Tutkimus mahdollisen enterokuumerokotteen turvallisuuden, siedettävyyden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi

Sisällyttämiskriteerit:

Vahvistetaan näytöksessä

1. Terveet mies- ja naispuoliset osallistujat 18-45-vuotiaat mukaan lukien.
2. Hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen osallistuja, joka on valmis käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää, eli vakiintunutta ehkäisymenetelmää + kondomi, jos mahdollista (paitsi jos hän ei ole raskaana tai jos seksuaalisesta kanssakäymisestä pidättäytyminen on osallistujan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaista) ) ensimmäisestä annoksesta 2 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta (IMP).
3. Nainen osallistuja, joka ei ole raskaana. Tässä tutkimuksessa tämä määritellään osallistujalla, jolla on amenorrea vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan tai vähintään 4 kuukautta leikkauksen steriloinnin jälkeen (mukaan lukien molemminpuolinen munanjohdinsidonta tai molemminpuolinen munanpoisto, johon liittyy kohdunpoisto tai ilman).
4. Hedelmällisessä iässä tai ei-hedelmällisessä iässä oleva nainen, jonka raskaustesti on negatiivinen seulonnassa.
5. Naispuolinen osallistuja, jolla on postmenopausaalinen tila, joka vahvistettiin osoittamalla seulonnassa, että follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) seerumin taso on vastaavan patologian vertailualueen sisällä. Jos osallistujan menopausaalinen tila on selkeästi osoitettu (esimerkiksi osallistuja ilmoittaa, että hänellä on ollut amenorreaa 10 vuotta, mikä on vahvistettu sairaushistorialla jne.), mutta seerumin FSH-tasot eivät vastaa postmenopausaalista tilaa, osallistujan kelpoisuus osallistua tutkimukseen on tutkijan harkinnan mukaan kuultuaan sponsoria.
6. Miespuolinen osallistuja, joka haluaa käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää tai kahta tehokasta ehkäisymenetelmää, eli vakiintunutta ehkäisymenetelmää + kondomi, jos mahdollista (ellei se ole anatomisesti steriiliä tai jos seksuaalisesta kanssakäymisestä pidättäytyminen on osallistujan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaista) ) ensimmäisestä annoksesta, kunnes rokotekantojen esiintymisen varalta testattu ulostenäyte on negatiivinen.
7. Osallistuja, jonka painoindeksi (BMI) on ≥ 19 tai ≤34 kg/m^2 (BMI = ruumiinpaino (kg) / [pituus (m)]^2).
8. Ei kliinisesti merkittävää maksa- tai aktiivista sappirakon sairautta.
9. Ei kliinisesti merkittävää käynnissä olevaa maha-suolikanavan sairautta tai poikkeavuutta.
10. Ei kliinisesti merkittävää aikaisempaa allergiaa/herkkyyttä ZH9/ZH9PA:lle tai natriumbikarbonaatille.
11. Ei kliinisesti merkittävää rokotuksen jälkeistä anafylaktista sokkihistoriaa.
12. Ei kliinisesti merkittävää yliherkkyyttä (esim. nokkosihottuma/ihottuma/huulten turvotus/hengitysvaikeudet) atsitromysiinille, ampisilliinille, trimetopriimisulfametoksatsolille tai siprofloksasiinille.
13. Ei kliinisesti merkittäviä poikkeavia laboratoriotestituloksia (tutkijan mielestä) seerumin biokemian, hematologisen ja/tai virtsan analyyseissä 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä IMP-annosta.
14. Osallistuja, jolla on negatiivinen virtsan huumeiden väärinkäyttö (DOA) -testitulokset (mukaan lukien alkoholi ja kotiniini), jotka on määritetty 28 päivän sisällä ennen ensimmäisen IMP-annoksen antamista, ellei positiiviselle tulokselle ole dokumentoitua lääketieteellistä selitystä, joka ei ole muu kuin huumeiden väärinkäyttö ( esimerkiksi osallistujalle on määrätty opioideja kipuun). (Huom.: Positiivinen testitulos voidaan toistaa tutkijan harkinnan mukaan).
15. Osallistuja, jolla on negatiiviset ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) ja hepatiitti C -viruksen vasta-aine (HCV Ab) testitulokset seulonnassa.
16. Ei kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia 12-kytkentäisessä EKG:ssä tai elintoiminnoissa, jotka on määritetty 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä IMP-annosta.
17. Osallistujan on oltava käytettävissä suorittaakseen tutkimuksen (mukaan lukien kaikki seurantakäynnit).
18. Osallistujan on oltava valmis suostumaan tietojen syöttämiseen The Over Volunteering Prevention System (TOPS) -järjestelmään.
19. Osallistujan on annettava kirjallinen tietoinen suostumus osallistuakseen tutkimukseen.

