Un estudio para encontrar la MTD de SYN125 en personas con tumores sólidos y la MTD de SYN125 con una dosis fija de SYN004 en personas en pacientes con cánceres epiteliales con expresiones de EGFR

Criterios de inclusión:

• Formulario de consentimiento informado firmado.
• Tener un diagnóstico documentado de tumores sólidos recurrentes o metastásicos para quienes no hay opciones de tratamiento estándar disponibles (solo Parte A).
• Tienen cánceres epiteliales que tienen expresiones del receptor del factor de crecimiento endotelial (EGFR) (no necesariamente mutadas o sobreexpresadas) (solo Parte B).

Nota: La terapia previa con EGFR (receptor del factor de crecimiento epidérmico) y la terapia con inhibidores de puntos de control aprobada están permitidas pero no son obligatorias.

• Anti-PD-1 previo (muerte celular programada 1), anti-PD-L1 (muerte programada-ligando 1), anti-PD-L2 (muerte programada-ligando 2), anti-antígeno de linfocitos T citotóxicos (CTLA-4 ), donde el período de lavado será de 28 días desde la última dosis de la terapia anterior, excepto para la RT paliativa y los agentes terapéuticos orales de menor peso molecular, donde se aplicarán 5 semividas o 28 días, lo que sea más corto (Parte A y Parte B).
• Tener una enfermedad evaluable según los Criterios de evaluación de respuesta modificados en tumores sólidos (RECIST 1.1) para terapias inmunológicas (iRECIST).
• Tener un estado de desempeño del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG PS) de 0 a 1.
• Función adecuada de la médula ósea, con recuento absoluto de neutrófilos >1500/µl, recuento de plaquetas >75 000/µl y hemoglobina >9 g/dl (o 5,6 mmol/l).
• Función hepática adecuada con bilirrubina <1,5 x el límite superior del rango normal (LSN) y aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) <2,5 x el ULN.
• Función renal adecuada, definida por tener una depuración de creatinina ≥30 ml/min calculada mediante las ecuaciones de Cockcroft-Gault o Modification of Diet in Renal Disease.
• Función cardíaca adecuada, sin anomalías clínicamente significativas evaluadas por electrocardiograma (ECG) y ausencia de enfermedad cardíaca significativa.
• Prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 24 horas anteriores al inicio del fármaco del estudio en pacientes mujeres en edad fértil. No aplicable a pacientes que no pueden quedar embarazadas, incluidas aquellas con ovariectomía bilateral y/o histerectomía o posmenopáusicas.
• Los pacientes en edad fértil deben estar usando métodos anticonceptivos altamente efectivos que consisten en 2 formas de control de la natalidad (al menos 1 de las cuales debe ser un método de barrera) durante las relaciones heterosexuales, comenzando en la selección y continuando durante todo el estudio, por un total de 31 semanas después del tratamiento. terminación.

Criterio de exclusión:

• Tiene toxicidades en curso > Grado 1 según NCI CTCAE (Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer) v5.0 (excluyendo alopecia y neuropatía).
• Tiene alguna contraindicación para recibir terapia con cetuximab, anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 (antígeno anti-linfocito T citotóxico) u otro anticuerpo o fármaco dirigido contra T- vías de coestimulación celular o punto de control inmunitario.
• Tener hipersensibilidad conocida a los fármacos del estudio.
• Se sometió a una cirugía y no se recuperó adecuadamente de las toxicidades y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia del estudio; o tiene toxicidad no resuelta de radiación, quimioterapia u otro tratamiento dirigido previo, incluido el tratamiento en investigación.
• Tiene arritmia cardíaca clínicamente significativa, a menos que esté bien controlada.
• Tener metástasis clínicamente activas en el sistema nervioso central y/o meningitis carcinomatosa. Los pacientes con metástasis cerebrales o meníngeas previamente tratadas pueden participar y ser elegibles para el tratamiento siempre que estén estables y asintomáticos, y no tengan evidencia de metástasis cerebrales nuevas o en aumento evaluadas dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.

• Pacientes con antecedentes de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y:

  1. El recuento de células T CD4+ es ≤350 células µL;
  2. Antecedentes de infección oportunista definitoria de SIDA en los últimos 12 meses;
  3. Terapia antirretroviral <4 semanas y carga viral del VIH >400 copias/mL.
• Haber participado en otro estudio de dispositivo o fármaco en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Paciente mujer que está embarazada o amamantando.
• Presentar signos o síntomas de insuficiencia orgánica, enfermedades crónicas importantes distintas del cáncer o cualquier condición médica o social concomitante que, a juicio del investigador, haga indeseable que el paciente participe en el estudio, o que pueda poner en peligro el cumplimiento de las protocolo.

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.