Une étude pour trouver la MTD de SYN125 chez les personnes atteintes de tumeurs solides et la MTD de SYN125 avec une dose fixe de SYN004 chez les personnes chez les patients atteints de cancers épithéliaux avec des expressions d'EGFR

Critère d'intégration:

• Formulaire de consentement éclairé signé.
• Avoir un diagnostic documenté de tumeurs solides récurrentes ou métastatiques pour lesquelles aucune option de traitement standard n'est disponible (partie A uniquement).
• Avoir des cancers épithéliaux qui ont des expressions du récepteur du facteur de croissance endothélial (EGFR) (pas nécessairement mutés ou surexprimés) (partie B uniquement).

Remarque : Un traitement antérieur par EGFR (récepteur du facteur de croissance épidermique) et un traitement par inhibiteur de point de contrôle approuvé sont autorisés mais pas obligatoires.

• Anti-PD-1 antérieur (mort cellulaire programmée 1), anti-PD-L1 (mort programmée-ligand 1), anti-PD-L2 (mort programmée-ligand 2), anti-cytotoxique T-lymphocyte antigen (CTLA-4 ) sont autorisées, où la période de sevrage sera de 28 jours à compter de la dernière dose du traitement précédent, sauf pour la RT palliative et les agents thérapeutiques oraux moléculaires plus petits où 5 demi-vies ou 28 jours, selon la plus courte des deux, s'appliqueront (Partie A et Partie B).
• Avoir une maladie évaluable selon les critères d'évaluation de la réponse modifiés dans les tumeurs solides (RECIST 1.1) pour les thérapies immunitaires (iRECIST).
• Avoir un statut de performance du groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG PS) de 0 à 1.
• Fonction adéquate de la moelle osseuse, avec un nombre absolu de neutrophiles > 1 500/µL, un nombre de plaquettes > 75 000/µL et une hémoglobine > 9 g/dL (ou 5,6 mmol/L).
• Fonction hépatique adéquate avec bilirubine < 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) et aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) < 2,5 x la LSN.
• Fonction rénale adéquate, telle que définie par une clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min calculée par les équations de Cockcroft-Gault ou de Modification du régime alimentaire dans les maladies rénales.
• Fonction cardiaque adéquate, aucune anomalie cliniquement significative évaluée par électrocardiogramme (ECG) et absence de maladie cardiaque significative.
• Test de grossesse sérique négatif dans les 24 heures précédant le début du médicament à l'étude chez les patientes en âge de procréer. Ne s'applique pas aux patientes incapables de devenir enceintes, y compris celles qui ont subi une ovariectomie bilatérale et/ou une hystérectomie ou qui sont ménopausées.
• Les patientes en âge de procréer doivent utiliser une contraception hautement efficace consistant en 2 formes de contraception (dont au moins 1 doit être une méthode de barrière) pendant les rapports hétérosexuels, en commençant au dépistage et en continuant tout au long de l'étude, pour un total de 31 semaines après le traitement achèvement.

Critère d'exclusion:

• Avoir des toxicités continues> Grade 1 selon NCI CTCAE (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events) v5.0 (à l'exclusion de l'alopécie et de la neuropathie).
• Avez-vous des contre-indications à recevoir un traitement par cetuximab, un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 (antigène anti-lymphocyte T cytotoxique) ou un autre anticorps ou médicament ciblant T- co-stimulation cellulaire ou voies de contrôle immunitaire.
• Avoir une hypersensibilité connue aux médicaments à l'étude.
• Avoir subi une intervention chirurgicale et ne pas avoir récupéré de manière adéquate des toxicités et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement à l'étude ; ou présentez une toxicité non résolue résultant d'une radiothérapie, d'une chimiothérapie ou d'un autre traitement ciblé, y compris un traitement expérimental.
• Avoir une arythmie cardiaque cliniquement significative, sauf si elle est bien contrôlée.
• Avoir des métastases du système nerveux central cliniquement actives et/ou une méningite carcinomateuse. Les patients présentant des métastases cérébrales ou méningées précédemment traitées peuvent participer et être éligibles au traitement à condition qu'ils soient stables et asymptomatiques, et qu'ils ne présentent aucun signe de métastases cérébrales nouvelles ou en expansion évaluées dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.

• Patients ayant des antécédents de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et :

  1. Le nombre de lymphocytes T CD4+ est ≤ 350 cellules µL ;
  2. Antécédents d'infection opportuniste définissant le SIDA au cours des 12 derniers mois ;
  3. Traitement antirétroviral < 4 semaines et charge virale VIH > 400 copies/mL.
• Avoir participé à une autre étude expérimentale sur un médicament ou un dispositif dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
• Patiente enceinte ou qui allaite.
• Présenter des signes ou des symptômes de défaillance d'un organe, de maladies chroniques majeures autres que le cancer, ou de toute condition médicale ou sociale concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, rend indésirable la participation du patient à l'étude, ou qui pourrait compromettre le respect des protocole.

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.