Vahvistetaan uudelleen päivänä 0 / ennen jokaista annostelukäyntiä

1. Osallistuja täyttää edelleen kaikki seulontakriteerit.
2. Osallistuja, jolla on negatiivinen virtsan väärinkäyttöseulonta (mukaan lukien alkoholi ja kotiniini) ennen annostelua, ellei positiiviselle tulokselle ole dokumentoitua lääketieteellistä selitystä, joka ei ole muu kuin huumeiden väärinkäyttö (esim. osallistujalle on määrätty opioideja kipuun). (Huom.: Positiivinen testitulos voidaan toistaa tutkijan harkinnan mukaan).
3. Hedelmällisessä iässä tai ei-hedelmällisessä iässä oleva nainen, jonka raskaustesti on negatiivinen sisäänpääsyn yhteydessä.

Poissulkemiskriteerit:

Vahvistetaan näytöksessä:

1. Osallistuja, jolla on kliinisesti merkittävä lääketieteellinen (sydän- ja verisuonitauti, keuhko-, maksa-, sappirakko- tai sappitie-, munuais-, hematologinen, maha-suolikanavan, endokriininen, immunologinen, dermatologinen, neurologinen, autoimmuunisairaus tai nykyinen infektio) tai psykiatrinen sairaus (katso myös poissulkemiskriteeri numero 21) joka tutkijan mielestä estää osallistumisen tutkimukseen. Tämä sisältää kaikki kliinisesti merkittävät epänormaalit seerumin biokemian tulokset ja/tai hematologiset tulokset ja/tai virtsan analyysitulokset.
2. Osallistuja, jolla on ollut sydänsairaus tai reumakuume.
3. Osallistuja, jolla on merkittävä akuutti kuumesairaus (mukaan lukien kuume 38,0^0 C tai korkeampi 14 päivän sisällä) jokaisesta IMP-annoksesta (päivät 0, 21 ja 42).
4. Osallistuja, jolla on krooniset sairaudet: Krooniset sairaudet käsittävät kaikki autoimmuuni- ja immuunijärjestelmää heikentävät sairaudet ja kaikki muut krooniset sairaudet, jotka tutkijan harkinnan mukaan voivat asettaa osallistujalle suuremman riskin saada tutkimusrokotteen sivuvaikutuksia. Jälkimmäiseen kategoriaan kuuluvia sairauksia voivat olla selittämätön anemia, maksa-sappisairaus, hallitsematon verenpainetauti, osallistuja, jolla on proteesit nivelet tai sydänläppä jne.
5. Osallistuja, jolla on sirppisoluanemia.
6. Osallistuja, joka on käynyt antibioottikuuri/antibakteerilääkekuurin 28 päivän sisällä ennen jokaista IMP-annosta (päivät 0, 21 ja 42).
7. Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden käyttö 28 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäisen IMP-annoksen saamista, ellei tutkijan ja sponsorin vastuulääkärin näkemyksen mukaan lääkitys häiritse tutkimustoimenpiteitä tai vaarantaa osallistujien turvallisuuden.
8. Osallistuja, joka käyttää antasideja, protonipumpun estäjiä tai H2-salpaajia säännöllisesti tai on käyttänyt protonipumpun estäjiä tai H2-salpaajia 24 tunnin sisällä ennen jokaista IMP-annosta.
9. Osallistuja, joka on saanut tutkittavia tai lisensoituja rokotteita 28 päivän aikana ennen annosta tai odottaa saavansa muuta rokotetta kuin tutkimuslääkitystä tutkimuksen päivään 84 saakka.
10. Osallistuja, jolla on lavantautiin liittyviä oireita ja matkustaa maihin, joissa lavantauti on endeeminen (suurin osa kehitysmaista) kahden vuoden sisällä ennen ensimmäistä IMP-annosta.
11. Rokotus lavantautia vastaan ​​3 vuoden sisällä ennen ensimmäistä IMP-annosta.
12. Lavantautibakteerien nauttiminen altistustutkimuksessa 3 vuoden sisällä ennen annostelua.
13. Osallistuja, joka työskentelee kaupallisena elintarvikekäsittelijänä.
14. Osallistuja, joka on terveydenhuollon työntekijä, joka on suorassa yhteydessä potilaisiin.
15. Osallistuja, joka on lastenhoitaja.
16. Osallistuja, joka on kotikontaktissa immuunipuutteisten henkilöiden, raskaana olevien naisten, alle 2-vuotiaiden lasten tai yli 70-vuotiaiden henkilöiden kanssa.
17. Osallistuja, jonka kanssa asuvat henkilöt, jotka tutkijan näkemyksen mukaan voivat olla vaarassa sairastua altistuessaan rokotekannalle.
18. Osallistuja, jonka immuunitoiminnan tiedetään olevan heikentynyt tai joka saa (tai on saanut 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen osallistumista) sytotoksisia lääkkeitä tai immunosuppressiivista hoitoa (mukaan lukien systeemiset kortikosteroidit).
19. Osallistuja, joka polttaa tällä hetkellä (savukkeita, tupakkaa ja/tai sähkösavukkeita) tai on lopettanut tupakoinnin viimeisten 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
20. Kliinisesti merkittävä huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö [määritelty yli 14 alkoholiyksikön viikoittaiseksi kulutukseksi] seulontaa edeltäneiden kahden vuoden aikana.
21. Kyvyttömyys kommunikoida hyvin tutkijoiden kanssa (eli kieliongelma, huono henkinen kehitys tai heikentynyt aivotoiminta).
22. Osallistuminen New Chemical Entity (NCE) -kliiniseen tutkimukseen edellisten 3 kuukauden aikana tai markkinoitujen lääkkeiden kliiniseen tutkimukseen 30 päivän aikana ennen ensimmäistä IMP-annosta. (Tutkimien välinen poistumisjakso määritellään ajanjaksoksi, joka kului edellisen tutkimuksen viimeisen annoksen saamisen ja seuraavan tutkimuksen ensimmäisen annoksen saamisen välillä).
23. 450 millilitran (ml) tai enemmän verta luovutetaan 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä IMP-annosta.
24. Osallistuja, joka tutkijan näkemyksen mukaan ei sovellu osallistumaan tutkimukseen.

Vahvistettava uudelleen päivänä 0 / ennen jokaista annostelukäyntiä:

1. Mahdollisten poissulkemiskriteerien kehittäminen seulontakäynnin jälkeen.
2. Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden käyttö seulonnan jälkeen, ellei tutkija ja toimeksiantajan vastuussa oleva lääkäri katso, lääkkeet eivät häiritse tutkimustoimenpiteitä tai vaaranna osallistujien turvallisuutta.
3. Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen seulonnan jälkeen.
4. 450 ml tai enemmän verta luovutettu seulonnan jälkeen.