Um estudo para encontrar o MTD de SYN125 em pessoas com tumores sólidos e o MTD de SYN125 com uma dose fixa de SYN004 em pessoas em pacientes com cânceres epiteliais com expressões de EGFR

Critério de inclusão:

• Termo de consentimento informado assinado.
• Ter diagnóstico documentado de tumores sólidos recorrentes ou metastáticos para os quais não há opções de tratamento padrão disponíveis (somente Parte A).
• Têm cânceres epiteliais que têm expressões do receptor do fator de crescimento endotelial (EGFR) (não necessariamente mutado ou superexpresso) (Parte B apenas).

Nota: A terapia prévia com EGFR (receptor do fator de crescimento epidérmico) e a terapia com inibidor de checkpoint aprovada são permitidas, mas não obrigatórias.

• Anti-PD-1 anterior (morte celular programada 1), anti-PD-L1 (ligante de morte programada 1), anti-PD-L2 (ligante de morte programada 2), antígeno anti-linfócito T citotóxico (CTLA-4 ) são permitidos, onde o período de wash-out será de 28 dias a partir da última dose da terapia anterior, exceto para RT paliativa e agentes terapêuticos orais moleculares menores, onde serão aplicadas 5 meias-vidas ou 28 dias, o que for menor (Parte A e Parte B).
• Ter doença avaliável por Critérios de Avaliação de Resposta modificados em Tumores Sólidos (RECIST 1.1) para terapêutica baseada em imunidade (iRECIST).
• Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 a 1.
• Função adequada da medula óssea, com contagem absoluta de neutrófilos >1.500/µL, contagem de plaquetas >75.000/µL e hemoglobina >9g/dL (ou 5,6 mmol/L).
• Função hepática adequada com bilirrubina <1,5 x o limite superior da faixa normal (LSN) e aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) <2,5 x LSN.
• Função renal adequada, definida por ter depuração de creatinina ≥30 mL/min calculada por Cockcroft-Gault ou pelas equações de Modificação da Dieta na Doença Renal.
• Função cardíaca adequada, sem anormalidades clinicamente significativas avaliadas por eletrocardiograma (ECG) e ausência de doença cardíaca significativa.
• Teste de gravidez de soro negativo dentro de 24 horas antes do início do medicamento do estudo em pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar. Não aplicável a pacientes incapazes de engravidar, incluindo aquelas com ooforectomia bilateral e/ou histerectomia ou pós-menopausa.
• Pacientes com potencial para engravidar devem usar contracepção altamente eficaz, consistindo em 2 formas de controle de natalidade (pelo menos 1 das quais deve ser um método de barreira) durante a relação sexual heterossexual, começando na triagem e continuando ao longo do estudo, por um total de 31 semanas após o tratamento conclusão.

Critério de exclusão:

• Têm toxicidades contínuas > Grau 1 de acordo com NCI CTCAE (Critérios de Terminologia Comum do Instituto Nacional do Câncer para Eventos Adversos) v5.0 (excluindo alopecia e neuropatia).
• Tem alguma contraindicação para receber terapia com cetuximabe, anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 (antígeno anti-linfócito T citotóxico) ou outro anticorpo ou medicamento direcionado a T- co-estimulação celular ou vias de checkpoint imunológico.
• Têm hipersensibilidade conhecida aos medicamentos do estudo.
• Foram submetidos a cirurgia e não se recuperaram adequadamente de toxicidades e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia do estudo; ou têm toxicidade não resolvida de radiação anterior, quimioterapia ou outro tratamento direcionado, incluindo tratamento experimental.
• Tem arritmia cardíaca clinicamente significativa, a menos que bem controlada.
• Tiver metástases do sistema nervoso central clinicamente ativas e/ou meningite carcinomatosa. Pacientes com metástase cerebral ou meníngea previamente tratada podem participar e ser elegíveis para tratamento, desde que estejam estáveis ​​e assintomáticos e não tenham evidência de metástases cerebrais novas ou crescentes avaliadas dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.

• Pacientes com história de vírus da imunodeficiência humana (HIV) e:

  1. A contagem de células T CD4+ é ≤350 células µL;
  2. História de infecção oportunista definidora de AIDS nos últimos 12 meses;
  3. Terapia antirretroviral <4 semanas e carga viral do HIV >400 cópias/mL.
• Ter participado de outro estudo experimental de medicamento ou dispositivo dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento em estudo.
• Paciente do sexo feminino grávida ou amamentando.
• Apresentar sinais ou sintomas de falência de órgãos, doenças crônicas graves que não sejam câncer ou qualquer condição médica ou social concomitante que, na opinião do investigador, torne indesejável a participação do paciente no estudo ou que possa prejudicar o cumprimento do protocolo.

Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.