Uno studio per trovare l'MTD di SYN125 nelle persone con tumori solidi e l'MTD di SYN125 con una dose fissa di SYN004 nelle persone in pazienti con tumori epiteliali con espressioni di EGFR

Criterio di inclusione:

• Modulo di consenso informato firmato.
• Avere una diagnosi documentata di tumori solidi ricorrenti o metastatici per i quali non sono disponibili opzioni terapeutiche standard (solo Parte A).
• Avere tumori epiteliali che hanno espressioni del recettore del fattore di crescita endoteliale (EGFR) (non necessariamente mutate o sovraespresse) (solo parte B).

Nota: la precedente terapia con EGFR (recettore del fattore di crescita epidermico) e la terapia approvata con inibitori del checkpoint sono consentite ma non richieste.

• Precedente anti-PD-1 (morte cellulare programmata 1), anti-PD-L1 (ligando della morte programmata 1), anti-PD-L2 (ligando della morte programmata 2), antigene T-linfocitario anti-citotossico (CTLA-4 ) sono consentiti, dove il periodo di wash-out sarà di 28 giorni dall'ultima dose della terapia precedente ad eccezione della RT palliativa e degli agenti terapeutici orali molecolari più piccoli dove si applicheranno 5 emivite o 28 giorni, qualunque sia il più breve (Parte A e Parte B).
• Avere una malattia valutabile secondo i criteri di valutazione della risposta modificati nei tumori solidi (RECIST 1.1) per le terapie a base immunitaria (iRECIST).
• Avere un ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) da 0 a 1.
• Adeguata funzionalità del midollo osseo, con conta assoluta dei neutrofili > 1.500/µL, conta piastrinica > 75.000/µL ed emoglobina > 9 g/dL (o 5,6 mmol/L).
• Funzionalità epatica adeguata con bilirubina <1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) e aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) <2,5 volte l'ULN.
• Funzionalità renale adeguata, definita come clearance della creatinina ≥30 ml/min calcolata dalle equazioni di Cockcroft-Gault o Modifica della dieta nelle malattie renali.
• Funzionalità cardiaca adeguata, nessuna anomalia clinicamente significativa valutata dall'elettrocardiogramma (ECG) e assenza di malattia cardiaca significativa.
• Test di gravidanza su siero negativo entro 24 ore prima dell'inizio del farmaco in studio in pazienti di sesso femminile in età fertile. Non applicabile a pazienti che non possono iniziare una gravidanza, comprese quelle con ovariectomia bilaterale e/o isterectomia o in postmenopausa.
• I pazienti in età fertile devono utilizzare una contraccezione altamente efficace costituita da 2 forme di controllo delle nascite (di cui almeno 1 deve essere un metodo di barriera) durante i rapporti eterosessuali, a partire dallo screening e continuando durante lo studio, per un totale di 31 settimane post-trattamento completamento.

Criteri di esclusione:

• Avere tossicità in corso> Grado 1 secondo NCI CTCAE (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) v5.0 (escluse alopecia e neuropatia).
• Avere controindicazioni alla terapia con cetuximab, anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 (antigene T linfocitario anti-citotossico) o altri anticorpi o farmaci diretti contro T- costimolazione cellulare o percorsi del checkpoint immunitario.
• Hanno conosciuto l'ipersensibilità ai farmaci in studio.
• - Hanno subito un intervento chirurgico e non si sono ripresi adeguatamente da tossicità e/o complicazioni derivanti dall'intervento prima dell'inizio della terapia in studio; o hanno una tossicità irrisolta da precedenti radiazioni, chemioterapia o altri trattamenti mirati, incluso il trattamento sperimentale.
• Aritmia cardiaca clinicamente significativa, a meno che non sia ben controllata.
• Avere metastasi del sistema nervoso centrale clinicamente attive e/o meningite carcinomatosa. I pazienti con metastasi cerebrali o meningee precedentemente trattate possono partecipare ed essere idonei al trattamento a condizione che siano stabili e asintomatici e non abbiano evidenza di metastasi cerebrali nuove o in espansione valutate entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.

• Pazienti con storia di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e:

  1. La conta delle cellule T CD4+ è ≤350 cellule µL;
  2. Anamnesi di infezione opportunistica che definisce l'AIDS negli ultimi 12 mesi;
  3. Terapia antiretrovirale <4 settimane e carica virale HIV >400 copie/mL.
• Aver partecipato a un altro studio sperimentale su farmaci o dispositivi entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Paziente di sesso femminile in gravidanza o allattamento.
• Avere segni o sintomi di insufficienza d'organo, malattie croniche maggiori diverse dal cancro o qualsiasi condizione medica o sociale concomitante che, a parere dello sperimentatore, renda indesiderabile la partecipazione del paziente allo studio o che potrebbe compromettere la conformità con il protocollo.

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.