En undersøgelse for at finde MTD af SYN125 hos mennesker med solide tumorer og MTD af SYN125 med en fast dosis af SYN004 hos mennesker i patienter med epitelkræft med EGFR udtryk

Inklusionskriterier:

• Underskrevet informeret samtykkeformular.
• Har dokumenteret diagnose af tilbagevendende eller metastatiske solide tumorer, for hvem der ikke er tilgængelige standardbehandlingsmuligheder (kun del A).
• Har epitelkræft, som har udtryk for endotelvækstfaktorreceptor (EGFR) (ikke nødvendigvis muteret eller overudtrykt) (kun del B).

Bemærk: Forudgående EGFR-behandling (epidermal vækstfaktor-receptor) og godkendt checkpoint-hæmmerbehandling er tilladt, men ikke påkrævet.

• Tidligere anti-PD-1 (programmeret celledød 1), anti-PD-L1 (programmeret dødsligand 1), anti-PD-L2 (programmeret dødsligand 2), anti-cytotoksisk T-lymfocytantigen (CTLA-4) ) er tilladt, hvor udvaskningsperioden vil være 28 dage fra sidste dosis af tidligere behandling med undtagelse af palliativ RT og mindre molekylære orale terapeutiske midler, hvor 5 halveringstider eller 28 dage, alt efter hvad der er kortere, vil gælde (del A og del B).
• Har evaluerbar sygdom pr. modificerede responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST 1.1) for immunbaserede terapier (iRECIST).
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) på 0 til 1.
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion med absolut neutrofiltal >1.500/µL, blodpladetal >75.000/µL og hæmoglobin >9g/dL (eller 5,6 mmol/L).
• Tilstrækkelig leverfunktion med bilirubin <1,5 x den øvre grænse for normalområdet (ULN) og aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) <2,5 x ULN.
• Tilstrækkelig nyrefunktion, som defineret ved at have kreatininclearance ≥30 ml/min. beregnet ved enten Cockcroft-Gault eller Modifikation af diæt i nyresygdomsligninger.
• Tilstrækkelig hjertefunktion, ingen klinisk signifikante abnormiteter vurderet ved elektrokardiogram (EKG) og fravær af signifikant hjertesygdom.
• Negativ serumgraviditetstest inden for 24 timer før start af undersøgelseslægemidlet hos kvindelige patienter i den fødedygtige alder. Ikke relevant for patienter, der ikke er i stand til at blive gravide, inklusive dem med bilateral ooforektomi og/eller hysterektomi eller postmenopausal.
• Patienter i den fødedygtige alder skal bruge højeffektiv prævention bestående af 2 former for prævention (hvoraf mindst 1 skal være en barrieremetode) under heteroseksuelt samleje, startende ved screening og fortsætter gennem hele undersøgelsen i i alt 31 uger efter behandling. færdiggørelse.

Ekskluderingskriterier:

• Har vedvarende toksicitet >Grad 1 i henhold til NCI CTCAE (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) v5.0 (eksklusive alopeci og neuropati).
• Har nogen kontraindikationer for at modtage cetuximab-behandling, anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 (anti-cytotoksisk T-lymfocytantigen) antistof eller andet antistof eller lægemiddel rettet mod T- celle co-stimulering eller immun checkpoint pathways.
• Har kendt overfølsomhed over for studiemedicin.
• Har gennemgået en operation og ikke restitueret tilstrækkeligt fra toksiciteter og/eller komplikationer fra interventionen før start af studieterapi; eller har uafklaret toksicitet fra tidligere stråling, kemoterapi eller anden målrettet behandling, herunder forsøgsbehandling.
• Har klinisk signifikant hjertearytmi, medmindre den er velkontrolleret.
• Har klinisk aktive metastaser i centralnervesystemet og/eller karcinomatøs meningitis. Patienter med tidligere behandlet hjerne- eller meningeal metastaser kan deltage og være berettiget til behandling, forudsat at de er stabile og asymptomatiske og ikke har tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser evalueret inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.

• Patienter med anamnese med humant immundefektvirus (HIV) og:

  1. CD4+ T-celleantal er ≤350 celler µL;
  2. Anamnese med AIDS-definerende opportunistisk infektion inden for de seneste 12 måneder;
  3. Antiretroviral behandling <4 uger og HIV-virusmængde >400 kopier/ml.
• Har deltaget i en anden lægemiddel- eller enhedsundersøgelse inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Kvindelig patient, der er gravid eller ammer.
• Har tegn eller symptomer på organsvigt, andre alvorlige kroniske sygdomme end kræft eller andre samtidige medicinske eller sociale tilstande, der efter investigatorens opfattelse gør det uønsket for patienten at deltage i undersøgelsen, eller som kan bringe overholdelse af protokol.

Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende.