.
20. Uma história clinicamente significativa de abuso de drogas ou álcool [definido como o consumo de mais de 14 unidades de álcool por semana] nos últimos dois anos antes da triagem.
21. Incapacidade de se comunicar bem com os Investigadores (ou seja, problema de linguagem, desenvolvimento mental deficiente ou função cerebral prejudicada).
22. Participação em um estudo clínico de Nova Entidade Química (NCE) nos 3 meses anteriores ou em um estudo clínico de medicamento comercializado nos 30 dias anteriores à primeira dose de IMP. (O período de washout entre os estudos é definido como o período de tempo decorrido entre receber a última dose do estudo anterior e receber a primeira dose do próximo estudo).
23. Doação de 450 mililitros (mL) ou mais de sangue nos 3 meses anteriores à primeira dose de IMP.
24. Participante que, na opinião do Investigador, é inadequado para participar do estudo.

A ser reconfirmado no Dia 0 / antes de cada visita de dosagem:

1. Desenvolvimento de qualquer critério de exclusão desde a visita de Triagem.
2. Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos desde a Triagem, a menos que na opinião do Médico Responsável do Investigador e do Patrocinador, o medicamento não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do participante.
3. Participação em estudo clínico desde o Screening.
4. Doação de 450 mL ou mais de sangue desde a Triagem.