固形腫瘍患者の SYN125 の MTD と、EGFR 発現を伴う上皮がん患者の固定用量の SYN004 を使用した SYN125 の MTD を検出するための研究

包含基準:

• 署名済みのインフォームド コンセント フォーム。
• 標準治療の選択肢がない再発性または転移性固形腫瘍の診断を記録している (パート A のみ)。
• 内皮増殖因子受容体（EGFR）の発現（必ずしも変異または過剰発現ではない）を有する上皮がんを有する（パートBのみ）。

注: 以前の EGFR (上皮成長因子受容体) 療法および承認されたチェックポイント阻害剤療法は許可されていますが、必須ではありません。

• 以前の抗 PD-1 (プログラム細胞死 1)、抗 PD-L1 (プログラム死リガンド 1)、抗 PD-L2 (プログラム死リガンド 2)、抗細胞傷害性 T リンパ球抗原 (CTLA-4 ）は許可されますが、ウォッシュアウト期間は前回の治療の最終投与から 28 日間です。ただし、緩和的 RT および低分子経口治療薬は例外で、5 半減期または 28 日間のいずれか短い方が適用されます（パート A およびパートB）。
• -免疫ベースの治療法（iRECIST）の固形腫瘍における修正された反応評価基準（RECIST 1.1）に従って評価可能な疾患を有する。
• -Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) が 0 ～ 1 であること。
• -適切な骨髄機能、絶対好中球数 > 1,500/μL、血小板数 > 75,000/μL、およびヘモグロビン > 9g/dL (または 5.6 mmol/L)。
• -ビリルビンが正常範囲の上限（ULN）の1.5倍未満であり、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）がULNの2.5倍未満である適切な肝機能。
• -Cockcroft-GaultまたはModification of Diet in Renal Diseaseの式で計算されたクレアチニンクリアランスが30 mL /分以上であることによって定義される、適切な腎機能。
• 心機能が十分であり、心電図（ECG）で評価された臨床的に重大な異常がなく、重大な心疾患がない。
• -出産の可能性のある女性患者における治験薬の開始前24時間以内の血清妊娠検査が陰性。 両側卵巣摘出術および/または子宮摘出術または閉経後の患者を含む、妊娠できない患者には適用されません。
• -出産の可能性のある患者は、異性間性交中に2つの避妊法（そのうちの少なくとも1つはバリア法でなければならない）からなる非常に効果的な避妊法を使用している必要があります。完了。

除外基準:

• -NCI CTCAE（National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events）v5.0（脱毛症および神経障害を除く）によると、進行中の毒性があります>グレード1。
• -セツキシマブ療法、抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CTLA-4（抗細胞傷害性Tリンパ球抗原）抗体、またはTを標的とする他​​の抗体または薬物を受けることに対する禁忌がある細胞共刺激または免疫チェックポイント経路。
• 薬を研究するために過敏症であることが知られています。
• -手術を受けており、研究開始前の介入による毒性および/または合併症から十分に回復していない 治療;または、以前の放射線、化学療法、または治験治療を含むその他の標的治療による未解決の毒性があります。
• -十分に制御されていない限り、臨床的に重大な心不整脈があります。
• -臨床的に活発な中枢神経系転移および/または癌性髄膜炎があります。 以前に治療を受けた脳転移または髄膜転移のある患者は、治験薬の初回投与前 4 週間以内に評価され、安定していて無症候性であり、脳転移の新規または拡大の証拠がない場合に参加し、治療の対象となる場合があります。

• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の病歴があり、以下の患者：

  1. CD4+ T細胞数は≤350細胞μLです。
  2. -過去12か月以内のエイズを定義する日和見感染の病歴;
  3. -抗レトロウイルス療法が4週間未満で、HIVウイルス量が400コピー/mLを超える。
• -治験薬の初回投与から4週間以内に別の治験薬またはデバイス研究に参加した。
• 妊娠中または授乳中の女性患者。
• -臓器不全、癌以外の主要な慢性疾患、または付随する医学的または社会的状態の兆候または症状があり、研究者の意見では、患者が研究に参加することを望ましくないものにする、またはコンプライアンスを危険にさらす可能性がありますプロトコル。

他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。