Tutkimus SYN125:n MTD:n löytämiseksi ihmisillä, joilla on kiinteitä kasvaimia, ja SYN125:n MTD:n löytämiseksi kiinteällä SYN004-annoksella potilailla, joilla on epiteelisyöpiä ja EGFR-ilmentymiä

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake.
• Sinulla on dokumentoitu diagnoosi uusiutuvista tai metastaattisista kiinteistä kasvaimista, joille ei ole saatavilla vakiohoitovaihtoehtoja (vain osa A).
• Sinulla on epiteelisyöpiä, joissa on endoteelikasvutekijäreseptorin (EGFR) ilmentymiä (ei välttämättä mutatoituneita tai yli-ilmentyneitä) (vain osa B).

Huomautus: Aiempi EGFR-hoito (epidermaalinen kasvutekijäreseptori) ja hyväksytty tarkistuspisteen estäjähoito ovat sallittuja, mutta niitä ei vaadita.

• Aiempi anti-PD-1 (ohjelmoitu solukuolema 1), anti-PD-L1 (ohjelmoitu kuolema-ligandi 1), anti-PD-L2 (ohjelmoitu kuolema-ligandi 2), anti-sytotoksinen T-lymfosyyttiantigeeni (CTLA-4) ) ovat sallittuja, jos poistumisaika on 28 päivää edellisen hoidon viimeisestä annoksesta lukuun ottamatta palliatiivista RT:tä ja pienempiä molekyylisiä oraalisia terapeuttisia aineita, joissa sovelletaan 5 puoliintumisaikaa tai 28 päivää sen mukaan, kumpi on lyhyempi (osa A ja osa B).
• Sillä on arvioitava sairaus kiinteiden kasvainten (RECIST 1.1) immuunipohjaisten lääkkeiden (iRECIST) muokatun vasteen arviointikriteerien mukaan.
• Itäisen onkologian yhteistyöryhmän suorituskykytila ​​(ECOG PS) on 0–1.
• Riittävä luuytimen toiminta, absoluuttinen neutrofiilien määrä >1500/µL, verihiutaleiden määrä >75000/µL ja hemoglobiini >9g/dl (tai 5,6 mmol/l).
• Riittävä maksan toiminta, bilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 x ULN.
• Riittävä munuaisten toiminta, joka määritellään kreatiniinipuhdistuman ≥ 30 ml/min laskettuna joko Cockcroft-Gaultin tai ruokavalion modifikaatiolla munuaistautiyhtälöissä.
• Riittävä sydämen toiminta, ei EKG:llä arvioituja kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia ja merkittävän sydänsairauden puuttuminen.
• Negatiivinen seerumin raskaustesti 24 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla. Ei koske potilaita, jotka eivät voi tulla raskaaksi, mukaan lukien ne, joille on tehty molemminpuolinen munanpoisto ja/tai kohdunpoisto tai postmenopausaaliset potilaat.
• Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä, joka koostuu kahdesta ehkäisystä (joista vähintään yhden on oltava estemenetelmä) heteroseksuaalisen yhdynnän aikana alkaen seulonnasta ja jatkettava koko tutkimuksen ajan, yhteensä 31 viikon ajan hoidon jälkeen. valmistuminen.

Poissulkemiskriteerit:

• Jatkuvaa myrkyllisyyttä > Grade 1 NCI CTCAE (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) v5.0 mukaan (pois lukien hiustenlähtö ja neuropatia).
• sinulla on vasta-aiheita setuksimabihoidon, anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA-4- (anti-sytotoksinen T-lymfosyyttiantigeeni) -vasta-aineen tai muun T-lymfosyyttiantigeenin vasta-aineen tai lääkkeen saamiselle solujen yhteisstimulaation tai immuunijärjestelmän tarkistuspisteiden reittejä.
• On tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeille.
• joille on tehty leikkaus eivätkä ole toipuneet riittävästi myrkyllisistä vaikutuksista ja/tai toimenpiteen komplikaatioista ennen tutkimushoidon aloittamista; tai heillä on aiemmasta säteilystä, kemoterapiasta tai muusta kohdennetusta hoidosta, mukaan lukien tutkimushoito, aiheuttama ratkaisematon toksisuus.
• Sinulla on kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö, ellei se ole hyvin hallinnassa.
• Sinulla on kliinisesti aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomia aivokalvontulehdus. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu aivo- tai aivokalvon etäpesäke, voivat osallistua ja olla kelvollisia hoitoon edellyttäen, että he ovat stabiileja ja oireettomia eikä heillä ole merkkejä uusista tai laajenevista aivometastaaseista, jotka on arvioitu 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

• Potilaat, joilla on ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV) ja:

  1. CD4+ T-solujen määrä on < 350 solua ui;
  2. AIDSin määrittelevä opportunistinen infektio viimeisten 12 kuukauden aikana;
  3. Antiretroviraalinen hoito < 4 viikkoa ja HIV-viruskuorma > 400 kopiota/ml.
• Osallistunut toiseen tutkimuslääke- tai laitetutkimukseen 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
• Naispotilas, joka on raskaana tai imettää.
• sinulla on merkkejä tai oireita elinten vajaatoiminnasta, muista vakavista kroonisista sairauksista kuin syövästä tai muusta samanaikaisesta lääketieteellisestä tai sosiaalisesta tilasta, joka tutkijan mielestä tekee potilaan osallistumisen tutkimukseen epätoivottavaksi tai joka voisi vaarantaa noudattamisen protokollaa.

Muita protokollan määrittelemiä sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa.